低ナトリウム血症におけるトルバプタン濃度上昇の「SALT試験」研究
低ナトリウム血症患者における経口トルバプタン錠剤の滴定効果に関する多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、有効性および安全性試験
この研究の目的は、トルバプタンが体内のナトリウムと水分のバランスを安全かつ効果的に正常に戻すことができるかどうかを判断し、この治療の潜在的な臨床的利点を特徴付け、定量化することです。
調査の概要
詳細な説明
低ナトリウム血症は、正常の下限を下回る血清ナトリウム濃度として定義され、入院患者で最も頻繁に遭遇する電解質異常です。
一般に、低ナトリウム血症のほとんどのケースは軽症です。
しかし、血清ナトリウムが 130 mEq/L を下回ると、重大な罹患率と死亡率の可能性が高まり、ほとんどの臨床医は血清ナトリウム値が 130 mEq/L 以下に近づくと矯正治療を開始します。
低ナトリウム血症を治療する理由は、患者にとって非常に不安な症状と、永続的な神経学的損傷や死を含む潜在的な結果の両方に関連しています.
低ナトリウム血症と心不全患者の死亡率の増加との関連についての認識も高まっています.うっ血性心不全、腹水を伴う肝不全、または不適切な抗利尿ホルモン症候群のいずれにおいても、低ナトリウム血症の発生の根底にある共通のテーマ(SIADH) は、アルギニンバソプレシン (AVP) の非浸透圧分泌です。
過剰な AVP の存在は、体液貯留と低ナトリウム血症につながります。
AVP に拮抗し、溶質排泄よりも水分利尿を比例的に引き起こす薬剤は、水分制限単独と比較して、低ナトリウム血症患者に重要な治療オプションを提供する可能性があります。
低ナトリウム血症の治療は、特に非代償性うっ血性心不全などの臨床現場では困難です。従来の利尿薬は神経ホルモンの活性化を引き起こし、バソプレシンの不適切な放出をさらに刺激し、自由水のさらなる保持と低浸透圧の悪化につながるからです。
同様に、腹水と SIADH を伴う肝硬変の場合、従来の利尿薬は効果がほとんどないか、完全に禁忌です。
低ナトリウム血症の症状緩和と治療に対する別のアプローチは、バソプレシン拮抗薬の使用である可能性があります。この拮抗薬は、ナトリウム排泄への影響が比例して少なくなり、自由水のクリアランスを増加させます。
トルバプタンは、V2 受容体に相対的な親和性を持つ経口バソプレシン拮抗薬であり、ナトリウム損失よりも自由水の方が比例して多くの利尿を誘発することが示されています。
現在の研究は、経口 AVP 阻害剤であるトルバプタンが軽度から中等度の低ナトリウム血症の是正に有効かどうかを評価し、被験者の健康に対するこの是正の効果を解明するために行われています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
205
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90073
- VA Greater Los Angeles Health Care Ctr
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Los Angeles、California、アメリカ、93552
- UCLA
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80262
- University of Colorado Health Science Center
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Aurora Denver Cardiology Association
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida Gainesville
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Port Charlotte、Florida、アメリカ、33952
- Charlotte Heart Group Research Ctr
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Medical College of Georgia
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55417
- Minneapolis VA Medical Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University Ctr for Clinical Studies
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Montana
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Butte、Montana、アメリカ、59701
- Mercury Street Medical
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New York
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Great Neck、New York、アメリカ
- Northshore University Hospital
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New York、New York、アメリカ、10010
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina, Div. of Cardiology
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals of Cleveland
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Medical Center
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Pennsylvania
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Norristown、Pennsylvania、アメリカ、19401
- The Arthur P. Noyes Research Foundation
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
- Baptist Clinical Research Ctr
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Tullahoma、Tennessee、アメリカ、37388
- Tennessee Center for Clinical Trials
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- 135mEq/L未満の血清ナトリウムとして定義される、正常血液量または血液量亢進状態の低ナトリウム血症 無作為化前。
- -インフォームドコンセントを与えることができる
除外基準
- 授乳中の女性および許容される避妊方法を使用していない出産の可能性のある女性
- 循環血液量減少状態における低ナトリウム血症。
- 頭部外傷または術後状態に関連する急性および一過性の低ナトリウム血症。
- コントロールされていない甲状腺機能低下症またはコントロールされていない副腎不全による低ナトリウム血症。
- -経皮的冠動脈インターベンションを除く、潜在的な研究登録から30日以内の心臓手術。
- -潜在的な研究登録から30日以内の心筋梗塞の病歴。
- -30日以内の持続的な心室頻拍または心室細動の病歴。
- 安静時または軽度の労作時の狭心症および/または不安定狭心症を含む重度の狭心症。
- -過去30日以内の脳血管障害の病歴。 10) 心因性多飲症の被験者は含まれない場合がありますが、他の精神疾患の被験者は含まれる場合があります。
- -収縮期動脈圧<90 mmHg。
- -ベンザゼピンまたはベンザゼピン誘導体（ベナゼプリルなど）に対する過敏症および/または特異な反応の病歴。
- -過去1年間の薬物または薬物乱用の履歴、または現在のアルコール乱用。
- -空腹時血糖値が300mg / dLを超えると定義される、制御されていない糖尿病。
- -非閉塞性の場合、BPHを除く尿路閉塞。
- -過去30日以内の別の臨床試験への以前の参加。
- -これまたは他のトルバプタン臨床試験への以前の参加。
- 短期生存の可能性がほとんどない、末期症状または瀕死状態。
- 血清クレアチニン >3.5 mg/dL。
- 血清ナトリウムが 120 mEq/L 未満で、関連する神経学的障害、つまり、無関心、錯乱、発作などの症状。
- -多発性硬化症または複数の脳卒中の病歴などの進行性または一時的な神経疾患の患者。
- Child-Pughスコアが10を超える（承認されていない場合）
- KVO (Keep Vein Open) を超える速度で静脈内輸液を受けている患者。
- ラボのアーティファクトによる低ナトリウム血症
- -あらゆる状態の治療のためにAVPまたはその類似体を投与されている患者。
- -無作為化から7日以内に、低ナトリウム血症の治療のための他の薬、特にデメクロサイクリン、炭酸リチウムまたは尿素を投与された患者
- -研究の過程で症候性または無症候性の重度の低ナトリウム血症を修正するためにIV生理食塩水を必要とする可能性が高い患者。
- 重度の肺動脈高血圧症
- 低ナトリウム血症は、安全に中止できる薬の結果であってはなりません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Tolvaptan
Tolvaptan 15 mg tablet taken orally once daily for up to 30 days.
