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Decitabina no tratamento de pacientes com síndromes mielodisplásicas ou leucemia mielóide aguda

27 de setembro de 2013 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudo de Fase I de 5-Aza-2'-Desoxicitidina (Decitabina) como modificador biológico de genes responsivos a retinóides em pacientes com síndromes mielodisplásicas de alto risco e leucemia mielóide aguda (de novo, recidivante ou secundária)

Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de decitabina no tratamento de pacientes com síndromes mielodisplásicas ou leucemia mielóide aguda. Os medicamentos usados ​​na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células cancerígenas se dividam, de modo que parem de crescer ou morram.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

I. Determinar a dose máxima tolerada de decitabina em pacientes com síndromes mielodisplásicas de alto risco ou leucemia mielóide aguda.

II. Determine a dose efetiva mínima dessa droga que produz desmetilação do DNA com toxicidade tolerável nesses pacientes.

III. Determine a dose efetiva mínima dessa droga que aumenta as respostas in vitro aos retinóides.

4. Determine a farmacocinética desta droga nestes pacientes. V. Determinar a taxa de resposta clínica dos pacientes tratados com esta droga.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose.

Os pacientes recebem decitabina IV durante 3 horas duas vezes ao dia OU IV durante 1 hora uma vez ao dia nos dias 1-5. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de decitabina até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um máximo de 36 pacientes serão acumulados para este estudo dentro de 18 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Um dos seguintes diagnósticos:

    • Síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco

    • Leucemia mielóide aguda (LMA)

      • Doença de novo, secundária ou recidivante
      • Qualquer número de esquemas anteriores para doença primária ou recidivante
  • Inelegível para ou se recusa a gestão agressiva

  • Doença mensurável, definida como:

    • Mais de 5% de blastos na medula óssea de pacientes com SMD
    • Mais de 30% de blastos na medula óssea de pacientes com LMA
  • Envolvimento do líquido cefalorraquidiano permitido
  • Status de desempenho - ECOG 0-2
  • Status de desempenho - Karnofsky 60-100%
  • Consulte as características da doença
  • Bilirrubina não superior a 1,25 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • AST e/ou ALT não superior a 1,25 vezes o LSN
  • Creatinina inferior a 1,7 mg/dL
  • Depuração de creatinina de pelo menos 60 mL/min
  • Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Sem angina de peito instável
  • Sem arritmia cardíaca
  • Nenhuma infecção contínua ou ativa
  • Nenhuma outra doença não controlada que impeça a participação no estudo
  • Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
  • Sem reações alérgicas anteriores a compostos de composição química ou biológica semelhante à decitabina
  • Nenhuma outra neoplasia ativa
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Pelo menos 4 semanas desde a terapia biológica anterior (por exemplo, interferon, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], trombopoietina ou epoetina alfa)
  • Sem fatores de crescimento hematopoiéticos concomitantes (GM-CSF, trombopoietina ou epoetina alfa)
  • Sem G-CSF profilático concomitante
  • Citarabina intratecal prévia permitida para pacientes com envolvimento do líquido cefalorraquidiano
  • Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (exceto quimioterapia de baixa dose administrada para manter a contagem de leucócitos) (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina) e recuperado
  • Pelo menos 24 horas desde a hidroxiureia anterior
  • Citarabina intratecal concomitante permitida para pacientes com envolvimento do líquido cefalorraquidiano
  • Nenhuma radioterapia prévia superior a 3.000 cGy para áreas produtoras de medula
  • Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado
  • Terapia experimental prévia permitida
  • Nenhum outro agente experimental concomitante
  • Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
  • Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (decitabina)

Os pacientes recebem decitabina IV durante 3 horas duas vezes ao dia OU IV durante 1 hora uma vez ao dia nos dias 1-5. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de decitabina até que o MTD seja determinado. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Medicamento: decitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD) de decitabina, classificada de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Prazo: Até dia 28
Até dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose mínima eficaz de decitabina que levará à desmetilação do ácido desoxirribonucleico (DNA) com toxicidade tolerável avaliada pelo gene RXR
Prazo: Até dia 28
Até dia 28
Proporção de pacientes com resposta retinóide in vitro
Prazo: Até 8 anos
Até 8 anos
Duração da resposta clínica
Prazo: Até 8 anos
Até 8 anos
Alterações na expressão gênica, metilação gênica e medições de amostra de aspirado de medula óssea
Prazo: Até o dia 5
O efeito na expressão gênica devido a exposições farmacológicas (ou seja, receptor de ácido retinóico [RAR] ou receptor de retinóide X [RXR]) será avaliado usando testes de qui-quadrado.
Até o dia 5

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Minden, Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2002

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de novembro de 2002

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

30 de setembro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de setembro de 2013

Última verificação

1 de setembro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2012-02502 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000258121
  • NCI-5591
  • PHL-004 (Outro identificador: Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium)
  • 5591 (CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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