心不全、耐糖能異常、または II 型糖尿病の患者を治療するためのロシグリタゾン
心不全管理における治療目標としてのインスリン抵抗性の軽減
この研究では、心不全および耐糖能異常、II型(成人発症)糖尿病、またはその両方の患者の心機能を改善する薬剤ロシグリタゾンの安全性と有効性を評価します。 ホルモンのインスリンに対する感受性が低下しているため、II 型糖尿病または耐糖能障害の患者はグルコース (糖質) を効果的に調節できません。 ロシグリタゾンは II 型糖尿病の治療に使用されますが、脚の腫れや、まれに肺水腫を引き起こす可能性があるため、心不全患者には一般的に投与されません。 しかし、耐糖能異常や II 型糖尿病を併発する心不全患者は、一般に心不全のみの患者よりも症状が悪化するため、インスリン抵抗性を低下させる治療はこれらの患者にとって有益である可能性があります。
心不全およびII型糖尿病もしくは耐糖能異常、またはその両方を有する21歳以上の患者がこの研究の対象となる可能性があります。 患者は、心不全に対する現在の治療法が安定していなければならず、冠状動脈疾患に対する計画的な手術を受けてはなりません。 候補者は、病歴や身体検査、血液検査、尿検査、心電図(ECG)、胸部X線検査、磁気共鳴画像法(MRI)などのスクリーニング検査を受けるため、2日から7日間NIH臨床センターに入院することになる。運動検査、心エコー検査(心臓の超音波検査)などです。
参加者は、ロシグリタゾンまたはプラセボ(有効成分を含まない見た目が同じ錠剤)のいずれかを受け取るようにランダムに割り当てられます。 最初の1か月目は1日1錠、2か月目は1日2回1錠、3か月目から6か月目の研究終了までは1日2回2錠を服用します。 治療期間中、患者は4週間ごとに病歴、身体検査、血液検査を受け、3か月と6か月後に運動検査と心エコー検査、6か月後に尿検査、心電図、MRI検査を受けます。 脚または肺に体液が蓄積していないかどうかを確認するために、患者は研究期間中 2 週間ごとに体重と症状を報告します。 6か月の治療期間後、患者は研究前に服用していた糖尿病薬の服用を再開する。 担当医師には、最適な耐糖能を維持するための治療の変更の可能性が通知されます。
治療完了から6か月後(研究開始から1年後)、患者は血液検査のために臨床センターに戻り、ロシグリタゾンの長期効果を測定し、進行状況を評価します。 その後、可能であれば年に一度の検査のために再びクリニックに来院するか、健康状態を確認するために郵送または電話で年に一度の追跡調査を受けるよう勧められます。
調査の概要
詳細な説明
現在の心不全の医学的管理では、常に「1 つの治療法ですべてに適合する」アプローチが採用されています。 心不全患者における特定の遺伝子型/表現型の特徴を理解できていないことが、腫瘍壊死因子α拮抗薬とエンドセリン受容体遮断薬の有効性を評価した最近の心不全研究で全体的な利益が示されなかった理由であると推測されています。 この経験は、心不全患者の医学的管理を将来的に改善するには、心不全の発症と進行を調整する根本的なメカニズムのプロセスに合わせて薬物療法を調整するために、処方前のジェノタイピング/フェノタイピングが必要になる可能性があることを示唆しています。
この点において、インスリン抵抗性症候群は、心肥大および心不全の発症に重要な関連因子として認識されている。 転写因子ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ (PPAR ガンマ) の活性化を介してインスリン感受性を高める、新規クラスの薬剤が開発されました。 チアゾリジンジオンとして知られるこれらの薬剤は、現在、II型糖尿病の治療薬として認可されています。 興味深いことに、前臨床レベルでは、PPARガンマは心肥大の発症を軽減する制御的役割を果たしているようであり、チアゾリジンジオン療法は心筋梗塞後のマウスにおける収縮機能不全の発症を軽減することが示されている。
この提案に内在する仮説は、インスリン抵抗性は一般に心不全の発症/進行と関連しており、インスリン感受性の改善はこの選択された心不全患者グループにおいて臨床上の利益となるというものである。 この研究の主な目的は、インスリン抵抗性心不全患者におけるチアゾリジンジオン療法の安全性と有効性を確立することです。 この研究は、第 II 相無作為化二重盲検プラセボ対照用量漸増研究として設計されています。 主な結果は、投与の安全性、およびチアゾリジンジオンで治療された心不全患者における収縮機能の調節の評価となる。 さらに、心不全患者におけるチアゾリジンジオン療法に応じた機能的能力の変化、および心不全およびインスリン抵抗性の生化学的およびゲノム修飾の決定が測定される予定である。
研究の種類
入学
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20814
- Suburban Hospital
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
年齢に応じた成人の一般ボランティア(55 ~ 75 歳)
以下の基準を満たす21歳以上の成人患者:
- 虚血性心疾患または特発性病因による心不全
- 左室収縮機能の低下、放射性核種血管造影法(MUGA)によるEFが0.45以下
- ニューヨーク心臓協会の機能クラス II または III
- 患者は現在の心不全治療で安定している
- インスリン感受性スクリーニングにおけるインスリン抵抗性または II 型糖尿病の証拠
- 心臓血行再建療法の必要性は予測されない
除外基準:
妊娠中または授乳中
過去1ヶ月以内に急性心不全増悪による入院歴がある
過去3か月以内の急性心筋梗塞
過去3か月以内に心臓再同期ペースメーカーを留置したことがある
心不全を誘発することが知られている遺伝子欠陥
血清クレアチニンが2.5 mg/dLを超える。
肝臓のトランスアミナーゼレベルが正常値の上限の2.5倍を超えている
血糖コントロールのためのインスリン療法の必要性
糖尿病管理のためのチアゾリジンジオンの現在使用、または副作用発現後のチアゾリジンジオン療法の中止歴
血糖値が制御されていない、または糖尿病を制御するためのインスリン療法の使用
慢性HIV、HBV、およびHCV感染を含む免疫不全
SLE、関節リウマチ、膠原病などの慢性全身性炎症疾患
予定投与の30日前に治験薬に関連する無関係な研究に参加した
現在のアルコールまたは薬物乱用
インフォームドコンセントを提供できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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