Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Decytabina w leczeniu pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi lub ostrą białaczką szpikową

27 września 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I 5-aza-2'-deoksycytydyny (decytabiny) jako biologicznego modyfikatora genów reagujących na retinoidy u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka i ostrą białaczką szpikową (de-novo, nawrotową lub wtórną)

Ta faza I badania dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki decytabiny w leczeniu pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi lub ostrą białaczką szpikową. Leki stosowane w chemioterapii na różne sposoby powstrzymują podziały komórek nowotworowych, aby przestały rosnąć lub obumierały.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

I. Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki decytabiny u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka lub ostrą białaczką szpikową.

II. Określ minimalną skuteczną dawkę tego leku, która powoduje demetylację DNA z tolerowaną toksycznością u tych pacjentów.

III. Określ minimalną skuteczną dawkę tego leku, która nasila reakcje in vitro na retinoidy.

IV. Określ farmakokinetykę tego leku u tych pacjentów. V. Określ odsetek odpowiedzi klinicznych pacjentów leczonych tym lekiem.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki.

Pacjenci otrzymują decytabinę dożylnie przez 3 godziny dwa razy dziennie LUB dożylnie przez 1 godzinę raz dziennie w dniach 1-5. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki decytabiny, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W ciągu 18 miesięcy do tego badania zostanie zgromadzonych maksymalnie 36 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jedna z następujących diagnoz:

    • Zespoły mielodysplastyczne wysokiego ryzyka (MDS)

    • ostra białaczka szpikowa (AML)

      • Choroba de novo, wtórna lub nawrotowa
      • Dowolna liczba wcześniejszych schematów leczenia choroby pierwotnej lub nawrotowej
  • Nie kwalifikuje się do agresywnego zarządzania lub odmawia przyjęcia

  • Mierzalna choroba, zdefiniowana jako:

    • Ponad 5% blastów w szpiku kostnym pacjentów z MDS
    • Ponad 30% blastów w szpiku kostnym pacjentów z AML
  • Dopuszczalne zajęcie płynu mózgowo-rdzeniowego
  • Stan sprawności — ECOG 0-2
  • Stan wydajności - Karnofsky 60-100%
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Bilirubina nie większa niż 1,25-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AST i/lub ALT nie większe niż 1,25-krotność GGN
  • Kreatynina poniżej 1,7 mg/dl
  • Klirens kreatyniny co najmniej 60 ml/min
  • Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
  • Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
  • Brak arytmii serca
  • Brak trwającej lub aktywnej infekcji
  • Żadna inna niekontrolowana choroba, która wykluczałaby udział w badaniu
  • Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
  • Brak wcześniejszych reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do decytabiny
  • Brak innego aktywnego nowotworu
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej terapii biologicznej (np. interferonem, filgrastymem [G-CSF], sargramostimem [GM-CSF], trombopoetyną lub epoetyną alfa)
  • Brak równoczesnych hematopoetycznych czynników wzrostu (GM-CSF, trombopoetyna lub epoetyna alfa)
  • Brak jednoczesnego profilaktycznego stosowania G-CSF
  • U pacjentów z zajęciem płynu mózgowo-rdzeniowego dozwolone było wcześniejsze podanie cytarabiny dooponowo
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (z wyjątkiem niskodawkowej chemioterapii stosowanej w celu utrzymania liczby białych krwinek) (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny) i powrót do zdrowia
  • Co najmniej 24 godziny od podania hydroksymocznika
  • U pacjentów z zajęciem płynu mózgowo-rdzeniowego dozwolone było jednoczesne podawanie cytarabiny dooponowo
  • Brak wcześniejszej radioterapii na obszary produkujące szpik kostny z mocą większą niż 3000 cGy
  • Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
  • Dozwolona wcześniejsza terapia eksperymentalna
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
  • Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (decytabina)

Pacjenci otrzymują decytabinę dożylnie przez 3 godziny dwa razy dziennie LUB dożylnie przez 1 godzinę raz dziennie w dniach 1-5. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki decytabiny, aż do określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: decytabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Przetwornik cyfrowo-analogowy
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) decytabiny, sklasyfikowana zgodnie ze standardowymi kryteriami toksyczności National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Ramy czasowe: Do dnia 28
Do dnia 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Minimalna skuteczna dawka decytabiny, która doprowadzi do demetylacji kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) z tolerowaną toksycznością ocenianą za pomocą genu RXR
Ramy czasowe: Do dnia 28
Do dnia 28
Odsetek pacjentów z odpowiedzią retinoidową in vitro
Ramy czasowe: Do 8 lat
Do 8 lat
Czas trwania odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Do 8 lat
Do 8 lat
Zmiany w ekspresji genów, metylacja genów i pomiary próbek aspiratu szpiku kostnego
Ramy czasowe: Do dnia 5
Wpływ na ekspresję genów w wyniku narażenia farmakologicznego (tj. receptora kwasu retinowego [RAR] lub receptora retinoidowego X [RXR]) zostanie oceniony za pomocą testów chi-kwadrat.
Do dnia 5

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark Minden, Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2002

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 września 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2013

Ostatnia weryfikacja

1 września 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02502 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000258121
  • NCI-5591
  • PHL-004 (Inny identyfikator: Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium)
  • 5591 (CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj