Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Histologický účinek/bezpečnost před/pooperačního IL13-PE38QQR u pacientů s recidivujícím resekabilním supratentoriálním maligním gliomem

2. června 2011 aktualizováno: INSYS Therapeutics Inc

Studie fáze I k posouzení histologického účinku a bezpečnosti předoperačních a pooperačních infuzí cytotoxinu IL13-PE38QQR u pacientů s recidivujícím resekabilním supratentoriálním maligním gliomem

IL13-PE38QQR je onkologický lék sestávající z IL13 (interleukin-13) a PE38QQR (bakteriální toxin). IL3-PE38QQR je protein, který vykazuje aktivitu zabíjení buněk proti řadě nádorových buněčných linií pozitivních na receptor IL13, což naznačuje, že může vykazovat terapeutický přínos. V experimentech reciproční kompetice se ukázalo, že interakce mezi IL13-PE38QQR a IL13 receptory je vysoce specifická pro lidské gliomové buňky.

Pacienti dostanou IL13-PE38QQR prostřednictvím katetru umístěného přímo do mozkového nádoru. Recidiva nádoru bude potvrzena biopsií. Následující den pacienti zahájí kontinuální 48hodinovou infuzi IL13-PE38QQR do nádoru. Dávka (koncentrace) se bude v předresekční infuzi zvyšovat, dokud nebude dosaženo koncového bodu (histologický důkaz cytotoxicity tumoru nebo maximální tolerovaná dávka). Resekce nádoru bude plánována po dobu jednoho týdne po biopsii, plus minus 1 den. Histologicky účinná koncentrace (HEC) bude stanovena pomocí patologických pozorování. Na konci resekce budou tři katétry umístěny do mozkové tkáně vedle místa resekce a do 24 hodin vyhodnoceny pomocí MRI. Druhý den po operaci začne infuze IL13-PE38QQR a bude pokračovat po dobu 4 dnů. Jako počáteční dávka pro poresekční infuze bude použita nejnižší předresekční koncentrace IL13-PE38QQR. Po stanovení HEC nebo maximální tolerované dávky (MTD) již nebude předresekční infuze podávána. Následující pacienti budou mít při vstupu do studie resekci tumoru a umístění tří peritumorálních katétrů. IL13-PE38QQR bude podávána infuzí počínaje druhým dnem po operaci a pokračuje po dobu 4 dnů. Eskalace poresekční koncentrace IL13-PE38QQR bude pokračovat, dokud nebude dosaženo dříve definované HEC nebo MTD, poté se bude trvání poresekční infuze prodlužovat v jednodenních přírůstcích až na 6 dní. Pokud je získána poresekční MTD, nedojde k prodloužení doby trvání infuze. V konečné fázi studie budou katétry umístěny 2 dny po resekci nádoru a 4denní infuze IL13-PE38QQR začne den po umístění katétru. Pacienti budou sledováni klinicky a radiograficky na toxicitu a trvání kontroly nádoru.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

I. Stanovte koncentraci IL13-PE38QQR, která produkuje histologické známky toxicity pro nádor, a odpovídající toxicitu léku po 2denní kontinuální infuzi do recidivujícího maligního gliomu před chirurgickou resekcí.

II. Stanovte toxicitu IL13-PE38QQR podávaného jako 4denní kontinuální infuze katetry do mozku sousedícího s místem resekce tumoru po chirurgické resekci v koncentracích až do zvolené koncentrace.

III. Určete toxicitu prodlužujícího se trvání kontinuální infuze IL13-PE38QQR prostřednictvím katetrů do mozku sousedícího s místem resekce tumoru po chirurgické resekci ve zvolené koncentraci.

IV. Určete proveditelnost a bezpečnost podání IL13-PE38QQR po pooperačním umístění stereotaxických katétrů 2 dny po resekci nádoru s využitím pooperační zobrazovací studie pro plánování umístění katétru. V plánu je 4denní kontinuální infuze na MTD.

V. Popište dobu do progrese a přežití pacientů léčených IL13-PE38QQR.

PŘEHLED PROTOKOLU: Tato studie je navržena tak, aby určila dvě úrovně dávek. První je definována jako histologicky účinná koncentrace (HEC), když je činidlo podáváno před resekcí nádoru. Druhá je definována pomocí bezpečnosti a snášenlivosti studovaného léku podávaného po resekci nádoru v dávkách až HEC. Poté bude posouzena bezpečnost a snášenlivost prodlužujícího se trvání infuze po resekci nádoru.