Dose titration to 30 mg and then 60 mg occurred if the participant's sodium level change from the previous day was <5 mEq/L and ≤ 135 mEq/L.
The dose could be decreased at the investigator's discretion.
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Tolvaptan tablet taken orally once daily.
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プラセボコンパレーター：Placebo
Placebo matching tolvaptan tablet taken orally once daily for up to 30 days.
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Placebo matching tolvaptan tablet taken orally once daily.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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二重盲検療法期間中の血清ナトリウム濃度のベースラインから 4 日目までの変化の曲線下の 1 日あたりの平均面積。および/または
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血清ナトリウム濃度のベースラインから 30 日目までの変化曲線下の平均日面積
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二次結果の測定
結果測定 |
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重度の低ナトリウム血症（血清ナトリウム
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重度の低ナトリウム血症（血清ナトリウム
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4日目に血清ナトリウムが正常化された患者の割合。
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30日目に血清ナトリウムが正常化された患者の割合。
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血清ナトリウムの最初の正常化までの時間。
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4 日目の血清ナトリウムのベースラインからの変化。
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30日目の血清ナトリウムのベースラインからの変化。
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研究の二重盲検療法期間中の任意の時点で水分制限を必要とする患者の割合。
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1日目の尿量。
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1 日目の体重のベースラインからの変化 (循環血液量増加患者のみ)。
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1日目の体液バランス（血液量が多い患者のみ）。
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SF-12 (健康調査) のベースラインからの変化 (1 週間目と 30 日目の物理的コンポーネントの概要 (PCS) および精神的コンポーネントの概要 (MCS) スケール)。
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ベースラインの血清ナトリウムが 130 mEq/L 未満の患者の 4 日目と 30 日目の血清ナトリウムのカテゴリカルな変化。
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ベースラインの血清ナトリウムが 130 mEq/L 以上の患者の 4 日目と 30 日目の血清ナトリウムのカテゴリカルな変化。
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水分制限の有無にかかわらず、生理食塩水注入が必要なために治療失敗と指定された患者の割合。
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安全性：有害事象、バイタルサイン、臨床検査、12誘導心電図。
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PK: 血漿トルバプタンおよび DM-4103 濃度。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Nestor Molfino, MD、Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lee MY, Kang HJ, Park SY, Kim HL, Han E, Lee EK. Cost-effectiveness of tolvaptan for euvolemic or hypervolemic hyponatremia. Clin Ther. 2014 Sep 1;36(9):1183-94. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.07.010. Epub 2014 Aug 21.
- Cardenas A, Gines P, Marotta P, Czerwiec F, Oyuang J, Guevara M, Afdhal NH. Tolvaptan, an oral vasopressin antagonist, in the treatment of hyponatremia in cirrhosis. J Hepatol. 2012 Mar;56(3):571-8. doi: 10.1016/j.jhep.2011.08.020. Epub 2011 Oct 23.
- Schrier RW, Gross P, Gheorghiade M, Berl T, Verbalis JG, Czerwiec FS, Orlandi C; SALT Investigators. Tolvaptan, a selective oral vasopressin V2-receptor antagonist, for hyponatremia. N Engl J Med. 2006 Nov 16;355(20):2099-112. doi: 10.1056/NEJMoa065181. Epub 2006 Nov 14.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2003年4月1日
一次修了 (実際)
2005年12月1日
研究の完了 (実際)
2005年12月1日
試験登録日
最初に提出
2003年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2003年11月10日
最初の投稿 (推定)
2003年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月9日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 156-02-235
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Anonymized Individual participant data (IPD) that underlie the results of this study will be shared with researchers to achieve aims pre-specified in a methodologically sound research proposal.
Small studies with less than 25 participants are excluded from data sharing.
IPD 共有時間枠
Data will be available after marketing approval in global markets or beginning 1-3 years following article publication.
There is no end date to the availability of the data.
IPD 共有アクセス基準
Otsuka will share data on the Vivli data sharing platform which can be found here: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
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