- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00072683
Studio "SALT Trial" sui livelli crescenti di Tolvaptan nell'iponatriemia
24 gennaio 2007 aggiornato da: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di efficacia e sicurezza sugli effetti delle compresse orali titolate di tolvaptan in pazienti con iponatriemia
Lo scopo di questo studio è determinare se tolvaptan può riportare in modo sicuro ed efficace l'equilibrio di sodio e acqua del corpo verso la normalità e caratterizzare e quantificare i potenziali benefici clinici di questo trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'iponatriemia è definita come una concentrazione sierica di sodio al di sotto del limite inferiore della norma ed è l'anomalia elettrolitica più frequentemente riscontrata nei pazienti ospedalizzati.
In generale, la maggior parte dei casi di iponatriemia sono lievi.
Tuttavia, poiché il sodio sierico scende al di sotto di 130 mEq/L, aumenta la possibilità di morbilità e mortalità significative e la maggior parte dei medici avvierà una terapia correttiva per valori di sodio sierico prossimi a 130 mEq/L e inferiori.
Le ragioni per il trattamento dell'iponatriemia riguardano sia i sintomi, che possono essere piuttosto fastidiosi per i pazienti, sia i potenziali esiti tra cui danni neurologici permanenti e morte.
Vi è anche una crescente consapevolezza dell'associazione tra iponatriemia e aumento della mortalità nei pazienti con insufficienza cardiaca. (SIADH) è la secrezione non osmotica di arginina vasopressina (AVP).
La presenza di un eccesso di AVP porta a ritenzione idrica e iponatriemia.
Gli agenti che antagonizzano l'AVP, causando proporzionalmente più diuresi idrica rispetto all'escrezione di soluti, potrebbero offrire un'opzione terapeutica significativa per i pazienti con iponatriemia, rispetto alla sola restrizione di liquidi.
Il trattamento dell'iponatriemia, in particolare in contesti clinici come l'insufficienza cardiaca congestizia scompensata, è difficile poiché i diuretici convenzionali causano l'attivazione neuroormonale e stimolano ulteriormente il rilascio inappropriato di vasopressina, portando a un'ulteriore ritenzione di acqua libera e all'aggravamento dell'ipoosmolalità.
Allo stesso modo, per la cirrosi con ascite e SIADH, i diuretici convenzionali sono minimamente efficaci o completamente controindicati.
Un approccio alternativo al sollievo dai sintomi e al trattamento dell'iponatriemia può essere l'uso di antagonisti della vasopressina, che aumentano la clearance dell'acqua libera con un effetto proporzionalmente minore sull'escrezione di sodio.
Tolvaptan è un antagonista orale della vasopressina con relativa affinità per il recettore V2 che ha dimostrato di indurre una diuresi con proporzionalmente più acqua libera che perdita di sodio.
L'attuale studio è stato intrapreso per valutare se tolvaptan, un inibitore orale dell'AVP, sarà efficace nel correggere l'iponatriemia da lieve a moderata e per chiarire l'effetto di questa correzione sul benessere del soggetto.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione
240
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90073
- VA Greater Los Angeles Health Care Ctr
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 93552
- UCLA
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- UCSF Medical Center
-
-
Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Aurora Denver Cardiology Association
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80262
- University of Colorado Heath Science Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida Gainesville
-
Port Charlotte, Florida, Stati Uniti, 33952
- Charlotte Heart Group Research Ctr
-
-
Georgia
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Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
- Medical College of Georgia
-
-
Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55417
- Minneapolis VA Medical Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University Ctr for Clinical Studies
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Stati Uniti, 59701
- Mercury Street Medical
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Stati Uniti
- Northshore University Hospital
-
New York, New York, Stati Uniti, 10010
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina, Div. of Cardiology
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Norristown, Pennsylvania, Stati Uniti, 19401
- The Arthur P. Noyes Research Foundation
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38120
- Baptist Clinical Research Ctr
-
Tullahoma, Tennessee, Stati Uniti, 37388
- Tennessee Center for Clinical Trials
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione
- Iponatremia negli stati euvolemici o ipervolemici, definita come sodio sierico <135 mEq/L prima della randomizzazione.
- In grado di fornire il consenso informato
Criteri di esclusione
- Donne che allattano e donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi accettabili
- Iponatremia negli stati ipovolemici.
- Iponatriemia acuta e transitoria associata a trauma cranico o stato post-operatorio.
- Iponatremia dovuta a ipotiroidismo non controllato o insufficienza surrenalica incontrollata.
- Chirurgia cardiaca entro 30 giorni dalla potenziale iscrizione allo studio, esclusi gli interventi coronarici percutanei.
- Storia di un infarto del miocardio entro 30 giorni dalla potenziale iscrizione allo studio.
- Storia di tachicardia ventricolare sostenuta o fibrillazione ventricolare entro 30 giorni, a meno che in presenza di un defibrillatore cardioverter impiantabile automatico.
- Angina grave inclusa angina a riposo o sotto sforzo leggero e/o angina instabile.
- Storia di un incidente cerebrovascolare negli ultimi 30 giorni. 10) Non possono essere inclusi soggetti con polidipsia psicogena, ma possono essere inclusi soggetti con altre malattie psichiatriche.
- Pressione arteriosa sistolica <90 mmHg.
- Storia di ipersensibilità e/o reazione idiosincratica alla benzazepina o ai derivati della benzazepina (come il benazepril).
- Storia di abuso di droghe o farmaci nell'ultimo anno o attuale abuso di alcol.
