复发性可切除幕上恶性胶质瘤患者术前/术后 IL13-PE38QQR 的组织学效果/安全性

目标：

I. 确定产生肿瘤毒性组织学证据的 IL13-PE38QQR 的浓度，以及相应的药物毒性，在手术切除前连续输注到复发性恶性神经胶质瘤中 2 天后。

二。确定 IL13-PE38QQR 的毒性，作为 4 天连续输注，通过导管进入肿瘤切除部位附近的大脑，在手术切除后，浓度高达所选浓度。

三、确定通过导管将 IL13-PE38QQR 以选定浓度连续输注到肿瘤切除部位附近的大脑中的持续时间增加的毒性。

四、确定 IL13-PE38QQR 在肿瘤切除术后 2 天放置立体定向导管后的可行性和安全性，利用术后影像学研究来规划导管放置。 计划以 MTD 连续输注 4 天。

V. 描述接受 IL13-PE38QQR 治疗的患者的进展时间和生存期。

方案大纲：本研究旨在确定两个剂量水平。 第一个定义为在肿瘤切除前施用药剂时的组织学有效浓度 (HEC)。 第二个是使用在肿瘤切除后以高达 HEC 的剂量给药的研究药物的安全性和耐受性来定义的。 然后将评估肿瘤切除后增加输注持续时间的安全性和耐受性。

患者队列将以递增的切除前剂量水平接受治疗，直到达到手术前剂量的停止标准，将切除后剂量保持在起始水平。 术前输注剂量递增的停止标准是确定 HEC 或最大耐受剂量 (MTD)。

随后的队列将仅在手术后以递增的剂量水平进行治疗，直到满足手术后剂量的停止标准。 手术后输注剂量递增的停止标准是达到为术前输注确定的 HEC 或 MTD 的确定。 达到 HEC 后，随后的队列将接受 HEC 持续时间增加的术后输注治疗，直至达到研究中定义的最大持续时间或定义 MTD。 （如果已检测到 MTD，则持续时间不会升级。）

在评估输注持续时间增加的研究阶段完成后，该研究将扩展到评估肿瘤切除术后导管的放置。 这一阶段的研究将使用术后影像学研究来评估肿瘤切除后 2 天立体定向放置导管的可行性和安全性。 患者将在 MTD 接受 96 小时的切除后输注。

每个剂量水平将进入至少三名患者的队列。 在研究药物给药完成后，每个队列将被观察至少三十天，以便在下一个队列登记之前观察毒性。

预计应计：取决于剂量水平的数量，估计为 25-50 名患者。