骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病の患者の治療におけるデシタビン
ハイリスク骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病（新規、再発または続発性）患者におけるレチノイド応答遺伝子の生物学的修飾剤としての5-アザ-2'-デオキシシチジン（デシタビン）の第I相研究
調査の概要
状態
条件
介入・治療
詳細な説明
目的:
I. 高リスク骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病患者におけるデシタビンの最大耐用量を決定します。
II.これらの患者において許容可能な毒性を伴う DNA の脱メチル化を引き起こすこの薬剤の最小有効量を決定します。
Ⅲ．レチノイドに対する in vitro 反応を増強するこの薬剤の最小有効量を決定します。
IV.これらの患者におけるこの薬剤の薬物動態を決定します。 V. この薬で治療された患者の臨床反応率を決定します。
概要: これは用量漸増の多施設研究です。
患者は、1～5日目に1日2回、3時間かけてデシタビンのIV投与を受けるか、または1日1回、1時間かけてIV投与を受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
3～6人の患者からなるコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまで、デシタビンの用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先立つ用量として定義されます。
予測される獲得数: この研究では、18 か月以内に最大 36 人の患者が獲得される予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
次の診断のいずれか:
- 高リスク骨髄異形成症候群（MDS）
急性骨髄性白血病（AML）
- 新生疾患、続発性疾患、または再発性疾患
- 原発性または再発性疾患に対する以前の任意の数のレジメン
- 積極的な管理に不適格または拒否する
測定可能な疾患は次のように定義されます。
- MDS患者の骨髄には5%以上の芽球が存在する
- AML患者の骨髄には30％以上の芽細胞が存在する
- 脳脊髄液の関与は許可されています
- パフォーマンスステータス - ECOG 0-2
- パフォーマンスステータス - カルノフスキー 60-100%
- 病気の特徴を参照
- ビリルビンは正常値の上限（ULN）の1.25倍以下
- ASTおよび/またはALTがULNの1.25倍以下
- クレアチニン 1.7 mg/dL 未満
- クレアチニンクリアランスが少なくとも 60 mL/min
- 症候性のうっ血性心不全はない
- 不安定狭心症はない
- 不整脈なし
- 進行中の感染または活動性の感染がないこと
- 研究への参加を妨げるようなその他の管理されていない病気がないこと
- 研究の遵守を妨げるような精神疾患や社会的状況がないこと
- デシタビンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する以前のアレルギー反応がないこと
- 他に活動性の悪性腫瘍がないこと
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 以前の生物学的療法（例、インターフェロン、フィルグラスチム [G-CSF]、サルグラモスチム [GM-CSF]、トロンボポエチン、またはエポエチン アルファ）から少なくとも 4 週間
- 造血成長因子 (GM-CSF、トロンボポエチン、またはエポエチン アルファ) を同時に投与していないこと
- 予防的 G-CSF の併用なし
- 脳脊髄液浸潤患者に対して以前のくも膜下腔内シタラビンの投与が許可されていた
- 以前の化学療法（白血球数を維持するために投与される低用量化学療法を除く）から少なくとも 4 週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は 6 週間）および回復している
- 前回のヒドロキシ尿素から少なくとも 24 時間
- 脳脊髄液浸潤患者に対して髄腔内シタラビンの併用が許可される
- 骨髄生産領域に対して 3,000 cGy を超える放射線治療を行っていないこと
- 前回の放射線治療から少なくとも 4 週間経過し、回復している
- 以前の治験治療が許可される
- 他に兼任治験薬は存在しない
- HIV 陽性患者に対する抗レトロウイルス併用療法は併用しない
- 他に同時抗がん療法はありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（デシタビン）
患者は、1～5日目に1日2回、3時間かけてデシタビンのIV投与を受けるか、または1日1回、1時間かけてIV投与を受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。 3～6人の患者からなるコホートは、MTDが決定されるまでデシタビンの用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先立つ用量として定義されます。 |
相関研究
相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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国立がん研究所共通毒性基準 (NCI CTC) v2.0 に従って等級付けされたデシタビンの最大耐用量 (MTD)
時間枠：28日目まで
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28日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RXR 遺伝子によって評価される、許容可能な毒性を伴うデオキシリボ核酸 (DNA) の脱メチル化を引き起こすデシタビンの最小有効量
時間枠：28日目まで
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28日目まで
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インビトロレチノイド反応を示した患者の割合
時間枠：最長8年
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最長8年
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臨床反応の持続期間
時間枠：最長8年
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最長8年
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遺伝子発現、遺伝子メチル化、および骨髄吸引サンプルの測定値の変化
時間枠：5日目まで
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薬理学的曝露（すなわち、レチノイン酸受容体 [RAR] またはレチノイド X 受容体 [RXR]）による遺伝子発現への影響は、カイ二乗検定を使用して評価されます。
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5日目まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mark Minden、Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-02502 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62203 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000258121
- NCI-5591
- PHL-004 (その他の識別子：Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium)
- 5591 (CTEP)
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