Efeito histológico/segurança de IL13-PE38QQR pré/pós-operatório em pacientes com glioma maligno supratentorial ressecável recorrente

OBJETIVOS:

I. Determinar a concentração de IL13-PE38QQR que produz evidência histológica de toxicidade para o tumor e a correspondente toxicidade da droga, após uma infusão contínua de 2 dias em glioma maligno recorrente antes da ressecção cirúrgica.

II. Determine a toxicidade de IL13-PE38QQR administrado como uma infusão contínua de 4 dias por meio de cateteres no cérebro adjacente ao local de ressecção do tumor, após a ressecção cirúrgica, em concentrações até a concentração selecionada.

III. Determine a toxicidade do aumento da duração da infusão contínua de IL13-PE38QQR por meio de cateteres no cérebro adjacente ao local de ressecção do tumor, após a ressecção cirúrgica, na concentração selecionada.

4. Determinar a viabilidade e segurança da administração de IL13-PE38QQR após a colocação pós-operatória de cateteres estereotáxicos 2 dias após a ressecção do tumor, utilizando um estudo de imagem pós-operatório para planejar a colocação do cateter. Está prevista uma infusão contínua de 4 dias no MTD.

V. Descrever o tempo de progressão e sobrevida dos pacientes tratados com IL13-PE38QQR.

ESBOÇO DO PROTOCOLO: Este estudo é projetado para determinar dois níveis de dose. A primeira é definida como a concentração histologicamente efetiva (HEC) quando o agente é administrado antes da ressecção do tumor. O segundo é definido usando a segurança e a tolerabilidade do medicamento do estudo administrado após a ressecção do tumor em doses até o HEC. A segurança e a tolerabilidade do aumento da duração da infusão após a ressecção do tumor serão então avaliadas.

As coortes de pacientes serão tratadas em níveis crescentes de dose pré-ressecção até que um critério de parada para a dose pré-cirurgia seja atendido, mantendo a dose pós-ressecção constante no nível inicial. Os critérios de interrupção para escalonamento de dose da infusão pré-cirúrgica são a determinação do HEC ou a dose máxima tolerada (MTD).

As coortes subsequentes serão tratadas apenas no pós-operatório em níveis crescentes de dose até que um critério de parada para a dose pós-cirúrgica seja atendido. Os critérios de interrupção para escalonamento de dose da infusão pós-cirúrgica são atingir o HEC determinado para a infusão pré-operatória ou determinação do MTD. Depois que o HEC for atingido, as coortes subsequentes serão tratadas com infusões pós-operatórias de duração crescente no HEC até que a duração máxima definida no estudo seja atingida ou um MTD seja definido. (Se um MTD já foi detectado, a duração não será escalada.)

Após a conclusão da fase do estudo que avalia o escalonamento da duração da infusão, o estudo será expandido para avaliar a colocação pós-operatória de cateteres após a ressecção do tumor. Esta etapa do estudo avaliará a viabilidade e segurança da colocação estereotáxica de cateteres 2 dias após a ressecção do tumor usando um estudo de imagem pós-operatório para planejamento. Os pacientes receberão uma infusão pós-ressecção de 96 horas no MTD.

Coortes de pelo menos três pacientes serão inseridas em cada nível de dose. Cada coorte será observada por pelo menos trinta dias após a conclusão da administração do medicamento do estudo para permitir a observação de toxicidade antes que a próxima coorte seja inscrita.

ACUMULAÇÃO PROJETADA: Depende do número de níveis de dose, estimado em 25-50 pacientes.