- Diabete mellito non controllato definito come glucosio a digiuno >300mg/dL.
- Ostruzione delle vie urinarie eccetto IPB se non ostruttiva.
- Precedente partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di farmaci negli ultimi 30 giorni.
- Precedente partecipazione a questo o ad altri studi clinici su tolvaptan.
- Condizione di malato terminale o moribondo con poche possibilità di sopravvivenza a breve termine.
- Creatinina sierica > 3,5 mg/dL.
- Na sierico <120 mEq/L con compromissione neurologica associata, cioè sintomi come apatia, confusione, convulsioni.
- Pazienti con malattia neurologica progressiva o episodica come sclerosi multipla o anamnesi di ictus multipli.
- Punteggio Child-Pugh maggiore di 10 (salvo approvazione)
- Pazienti che ricevono fluidi per via endovenosa a una velocità superiore a KVO (Keep Vein Open).
- Iponatremia dovuta ad artefatti di laboratorio
- Pazienti che ricevono AVP oi suoi analoghi per trattamento di qualsiasi condizione.
- Pazienti che ricevono entro 7 giorni dalla randomizzazione, altri farmaci per il trattamento dell'iponatriemia in particolare: demeclociclina, carbonato di litio o urea
- Pazienti che probabilmente necessitano di soluzione fisiologica EV per la correzione dell'iponatriemia grave sintomatica o asintomatica durante il corso dello studio.
- Grave ipertensione arteriosa polmonare
- L'iponatriemia non dovrebbe essere il risultato di un farmaco che può essere tranquillamente sospeso
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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L'area media giornaliera sotto la curva di variazione dal basale del livello sierico di sodio fino al giorno 4 durante il periodo di terapia in doppio cieco. e/o
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L'area media giornaliera sotto la curva di variazione dal basale del livello sierico di sodio fino al giorno 30 entro
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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L'area media giornaliera sotto la curva di variazione dal basale del livello di sodio sierico fino al giorno 4 durante il periodo di terapia in doppio cieco per i pazienti con iponatriemia grave (nadiemia sierica
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L'area media giornaliera sotto la curva di variazione dal basale del livello di sodio sierico fino al giorno 30 durante il periodo di terapia in doppio cieco per i pazienti con iponatriemia grave (nadiemia sierica
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Percentuale di pazienti con sodio sierico normalizzato al giorno 4.
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Percentuale di pazienti con sodio sierico normalizzato al giorno 30.
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Tempo alla prima normalizzazione del sodio sierico.
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Variazione rispetto al basale del sodio sierico al giorno 4.
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Variazione rispetto al basale del sodio sierico al giorno 30.
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Percentuale di pazienti che richiedono restrizione di liquidi in qualsiasi momento durante il periodo di terapia in doppio cieco dello studio.
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Produzione di urina al giorno 1.
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Variazione rispetto al basale del peso corporeo al giorno 1 (solo pazienti ipervolemici).
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Equilibrio dei fluidi al giorno 1 (solo pazienti ipervolemici).
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Variazione rispetto al basale nelle scale SF-12 (sondaggio sulla salute)Fisical Component Summary (PCS) e Mental Component Summary (MCS) alla settimana 1 e al giorno 30.
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Variazione categorica del sodio sierico al giorno 4 e al giorno 30 per i pazienti con sodio sierico al basale <130 mEq/L.
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Variazione categorica del sodio sierico al giorno 4 e al giorno 30 per i pazienti con sodio sierico al basale ≥130 mEq/L.
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La percentuale di pazienti designati come fallimento del trattamento a causa della necessità di infusione di soluzione fisiologica, con o senza restrizione di liquidi.
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Sicurezza: eventi avversi, segni vitali, test clinici di laboratorio, elettrocardiogrammi a 12 derivazioni.
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PK: concentrazioni plasmatiche di tolvaptan e DM-4103.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Nestor Molfino, MD, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Lee MY, Kang HJ, Park SY, Kim HL, Han E, Lee EK. Cost-effectiveness of tolvaptan for euvolemic or hypervolemic hyponatremia. Clin Ther. 2014 Sep 1;36(9):1183-94. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.07.010. Epub 2014 Aug 21.
- Cardenas A, Gines P, Marotta P, Czerwiec F, Oyuang J, Guevara M, Afdhal NH. Tolvaptan, an oral vasopressin antagonist, in the treatment of hyponatremia in cirrhosis. J Hepatol. 2012 Mar;56(3):571-8. doi: 10.1016/j.jhep.2011.08.020. Epub 2011 Oct 23.
- Schrier RW, Gross P, Gheorghiade M, Berl T, Verbalis JG, Czerwiec FS, Orlandi C; SALT Investigators. Tolvaptan, a selective oral vasopressin V2-receptor antagonist, for hyponatremia. N Engl J Med. 2006 Nov 16;355(20):2099-112. doi: 10.1056/NEJMoa065181. Epub 2006 Nov 14.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2003
Completamento dello studio
1 febbraio 2006
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 novembre 2003
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 novembre 2003
Primo Inserito (Stima)
11 novembre 2003
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
26 gennaio 2007
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 gennaio 2007
Ultimo verificato
1 gennaio 2007
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi indotti chimicamente
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie ipotalamiche
- Malattie ipofisarie
- Avvelenamento
- Iponatremia
- Sindrome ADH inappropriata
- Squilibrio acqua-elettrolita
- Intossicazione da acqua
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti natriuretici
- Antagonisti del recettore dell'ormone antidiuretico
- Tolvaptan
Altri numeri di identificazione dello studio
- 156-02-235
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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