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Studio "SALT Trial" sui livelli crescenti di Tolvaptan nell'iponatriemia

9 luglio 2026 aggiornato da: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di efficacia e sicurezza sugli effetti delle compresse orali titolate di tolvaptan in pazienti con iponatriemia

Lo scopo di questo studio è determinare se tolvaptan può riportare in modo sicuro ed efficace l'equilibrio di sodio e acqua del corpo verso la normalità e caratterizzare e quantificare i potenziali benefici clinici di questo trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'iponatriemia è definita come una concentrazione sierica di sodio al di sotto del limite inferiore della norma ed è l'anomalia elettrolitica più frequentemente riscontrata nei pazienti ospedalizzati. In generale, la maggior parte dei casi di iponatriemia sono lievi. Tuttavia, poiché il sodio sierico scende al di sotto di 130 mEq/L, aumenta la possibilità di morbilità e mortalità significative e la maggior parte dei medici avvierà una terapia correttiva per valori di sodio sierico prossimi a 130 mEq/L e inferiori. Le ragioni per il trattamento dell'iponatriemia riguardano sia i sintomi, che possono essere piuttosto fastidiosi per i pazienti, sia i potenziali esiti tra cui danni neurologici permanenti e morte. Vi è anche una crescente consapevolezza dell'associazione tra iponatriemia e aumento della mortalità nei pazienti con insufficienza cardiaca. (SIADH) è la secrezione non osmotica di arginina vasopressina (AVP). La presenza di un eccesso di AVP porta a ritenzione idrica e iponatriemia. Gli agenti che antagonizzano l'AVP, causando proporzionalmente più diuresi idrica rispetto all'escrezione di soluti, potrebbero offrire un'opzione terapeutica significativa per i pazienti con iponatriemia, rispetto alla sola restrizione di liquidi. Il trattamento dell'iponatriemia, in particolare in contesti clinici come l'insufficienza cardiaca congestizia scompensata, è difficile poiché i diuretici convenzionali causano l'attivazione neuroormonale e stimolano ulteriormente il rilascio inappropriato di vasopressina, portando a un'ulteriore ritenzione di acqua libera e all'aggravamento dell'ipoosmolalità. Allo stesso modo, per la cirrosi con ascite e SIADH, i diuretici convenzionali sono minimamente efficaci o completamente controindicati. Un approccio alternativo al sollievo dai sintomi e al trattamento dell'iponatriemia può essere l'uso di antagonisti della vasopressina, che aumentano la clearance dell'acqua libera con un effetto proporzionalmente minore sull'escrezione di sodio. Tolvaptan è un antagonista orale della vasopressina con relativa affinità per il recettore V2 che ha dimostrato di indurre una diuresi con proporzionalmente più acqua libera che perdita di sodio. L'attuale studio è stato intrapreso per valutare se tolvaptan, un inibitore orale dell'AVP, sarà efficace nel correggere l'iponatriemia da lieve a moderata e per chiarire l'effetto di questa correzione sul benessere del soggetto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

205

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90073
        • VA Greater Los Angeles Health Care Ctr
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 93552
        • UCLA
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80262
        • University of Colorado Health Science Center
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Aurora Denver Cardiology Association
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida Gainesville
      • Port Charlotte, Florida, Stati Uniti, 33952
        • Charlotte Heart Group Research Ctr
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55417
        • Minneapolis VA Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University Ctr for Clinical Studies
    • Montana
      • Butte, Montana, Stati Uniti, 59701
        • Mercury Street Medical
    • New York
      • Great Neck, New York, Stati Uniti
        • Northshore University Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10010
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina, Div. of Cardiology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Norristown, Pennsylvania, Stati Uniti, 19401
        • The Arthur P. Noyes Research Foundation
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38120
        • Baptist Clinical Research Ctr
      • Tullahoma, Tennessee, Stati Uniti, 37388
        • Tennessee Center for Clinical Trials

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Iponatremia negli stati euvolemici o ipervolemici, definita come sodio sierico <135 mEq/L prima della randomizzazione.
  • In grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione

