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Decitabina en el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos o leucemia mieloide aguda

27 de septiembre de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudio de fase I de 5-aza-2'-desoxicitidina (decitabina) como modificador biológico de genes de respuesta a retinoides en pacientes con síndromes mielodisplásicos de alto riesgo y leucemia mielógena aguda (de novo, recidivante o secundaria)

Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de decitabina en el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos o leucemia mieloide aguda. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

I. Determinar la dosis máxima tolerada de decitabina en pacientes con síndromes mielodisplásicos de alto riesgo o leucemia mieloide aguda.

II. Determinar la dosis mínima efectiva de este fármaco que produzca desmetilación del ADN con toxicidad tolerable en estos pacientes.

tercero Determinar la dosis mínima eficaz de este fármaco que aumenta las respuestas in vitro a los retinoides.

IV. Determinar la farmacocinética de este fármaco en estos pacientes. V. Determinar la tasa de respuesta clínica de los pacientes tratados con este fármaco.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis.

Los pacientes reciben decitabina IV durante 3 horas dos veces al día O IV durante 1 hora una vez al día en los días 1 a 5. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de decitabina hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un máximo de 36 pacientes para este estudio dentro de los 18 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Uno de los siguientes diagnósticos:

    • Síndromes mielodisplásicos de alto riesgo (SMD)

    • Leucemia mieloide aguda (LMA)

      • Enfermedad de novo, secundaria o recidivante
      • Cualquier número de regímenes previos para enfermedad primaria o recidivante
  • No elegible para o rechaza la gestión agresiva

  • Enfermedad medible, definida como:

    • Más del 5% de blastos en la médula ósea de pacientes con SMD
    • Más del 30 % de blastos en la médula ósea de pacientes con LMA
  • Se permite la afectación del líquido cefalorraquídeo
  • Estado funcional - ECOG 0-2
  • Estado funcional - Karnofsky 60-100%
  • Ver Características de la enfermedad
  • Bilirrubina no superior a 1,25 veces el límite superior normal (LSN)
  • AST y/o ALT no mayor a 1.25 veces ULN
  • Creatinina inferior a 1,7 mg/dL
  • Depuración de creatinina de al menos 60 ml/min
  • Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
  • Sin angina de pecho inestable
  • Sin arritmia cardiaca
  • Sin infección en curso o activa
  • Ninguna otra enfermedad no controlada que impida la participación en el estudio.
  • Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
  • Sin reacciones alérgicas previas a compuestos de composición química o biológica similar a la decitabina
  • Sin otra malignidad activa
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Al menos 4 semanas desde la terapia biológica previa (p. ej., interferón, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], trombopoyetina o epoetina alfa)
  • Sin factores de crecimiento hematopoyéticos concurrentes (GM-CSF, trombopoyetina o epoetina alfa)
  • Sin G-CSF profiláctico concurrente
  • Citarabina intratecal previa permitida para pacientes con afectación del líquido cefalorraquídeo
  • Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (excepto la quimioterapia de dosis baja administrada para mantener los recuentos de glóbulos blancos) (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y se recuperó
  • Al menos 24 horas desde la hidroxiurea previa
  • Citarabina intratecal concurrente permitida para pacientes con afectación del líquido cefalorraquídeo
  • Sin radioterapia previa superior a 3000 cGy en áreas productoras de médula
  • Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
  • Terapia previa en investigación permitida
  • Ningún otro agente en investigación concurrente
  • Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
  • Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (decitabina)

Los pacientes reciben decitabina IV durante 3 horas dos veces al día O IV durante 1 hora una vez al día en los días 1 a 5. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de decitabina hasta que se determina la MTD. La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Droga: decitabina
Dado IV
Otros nombres:
  • CAD
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de decitabina, clasificada de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTC) v2.0
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Hasta el día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis efectiva mínima de decitabina que conducirá a la desmetilación del ácido desoxirribonucleico (ADN) con toxicidad tolerable evaluada por el gen RXR
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Hasta el día 28
Proporción de pacientes con respuesta retinoide in vitro
Periodo de tiempo: Hasta 8 años
Hasta 8 años
Duración de la respuesta clínica
Periodo de tiempo: Hasta 8 años
Hasta 8 años
Cambios en la expresión génica, metilación génica y mediciones de muestras de aspirado de médula ósea
Periodo de tiempo: Hasta el día 5
El efecto sobre la expresión génica debido a exposiciones farmacológicas (es decir, receptor de ácido retinoico [RAR] o receptor de retinoide X [RXR]) se evaluará mediante pruebas de chi-cuadrado.
Hasta el día 5

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Minden, Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2002

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de noviembre de 2002

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

30 de septiembre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de septiembre de 2013

Última verificación

1 de septiembre de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-02502 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000258121
  • NCI-5591
  • PHL-004 (Otro identificador: Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium)
  • 5591 (CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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