Rosiglitazon k léčbě pacientů se srdečním selháním a glukózovou intolerancí nebo diabetem typu II
Snížení inzulínové rezistence jako terapeutický cíl při léčbě srdečního selhání
Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost léku rosiglitazonu na zlepšení srdeční funkce u pacientů se srdečním selháním a glukózovou intolerancí nebo diabetem typu II (s nástupem v dospělosti), nebo obojí. Kvůli snížené citlivosti na hormon inzulín neregulují pacienti s diabetem typu II nebo glukózovou intolerancí účinně glukózu (cukr). Rosiglitazon se používá k léčbě diabetu typu II, ale není běžně podáván pacientům se srdečním selháním, protože může způsobit otoky nohou a vzácně i plicní edém. Nicméně pacienti se srdečním selháním, kteří mají také glukózovou intoleranci nebo diabetes typu II, jsou na tom obecně hůře než pacienti se srdečním selháním samotným a terapie, které snižují inzulínovou rezistenci, mohou být pro tyto pacienty přínosné.
Pro tuto studii mohou být způsobilí pacienti ve věku 21 let a starší se srdečním selháním a diabetem typu II nebo intolerancí glukózy nebo obojím. Pacienti musí být stabilní na současné léčbě srdečního selhání a nesmí podstoupit žádné plánované operace pro onemocnění koronárních tepen. Kandidáti budou přijati do klinického centra NIH na 2 až 7 dní pro screeningové procedury, které zahrnují anamnézu a fyzikální vyšetření, krevní a močové testy, elektrokardiogram (EKG), rentgen hrudníku, magnetickou rezonanci (MRI), zátěžové testy a echokardiografie (ultrazvukové vyšetření srdce).
Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď rosiglitazon, nebo placebo (stejně vypadající pilulka bez účinné látky). První měsíc budou užívat jednu tabletu denně, druhý měsíc jednu tabletu dvakrát denně a poté od třetího měsíce do konce studie v 6 měsících dvě tablety dvakrát denně. Během léčebného období budou pacienti absolvovat anamnézu, fyzikální vyšetření a krevní testy každé 4 týdny, zátěžové testy a echokardiografii ve 3 a 6 měsících a analýzu moči, elektrokardiogram a MRI v 6 měsících. Pro kontrolu akumulace tekutiny v nohách nebo plicích budou pacienti během studie každé 2 týdny hlásit svou váhu a symptomy. Po 6měsíčním období léčby budou pacientům opět nasazeny léky na diabetes, které užívali před studií. Jejich lékaři budou informováni o možných úpravách léčby pro udržení optimální glukózové tolerance.
Šest měsíců po dokončení léčby (jeden rok po zahájení studie) se pacienti vrátí do klinického centra na krevní testy za účelem měření dlouhodobých účinků rosiglitazonu a hodnocení pokroku. Poté budou pozváni, aby se vrátili na kliniku na každoroční kontroly, je-li to možné, nebo na každoroční kontrolu e-mailem nebo telefonicky, aby zkontrolovali svůj zdravotní stav.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Současný lékařský management srdečního selhání vždy používá přístup „jedna léčba pro všechny“. Neschopnost ocenit specifické genotypové/fenotypové rysy u subjektů se srdečním selháním je postulována jako důvod, proč nedávné studie srdečního selhání hodnotící účinnost antagonistů tumor nekrotizujícího faktoru alfa a blokátorů endotelinových receptorů neprokázaly žádný celkový přínos. Tyto zkušenosti naznačují, že budoucí zlepšení lékařské péče o pacienty se srdečním selháním může vyžadovat preskripční genotypizaci/fenotypizaci pro přizpůsobení lékové terapie základním mechanistickým procesům, které řídí vývoj a progresi srdečního selhání.
V tomto ohledu byl syndrom inzulínové rezistence rozpoznán jako významný faktor související s rozvojem srdeční hypertrofie a srdečního selhání. Byla vyvinuta nová třída činidel, která zvyšují citlivost na inzulín prostřednictvím aktivace receptoru gama aktivovaného transkripčním faktorem-peroxisomálními proliferátory (PPAR gama). Tyto léky, známé jako thiazolidindiony, jsou v současné době licencovány pro léčbu diabetes mellitus typu II. Je zajímavé, že na preklinické úrovni se zdá, že PPAR gama hraje regulační roli při zmírňování rozvoje srdeční hypertrofie a bylo prokázáno, že terapie thiazolidindiony zmírňuje rozvoj kontraktilní dysfunkce u myší po infarktu myokardu.
Hypotéza, která je vlastní tomuto návrhu, je, že inzulínová rezistence je běžně spojena s rozvojem/progresí srdečního selhání a že zlepšení inzulínové senzitivity bude u této vybrané skupiny pacientů se srdečním selháním klinicky přínosné. Primárním cílem této studie je stanovit bezpečnost a účinnost léčby thiazolidindionem u pacientů se srdečním selháním rezistentním na inzulín. Studie je navržena jako fáze II, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie eskalace dávky. Primárními výsledky bude bezpečnost podávání a hodnocení modulace kontraktilní funkce u subjektů se srdečním selháním léčených thiazolidnediony. Kromě toho budou měřeny změny ve funkční kapacitě a stanovení biochemické a genomové modifikace srdečního selhání a inzulínové rezistence v reakci na léčbu thiazolidnedionem u subjektů se srdečním selháním.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20814
- Suburban Hospital
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Dospělí normální dobrovolníci, věkově odpovídající (55–75 let)
Dospělí pacienti starší 21 let, kteří splňují následující kritéria:
- Srdeční selhání v důsledku ischemické choroby srdeční nebo idiopatické etiologie
- Snížená systolická funkce LK, EF menší nebo rovna 0,45 podle radionuklidové angiografie (MUGA)
- Funkční třída II nebo III podle New York Heart Association
- Pacient stabilní na současné léčbě srdečního selhání
- Důkazy inzulinové rezistence nebo diabetu typu II při screeningu citlivosti na inzulin
- Žádné předpokládané požadavky na srdeční revaskularizační terapii
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Těhotné nebo kojící
Anamnéza přijetí pro akutní exacerbaci srdečního selhání během posledního jednoho měsíce
Akutní infarkt myokardu během posledních tří měsíců
Umístění resynchronizačního kardiostimulátoru během posledních tří měsíců
Genetická vada, o které je známo, že vyvolala srdeční selhání
Sérový kreatinin vyšší než 2,5 mg/dl.
Hladiny jaterních transamináz vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu
Požadavek na inzulínovou terapii ke kontrole hladiny glukózy v krvi
Současné použití thiazolidindionu ke kontrole diabetu nebo přerušení léčby thiazolidindionem v anamnéze po rozvoji nežádoucích účinků
Nekontrolované hladiny glukózy v krvi nebo použití inzulínové terapie ke kontrole diabetu
Imunitní kompromis včetně chronické infekce HIV, HBV a HCV
Chronické systémové zánětlivé onemocnění, jako je SLE, revmatoidní artritida, kolagenní vaskulární onemocnění
Účast na nesouvisejícím výzkumu zahrnujícího zkoumanou farmakologickou látku 30 dní před plánovaným dávkováním
Současné zneužívání alkoholu nebo drog
Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 030217
- 03-H-0217
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .