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Decitabina nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche o leucemia mieloide acuta

27 settembre 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase I sulla 5-Aza-2'-deossicitidina (decitabina) come modificatore biologico dei geni che rispondono ai retinoidi in pazienti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio e leucemia mieloide acuta (de-novo, recidivante o secondaria)

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di decitabina nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche o leucemia mieloide acuta. I farmaci utilizzati nella chemioterapia utilizzano diversi modi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

I. Determinare la dose massima tollerata di decitabina in pazienti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio o leucemia mieloide acuta.

II. Determinare la dose minima efficace di questo farmaco che produce demetilazione del DNA con tossicità tollerabile in questi pazienti.

III. Determinare la dose minima efficace di questo farmaco che aumenta le risposte in vitro ai retinoidi.

IV. Determinare la farmacocinetica di questo farmaco in questi pazienti. V. Determinare il tasso di risposta clinica dei pazienti trattati con questo farmaco.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico con aumento della dose.

I pazienti ricevono decitabina EV per 3 ore due volte al giorno OPPURE EV per 1 ora una volta al giorno nei giorni 1-5. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di decitabina fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

ACCUMULO PREVISTO: un massimo di 36 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 18 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una delle seguenti diagnosi:

    • Sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (MDS)

    • Leucemia mieloide acuta (AML)

      • Malattia de novo, secondaria o recidivante
      • Qualsiasi numero di regimi precedenti per malattia primaria o recidivante
  • Non idoneo o rifiuta la gestione aggressiva

  • Malattia misurabile, definita come:

    • Più del 5% di blasti nel midollo osseo di pazienti con MDS
    • Più del 30% di blasti nel midollo osseo di pazienti con AML
  • È consentito il coinvolgimento del liquido cerebrospinale
  • Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
  • Stato delle prestazioni - Karnofsky 60-100%
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Bilirubina non superiore a 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST e/o ALT non superiori a 1,25 volte ULN
  • Creatinina inferiore a 1,7 mg/dL
  • Clearance della creatinina di almeno 60 ml/min
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Nessuna angina pectoris instabile
  • Nessuna aritmia cardiaca
  • Nessuna infezione in corso o attiva
  • Nessun'altra malattia incontrollata che precluderebbe la partecipazione allo studio
  • Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
  • Nessuna precedente reazione allergica a composti di composizione chimica o biologica simile alla decitabina
  • Nessun altro tumore maligno attivo
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Almeno 4 settimane dalla precedente terapia biologica (ad esempio, interferone, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], trombopoietina o epoetina alfa)
  • Nessun fattore di crescita ematopoietico concomitante (GM-CSF, trombopoietina o epoetina alfa)
  • Nessuna profilassi concomitante con G-CSF
  • La precedente citarabina intratecale era consentita per i pazienti con interessamento del liquido cerebrospinale
  • Almeno 4 settimane dalla chemioterapia precedente (eccetto chemioterapia a basso dosaggio somministrata per mantenere la conta leucocitaria) (6 settimane per nitrosouree o mitomicina) e guarigione
  • Almeno 24 ore dalla precedente idrossiurea
  • La concomitante citarabina intratecale è consentita per i pazienti con coinvolgimento del liquido cerebrospinale
  • Nessuna precedente radioterapia superiore a 3.000 cGy nelle aree di produzione del midollo
  • Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
  • È consentita una precedente terapia sperimentale
  • Nessun altro agente investigativo concomitante
  • Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (decitabina)

I pazienti ricevono decitabina EV per 3 ore due volte al giorno OPPURE EV per 1 ora una volta al giorno nei giorni 1-5. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di decitabina fino alla determinazione della MTD. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: decitabina
Dato IV
Altri nomi:
  • DAC
  • 5-aza-dCid
  • 5AZA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di decitabina, classificata secondo i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (NCI CTC) v2.0
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Fino al giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose efficace minima di decitabina che porterà alla demetilazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) con tossicità tollerabile come valutato dal gene RXR
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Fino al giorno 28
Percentuale di pazienti con risposta retinoide in vitro
Lasso di tempo: Fino a 8 anni
Fino a 8 anni
Durata della risposta clinica
Lasso di tempo: Fino a 8 anni
Fino a 8 anni
Cambiamenti nell'espressione genica, metilazione genica e misurazioni del campione di aspirato di midollo osseo
Lasso di tempo: Fino al giorno 5
L'effetto sull'espressione genica dovuto a esposizioni farmacologiche (es. recettore dell'acido retinoico [RAR] o recettore del retinoide X [RXR]) sarà valutato mediante test del chi-quadrato.
Fino al giorno 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark Minden, Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2002

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (Stima)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

30 settembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 settembre 2013

Ultimo verificato

1 settembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-02502 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000258121
  • NCI-5591
  • PHL-004 (Altro identificatore: Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium)
  • 5591 (CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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