Skupiny pacientů budou léčeny na eskalujících úrovních předresekční dávky, dokud nebude splněno kritérium pro zastavení pro předoperační dávku, přičemž poresekční dávka bude konstantní na počáteční úrovni. Kritéria pro zastavení pro eskalaci dávky předoperační infuze jsou stanovení HEC nebo maximální tolerované dávky (MTD).

Následující kohorty budou léčeny pouze pooperačně eskalujícími dávkami, dokud nebude splněno kritérium pro zastavení pro pooperační dávku. Kritéria pro zastavení pro eskalaci dávky pooperační infuze jsou dosažení HEC stanovené pro předoperační infuzi nebo stanovení MTD. Po dosažení HEC budou následné kohorty léčeny pooperačními infuzemi s prodlužujícím se trváním v HEC, dokud není dosaženo maximální doby trvání definované ve studii nebo dokud není definována MTD. (Pokud již byla detekována MTD, doba trvání nebude eskalována.)

Po dokončení fáze studie hodnotící eskalaci trvání infuze se studie rozšíří o hodnocení pooperačního umístění katétrů po resekci nádoru. Tato fáze studie posoudí proveditelnost a bezpečnost stereotaktického umístění katétrů 2 dny po resekci nádoru pomocí pooperační zobrazovací studie pro plánování. Pacienti dostanou 96 hodin po resekci infuzi na MTD.

Pro každou dávkovou hladinu budou zařazeny kohorty alespoň tří pacientů. Každá kohorta bude pozorována po dobu alespoň třiceti dnů po dokončení podávání studovaného léčiva, aby bylo možné pozorovat toxicitu před zařazením další kohorty.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁL: Závisí na počtu úrovní dávek, odhaduje se na 25-50 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

-Charakteristika nemoci-

Musí mít předchozí histologicky potvrzenou diagnózu supratentoriálního maligního gliomu 3. nebo 4. stupně, buď na základě předchozí patologie nebo biopsie při vstupu do studie, včetně anaplastického astrocytomu, multiformního glioblastomu, smíšeného oligoastrocytomu nebo maligního astrocytomu NOS.

Musí podstoupit předchozí chirurgickou resekci.

Musí podstoupit kraniální radioterapii (RT) s dávkou nádoru alespoň 48 Gy, dokončenou alespoň 4 týdny před vstupem do studie.

Musí mít rentgenový důkaz recidivujícího nebo progresivního supratentoriálního tumoru. Pokud od zevní paprskové RT nebo lokalizované RT (gama-nůž, brachyterapie) uplynulo 12 týdnů nebo méně, musí být progrese potvrzena metabolickým zobrazením (MRS nebo PET).

Vzorek nádoru při vstupu do studie musí potvrdit recidivující nádor.

- Charakteristika pacienta -

Věk 18 nebo více.

Karnofsky Performance Score alespoň 70.

Hematologický stav: Absolutní neutrofily alespoň 1 500/mm^3; Hemoglobin alespoň 9 g/dl; Krevní destičky alespoň 100 000/mm^3.

Stav koagulace: PT & PTT menší nebo rovný horní hranici normálu.

Musí být kandidátem na reoperaci.

Musí se zotavit z toxicity předchozí terapie; uplynulo alespoň 6 týdnů od podání chemoterapie obsahující nitrosomočovinu, alespoň 4 týdny od podání jiné cytotoxické terapie nebo hodnoceného činidla, alespoň 2 týdny od podání necytotoxických přípravků nebo vinkristinu.

Musí rozumět výzkumné povaze této studie a jejím potenciálním rizikům a přínosům a podepsat informovaný souhlas.

Musí praktikovat účinnou metodu kontroly porodnosti.

Žádní pacienti se známkami hrozící herniace, posunem střední čáry větším než 1 cm, nekontrolovanými záchvaty nebo jinými neurologickými stavy, které by narušovaly hodnocení.

Žádní pacienti nedostávají žádnou souběžnou protinádorovou léčbu (jinou než steroidy).

Nešíří se žádní pacienti s multifokálním onemocněním, subependymálním či leptomeningiálním tumorem.

Žádní pacienti s kovovou protézou, která by bránila MRI a/nebo MRS skenování mozku.

Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

INSYS Therapeutics Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2001

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2006

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. září 2001

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2001

První zveřejněno (Odhad)

21. září 2001

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. června 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2011

Naposledy ověřeno

1. června 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IL13PEI-002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multiformní glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit