Effetto istologico/sicurezza di IL13-PE38QQR pre/postoperatorio in pazienti con glioma maligno sopratentoriale resecabile ricorrente

OBIETTIVI:

I. Determinare la concentrazione di IL13-PE38QQR che produce evidenza istologica di tossicità per il tumore e la corrispondente tossicità del farmaco, dopo un'infusione continua di 2 giorni nel glioma maligno ricorrente prima della resezione chirurgica.

II. Determinare la tossicità di IL13-PE38QQR somministrato come infusione continua di 4 giorni tramite cateteri nel cervello adiacente al sito di resezione del tumore, dopo resezione chirurgica, a concentrazioni fino alla concentrazione selezionata.

III. Determinare la tossicità dell'aumento della durata dell'infusione continua di IL13-PE38QQR tramite cateteri nel cervello adiacente al sito di resezione del tumore, dopo resezione chirurgica, alla concentrazione selezionata.

IV. Determinare la fattibilità e la sicurezza della somministrazione di IL13-PE38QQR dopo il posizionamento postoperatorio di cateteri stereotassici 2 giorni dopo la resezione del tumore, utilizzando uno studio di imaging postoperatorio per la pianificazione del posizionamento del catetere. È prevista un'infusione continua di 4 giorni al MTD.

V. Descrivere il tempo alla progressione e alla sopravvivenza dei pazienti trattati con IL13-PE38QQR.

PROTOCOLLO PROTOCOLLO: Questo studio è progettato per determinare due livelli di dose. La prima è definita come la concentrazione istologicamente efficace (HEC) quando l'agente viene somministrato prima della resezione del tumore. Il secondo è definito utilizzando la sicurezza e la tollerabilità del farmaco in studio somministrato dopo la resezione del tumore a dosi fino all'HEC. Verranno quindi valutate la sicurezza e la tollerabilità dell'aumento della durata dell'infusione dopo la resezione del tumore.

Le coorti di pazienti saranno trattate a livelli di dose pre-resezione crescenti fino a quando non sarà soddisfatto un criterio di interruzione per la dose pre-operatoria, mantenendo la dose post-resezione costante al livello iniziale. I criteri di interruzione per l'aumento della dose dell'infusione preoperatoria sono la determinazione dell'HEC o della dose massima tollerata (MTD).

Le coorti successive saranno trattate solo dopo l'intervento a livelli di dose crescenti fino a quando non sarà soddisfatto un criterio di interruzione per la dose postoperatoria. I criteri di interruzione per l'aumento della dose dell'infusione postoperatoria sono il raggiungimento dell'HEC determinato per l'infusione preoperatoria o la determinazione dell'MTD. Dopo che l'HEC è stato raggiunto, le coorti successive saranno trattate con infusioni postoperatorie di durata crescente presso l'HEC fino al raggiungimento della durata massima definita nello studio o alla definizione di un MTD. (Se è già stato rilevato un MTD, la durata non verrà aumentata.)

Una volta completata la fase dello studio che valuta l'aumento della durata dell'infusione, lo studio si espanderà per valutare il posizionamento post-operatorio dei cateteri dopo la resezione del tumore. Questa fase dello studio valuterà la fattibilità e la sicurezza del posizionamento stereotassico dei cateteri 2 giorni dopo la resezione del tumore utilizzando uno studio di imaging postoperatorio per la pianificazione. I pazienti riceveranno un'infusione post-resezione di 96 ore presso l'MTD.

Verranno inserite coorti di almeno tre pazienti per ciascun livello di dose. Ciascuna coorte sarà osservata per almeno trenta giorni dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio per consentire l'osservazione della tossicità prima dell'arruolamento della coorte successiva.

INCREMENTO PREVISTO: Dipende dal numero di livelli di dose, stimato in 25-50 pazienti.