  • Donne che allattano e donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi accettabili
  • Iponatremia negli stati ipovolemici.
  • Iponatriemia acuta e transitoria associata a trauma cranico o stato post-operatorio.
  • Iponatremia dovuta a ipotiroidismo non controllato o insufficienza surrenalica incontrollata.
  • Chirurgia cardiaca entro 30 giorni dalla potenziale iscrizione allo studio, esclusi gli interventi coronarici percutanei.
  • Storia di un infarto del miocardio entro 30 giorni dalla potenziale iscrizione allo studio.
  • Storia di tachicardia ventricolare sostenuta o fibrillazione ventricolare entro 30 giorni, a meno che in presenza di un defibrillatore cardioverter impiantabile automatico.
  • Angina grave inclusa angina a riposo o sotto sforzo leggero e/o angina instabile.
  • Storia di un incidente cerebrovascolare negli ultimi 30 giorni. 10) Non possono essere inclusi soggetti con polidipsia psicogena, ma possono essere inclusi soggetti con altre malattie psichiatriche.
  • Pressione arteriosa sistolica <90 mmHg.
  • Storia di ipersensibilità e/o reazione idiosincratica alla benzazepina o ai derivati ​​della benzazepina (come il benazepril).
  • Storia di abuso di droghe o farmaci nell'ultimo anno o attuale abuso di alcol.
  • Diabete mellito non controllato definito come glucosio a digiuno >300mg/dL.
  • Ostruzione delle vie urinarie eccetto IPB se non ostruttiva.
  • Precedente partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di farmaci negli ultimi 30 giorni.
  • Precedente partecipazione a questo o ad altri studi clinici su tolvaptan.
  • Condizione di malato terminale o moribondo con poche possibilità di sopravvivenza a breve termine.
  • Creatinina sierica > 3,5 mg/dL.
  • Na sierico <120 mEq/L con compromissione neurologica associata, cioè sintomi come apatia, confusione, convulsioni.
  • Pazienti con malattia neurologica progressiva o episodica come sclerosi multipla o anamnesi di ictus multipli.
  • Punteggio Child-Pugh maggiore di 10 (salvo approvazione)
  • Pazienti che ricevono fluidi per via endovenosa a una velocità superiore a KVO (Keep Vein Open).
  • Iponatremia dovuta ad artefatti di laboratorio
  • Pazienti che ricevono AVP oi suoi analoghi per trattamento di qualsiasi condizione.
  • Pazienti che ricevono entro 7 giorni dalla randomizzazione, altri farmaci per il trattamento dell'iponatriemia in particolare: demeclociclina, carbonato di litio o urea
  • Pazienti che probabilmente necessitano di soluzione fisiologica EV per la correzione dell'iponatriemia grave sintomatica o asintomatica durante il corso dello studio.
  • Grave ipertensione arteriosa polmonare
  • L'iponatriemia non dovrebbe essere il risultato di un farmaco che può essere tranquillamente sospeso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tolvaptan
Tolvaptan 15 mg tablet taken orally once daily for up to 30 days. Dose titration to 30 mg and then 60 mg occurred if the participant's sodium level change from the previous day was <5 mEq/L and ≤ 135 mEq/L. The dose could be decreased at the investigator's discretion.
Droga: tolvaptan
Tolvaptan tablet taken orally once daily.
Comparatore placebo: Placebo
Placebo matching tolvaptan tablet taken orally once daily for up to 30 days.
Droga: placebo matching tolvaptan
Placebo matching tolvaptan tablet taken orally once daily.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
L'area media giornaliera sotto la curva di variazione dal basale del livello sierico di sodio fino al giorno 4 durante il periodo di terapia in doppio cieco. e/o
L'area media giornaliera sotto la curva di variazione dal basale del livello sierico di sodio fino al giorno 30 entro

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
L'area media giornaliera sotto la curva di variazione dal basale del livello di sodio sierico fino al giorno 4 durante il periodo di terapia in doppio cieco per i pazienti con iponatriemia grave (nadiemia sierica
L'area media giornaliera sotto la curva di variazione dal basale del livello di sodio sierico fino al giorno 30 durante il periodo di terapia in doppio cieco per i pazienti con iponatriemia grave (nadiemia sierica
Percentuale di pazienti con sodio sierico normalizzato al giorno 4.
Percentuale di pazienti con sodio sierico normalizzato al giorno 30.
Tempo alla prima normalizzazione del sodio sierico.
Variazione rispetto al basale del sodio sierico al giorno 4.
Variazione rispetto al basale del sodio sierico al giorno 30.
Percentuale di pazienti che richiedono restrizione di liquidi in qualsiasi momento durante il periodo di terapia in doppio cieco dello studio.
Produzione di urina al giorno 1.
Variazione rispetto al basale del peso corporeo al giorno 1 (solo pazienti ipervolemici).
Equilibrio dei fluidi al giorno 1 (solo pazienti ipervolemici).
Variazione rispetto al basale nelle scale SF-12 (sondaggio sulla salute)Fisical Component Summary (PCS) e Mental Component Summary (MCS) alla settimana 1 e al giorno 30.
Variazione categorica del sodio sierico al giorno 4 e al giorno 30 per i pazienti con sodio sierico al basale <130 mEq/L.
Variazione categorica del sodio sierico al giorno 4 e al giorno 30 per i pazienti con sodio sierico al basale ≥130 mEq/L.
La percentuale di pazienti designati come fallimento del trattamento a causa della necessità di infusione di soluzione fisiologica, con o senza restrizione di liquidi.
Sicurezza: eventi avversi, segni vitali, test clinici di laboratorio, elettrocardiogrammi a 12 derivazioni.
PK: concentrazioni plasmatiche di tolvaptan e DM-4103.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Collaboratori

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Nestor Molfino, MD, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2003

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2005

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2005

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 novembre 2003

Primo Inserito (Stimato)

11 novembre 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 156-02-235

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Anonymized Individual participant data (IPD) that underlie the results of this study will be shared with researchers to achieve aims pre-specified in a methodologically sound research proposal. Small studies with less than 25 participants are excluded from data sharing.

Periodo di condivisione IPD

Data will be available after marketing approval in global markets or beginning 1-3 years following article publication. There is no end date to the availability of the data.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Otsuka will share data on the Vivli data sharing platform which can be found here: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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