Decitabin v léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií
Studie fáze I 5-Aza-2'-deoxycytidinu (decitabinu) jako biologického modifikátoru genů reagujících na retinoidy u pacientů s vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy a akutní myeloidní leukémií (de-novo, relapsující nebo sekundární)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s abnormalitami 11q23 (MLL).
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s Inv(16)(p13;q22)
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s t(16;16)(p13;q22)
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s t(8;21)(q22;q22)
- Sekundární akutní myeloidní leukémie
- Neléčená akutní myeloidní leukémie dospělých
- Dříve léčené myelodysplastické syndromy
- Sekundární myelodysplastické syndromy
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s t(15;17)(q22;q12)
- Atypická chronická myeloidní leukémie, BCR-ABL1 negativní
- Myelodysplastický/myeloproliferativní novotvar, neklasifikovatelný
- de Novo myelodysplastické syndromy
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
I. Stanovte maximální tolerovanou dávku decitabinu u pacientů s vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy nebo akutní myeloidní leukémií.
II. Určete minimální účinnou dávku tohoto léku, která u těchto pacientů vyvolá demetylaci DNA s tolerovatelnou toxicitou.
III. Určete minimální účinnou dávku tohoto léku, která zvyšuje in vitro reakce na retinoidy.
IV. Určete farmakokinetiku tohoto léku u těchto pacientů. V. Určete míru klinické odpovědi u pacientů léčených tímto lékem.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávek.
Pacienti dostávají decitabin IV po dobu 3 hodin dvakrát denně NEBO IV po dobu 1 hodiny jednou denně ve dnech 1-5. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky decitabinu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 2 ze 6 pacientů projeví toxicita omezující dávku.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 18 měsíců nashromážděno maximálně 36 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Jedna z následujících diagnóz:
- Vysoce rizikové myelodysplastické syndromy (MDS)
Akutní myeloidní leukémie (AML)
- De novo, sekundární nebo recidivující onemocnění
- Libovolný počet předchozích režimů pro primární nebo recidivující onemocnění
- Nemá nárok na agresivní řízení nebo ho odmítá
Měřitelná nemoc, definovaná jako:
- Více než 5 % blastů v kostní dřeni pacientů s MDS
- Více než 30 % blastů v kostní dřeni pacientů s AML
- Zapojení mozkomíšního moku povoleno
- Stav výkonu - ECOG 0-2
- Stav výkonu – Karnofsky 60–100 %
- Viz Charakteristika onemocnění
- Bilirubin ne vyšší než 1,25násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST a/nebo ALT ne vyšší než 1,25násobek ULN
- Kreatinin méně než 1,7 mg/dl
- Clearance kreatininu alespoň 60 ml/min
- Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
- Žádná nestabilní angina pectoris
- Žádná srdeční arytmie
- Žádná probíhající nebo aktivní infekce
- Žádná jiná nekontrolovaná nemoc, která by vylučovala účast ve studii
- Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
- Žádné předchozí alergické reakce na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako decitabin
- Žádná jiná aktivní malignita
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Minimálně 4 týdny od předchozí biologické léčby (např. interferon, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], trombopoetin nebo epoetin alfa)
- Žádné souběžné hematopoetické růstové faktory (GM-CSF, trombopoetin nebo epoetin alfa)
- Žádný souběžný profylaktický G-CSF
- Předchozí intratekální podávání cytarabinu bylo možné u pacientů s postižením mozkomíšního moku
- Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (kromě nízkodávkové chemoterapie podávané k udržení počtu bílých krvinek) (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu) a zotavení
- Nejméně 24 hodin od předchozí hydroxymočoviny
- Současné intratekální podávání cytarabinu bylo možné u pacientů s postižením mozkomíšního moku
- Žádná předchozí radioterapie větší než 3 000 cGy do oblastí produkujících dřeň
- Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
- Předchozí výzkumná terapie povolena
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
- Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
- Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (decitabin)
Pacienti dostávají decitabin IV po dobu 3 hodin dvakrát denně NEBO IV po dobu 1 hodiny jednou denně ve dnech 1-5. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky decitabinu, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 2 ze 6 pacientů projeví toxicita omezující dávku. |
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) decitabinu, odstupňovaná podle Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0 National Cancer Institute
Časové okno: Až do dne 28
|
Až do dne 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimální účinná dávka decitabinu, která povede k demetylaci deoxyribonukleové kyseliny (DNA) s tolerovatelnou toxicitou, jak bylo hodnoceno genem RXR
Časové okno: Až do dne 28
|
Až do dne 28
|
|
|
Podíl pacientů s in-vitro retinoidní odpovědí
Časové okno: Až 8 let
|
Až 8 let
|
|
|
Doba trvání klinické odpovědi
Časové okno: Až 8 let
|
Až 8 let
|
|
|
Změny v genové expresi, methylaci genů a měření vzorků aspirátu kostní dřeně
Časové okno: Až do dne 5
|
Účinek na genovou expresi v důsledku farmakologických expozic (tj. receptor kyseliny retinové [RAR] nebo receptor retinoidu X [RXR]) bude hodnocen pomocí chí-kvadrát testů.
|
Až do dne 5
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mark Minden, Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Neoplastické procesy
- Prekancerózní stavy
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Metastáza novotvaru
- Preleukémie
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Myeloproliferativní poruchy
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Leukémie, myeloidní, chronická, atypická, BCR-ABL negativní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Decitabin
- Azacitidin
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02502 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62203 (Grant/smlouva NIH USA)
- CDR0000258121
- NCI-5591
- PHL-004 (Jiný identifikátor: Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium)
- 5591 (CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .