Rosiglitazona para tratar pacientes com insuficiência cardíaca e intolerância à glicose ou diabetes tipo II
Atenuação da Resistência à Insulina como Alvo Terapêutico no Tratamento da Insuficiência Cardíaca
Este estudo avaliará a segurança e eficácia do medicamento rosiglitazona para melhorar a função cardíaca em pacientes com insuficiência cardíaca e intolerância à glicose ou diabetes tipo II (início na idade adulta), ou ambos. Devido a uma sensibilidade reduzida ao hormônio insulina, os pacientes com diabetes tipo II ou intolerância à glicose não regulam a glicose (açúcar) de forma eficaz. A rosiglitazona é usada para tratar diabetes tipo II, mas não é comumente administrada a pacientes com insuficiência cardíaca porque pode causar inchaço nas pernas e, raramente, edema pulmonar. No entanto, pacientes com insuficiência cardíaca que também têm intolerância à glicose ou diabetes tipo II geralmente se saem pior do que aqueles com insuficiência cardíaca isolada, e as terapias que diminuem a resistência à insulina podem ser benéficas para esses pacientes.
Pacientes com 21 anos de idade ou mais com insuficiência cardíaca e diabetes tipo II ou intolerância à glicose, ou ambos, podem ser elegíveis para este estudo. Os pacientes devem estar estáveis com a terapia atual para insuficiência cardíaca e não devem ter nenhuma cirurgia planejada para doença arterial coronariana. Os candidatos serão internados no Centro Clínico do NIH por 2 a 7 dias para procedimentos de triagem, que incluem histórico médico e exame físico, exames de sangue e urina, eletrocardiograma (ECG), radiografia de tórax, ressonância magnética (MRI), teste de esforço e ecocardiografia (exame de ultrassom do coração).
Os participantes serão designados aleatoriamente para receber rosiglitazona ou placebo (uma pílula de aparência idêntica sem ingrediente ativo). Eles tomarão um comprimido por dia no primeiro mês, um comprimido duas vezes ao dia no segundo mês e dois comprimidos duas vezes ao dia a partir do terceiro mês até o final do estudo aos 6 meses. Durante o período de tratamento, os pacientes farão um histórico, exame físico e exames de sangue a cada 4 semanas, teste de esforço e ecocardiograma aos 3 e 6 meses, e exame de urina, eletrocardiograma e ressonância magnética aos 6 meses. Para verificar o acúmulo de líquido nas pernas ou pulmões, os pacientes relatarão seu peso e sintomas a cada 2 semanas durante o estudo. Após o período de tratamento de 6 meses, os pacientes voltarão a tomar os medicamentos para diabetes que estavam tomando antes do estudo. Seus médicos serão notificados sobre possíveis modificações no tratamento para manter a tolerância ideal à glicose.
Seis meses após o término do tratamento (um ano após o início do estudo), os pacientes retornarão ao Centro Clínico para exames de sangue para medir os efeitos a longo prazo da rosiglitazona e avaliar o progresso. Eles serão então convidados a retornar à clínica para exames anuais, se possível, ou para acompanhamento anual por correio ou telefone para revisar seu estado de saúde.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento médico atual para insuficiência cardíaca invariavelmente emprega uma abordagem de "um tratamento serve para todos". Postula-se que a falha em apreciar características genotípicas/fenotípicas específicas em indivíduos com insuficiência cardíaca seja uma razão pela qual estudos recentes de insuficiência cardíaca avaliando a eficácia dos antagonistas do fator de necrose tumoral alfa e bloqueadores dos receptores da endotelina não mostraram benefício geral. Esta experiência sugere que a melhoria futura no tratamento médico de pacientes com insuficiência cardíaca pode exigir genotipagem/fenotipagem pré-prescrição para adaptar a terapia medicamentosa aos processos mecanísticos subjacentes que orquestram o desenvolvimento e a progressão da insuficiência cardíaca.
A este respeito, a síndrome de resistência à insulina tem sido reconhecida como um importante fator associado ao desenvolvimento de hipertrofia cardíaca e insuficiência cardíaca. Foi desenvolvida uma nova classe de agentes que aumentam a sensibilidade à insulina por meio da ativação do receptor gama ativado pelos proliferadores peroxissômicos do fator de transcrição (PPAR gama). Essas drogas, conhecidas como tiazolidinedionas, são atualmente licenciadas para o tratamento do diabetes mellitus tipo II. Curiosamente, no nível pré-clínico, o PPAR gama parece desempenhar um papel regulador na atenuação do desenvolvimento de hipertrofia cardíaca e a terapia com tiazolidinediona demonstrou atenuar o desenvolvimento de disfunção contrátil em camundongos após infarto do miocárdio.
A hipótese intrínseca a esta proposta é que a resistência à insulina está comumente associada ao desenvolvimento/progressão da insuficiência cardíaca e que a melhora da sensibilidade à insulina será um benefício clínico neste seleto grupo de pacientes com insuficiência cardíaca. O objetivo principal deste estudo é estabelecer a segurança e a eficácia da terapia com tiazolidinediona em indivíduos com insuficiência cardíaca resistentes à insulina. O estudo foi concebido como um estudo de escalonamento de dose controlado por placebo, randomizado, duplo-cego, de fase II. Os desfechos primários serão a segurança da administração e a avaliação da modulação da função contrátil em indivíduos com insuficiência cardíaca tratados com tiazolidnodionas. Além disso, as alterações na capacidade funcional e a determinação da modificação bioquímica e genômica da insuficiência cardíaca e resistência à insulina serão medidas em resposta à terapia com tiazolidnodiona em indivíduos com insuficiência cardíaca.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- Suburban Hospital
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Voluntários adultos normais, pareados por idade (55-75 anos de idade)
Pacientes adultos com mais de 21 anos de idade que atendam aos seguintes critérios:
- Insuficiência Cardíaca por doença isquêmica do coração ou de etiologia idiopática
- Função sistólica do VE deprimida, EF menor ou igual a 0,45 por angiografia com radionuclídeos (MUGA)
- Classe funcional II ou III da New York Heart Association
- Paciente estável na terapia atual para insuficiência cardíaca
- Evidência de resistência à insulina ou diabetes tipo II na triagem de sensibilidade à insulina
- Sem requisitos previstos de terapia de revascularização cardíaca
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Grávida ou lactante
História de internação por exacerbação de insuficiência cardíaca aguda no último mês
Infarto agudo do miocárdio nos últimos três meses
Colocação de marcapasso de ressincronização cardíaca nos últimos três meses
Defeito genético conhecido por ter induzido insuficiência cardíaca
Creatinina sérica superior a 2,5 mg/dL.
Níveis de transaminase hepática acima de 2,5 x limite superior do normal
Necessidade de terapia com insulina para controlar a glicemia
Uso atual de tiazolidinediona para controle diabético ou história de descontinuação da terapia com tiazolidinediona após o desenvolvimento de efeitos colaterais
Níveis descontrolados de glicose no sangue ou uso de terapia com insulina para controlar o diabetes
Comprometimento imunológico, incluindo infecção crônica por HIV, HBV e HCV
Doença inflamatória sistêmica crônica, como LES, artrite reumatoide, doença vascular do colágeno
Participação em pesquisa não relacionada envolvendo agente farmacológico experimental 30 dias antes da dosagem planejada
Abuso atual de álcool ou drogas
Incapacidade de fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 030217
- 03-H-0217
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