Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Decitabin til behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer eller akut myeloid leukæmi

27. september 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-undersøgelse af 5-Aza-2'-Deoxycytidin (Decitabin) som en biologisk modifikator af retinoid-responsive gener hos patienter med højrisiko-myelodysplastiske syndromer og akut myelogen leukæmi (de-novo, recidiverende eller sekundær)

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af decitabin til behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer eller akut myeloid leukæmi. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at stoppe kræftceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis af decitabin hos patienter med højrisiko myelodysplastiske syndromer eller akut myeloid leukæmi.

II. Bestem den minimale effektive dosis af dette lægemiddel, der producerer demethylering af DNA med tolerabel toksicitet hos disse patienter.

III. Bestem den mindste effektive dosis af dette lægemiddel, der øger in vitro-reaktioner på retinoider.

IV. Bestem farmakokinetikken af ​​dette lægemiddel hos disse patienter. V. Bestem den kliniske responsrate for patienter behandlet med dette lægemiddel.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskalerende, multicenter undersøgelse.

Patienterne får decitabin IV over 3 timer to gange dagligt ELLER IV over 1 time én gang dagligt på dag 1-5. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af decitabin, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Der vil blive akkumuleret maksimalt 36 patienter til denne undersøgelse inden for 18 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En af følgende diagnoser:

    • Højrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS)

    • Akut myeloid leukæmi (AML)

      • De novo, sekundær eller recidiverende sygdom
      • Et hvilket som helst antal tidligere regimer for primær eller recidiverende sygdom
  • Ikke berettiget til eller nægter aggressiv ledelse

  • Målbar sygdom, defineret som:

    • Mere end 5 % blaster i knoglemarv hos patienter med MDS
    • Mere end 30 % blaster i knoglemarv hos patienter med AML
  • Inddragelse af cerebrospinalvæske tilladt
  • Ydelsesstatus - ECOG 0-2
  • Ydeevnestatus - Karnofsky 60-100 %
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Bilirubin ikke større end 1,25 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og/eller ALAT ikke større end 1,25 gange ULN
  • Kreatinin mindre end 1,7 mg/dL
  • Kreatininclearance mindst 60 ml/min
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi
  • Ingen igangværende eller aktiv infektion
  • Ingen anden ukontrolleret sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
  • Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
  • Ingen tidligere allergiske reaktioner på forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som decitabin
  • Ingen anden aktiv malignitet
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Mindst 4 uger siden tidligere biologisk behandling (f.eks. interferon, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], trombopoietin eller epoetin alfa)
  • Ingen samtidige hæmatopoietiske vækstfaktorer (GM-CSF, trombopoietin eller epoetin alfa)
  • Ingen samtidig profylaktisk G-CSF
  • Tidligere intratekal cytarabin tilladt for patienter med cerebrospinalvæskepåvirkning
  • Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (undtagen lavdosis kemoterapi administreret for at opretholde WBC-tal) (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) og restitueret
  • Mindst 24 timer siden tidligere hydroxyurinstof
  • Samtidig intratekal cytarabin tilladt for patienter med cerebrospinalvæskepåvirkning
  • Ingen tidligere strålebehandling større end 3.000 cGy til marvproducerende områder
  • Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling og restitueret
  • Forudgående undersøgelsesterapi tilladt
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (decitabin)

Patienterne får decitabin IV over 3 timer to gange dagligt ELLER IV over 1 time én gang dagligt på dag 1-5. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af decitabin, indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: decitabin
Givet IV
Andre navne:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af decitabin, klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Tidsramme: Op til dag 28
Op til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimal effektiv dosis af decitabin, der vil føre til demethylering af deoxyribonukleinsyre (DNA) med tolerabel toksicitet vurderet af RXR-genet
Tidsramme: Op til dag 28
Op til dag 28
Andel af patienter med in vitro retinoid respons
Tidsramme: Op til 8 år
Op til 8 år
Varighed af klinisk respons
Tidsramme: Op til 8 år
Op til 8 år
Ændringer i genekspression, genmethylering og knoglemarvsaspirationsprøvemålinger
Tidsramme: Op til dag 5
Effekten på genekspression som følge af farmakologiske eksponeringer (dvs. retinsyrereceptor [RAR] eller retinoid X-receptor [RXR]) vil blive vurderet ved hjælp af chi-square tests.
Op til dag 5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Minden, Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2013

Sidst verificeret

1. september 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02502 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000258121
  • NCI-5591
  • PHL-004 (Anden identifikator: Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium)
  • 5591 (CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner