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Estudo "SALT Trial" de níveis ascendentes de tolvaptano em hiponatremia

9 de julho de 2026 atualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de eficácia e segurança dos efeitos de comprimidos orais titulados de tolvaptano em pacientes com hiponatremia

O objetivo deste estudo é determinar se o tolvaptano pode retornar com segurança e eficácia o equilíbrio de sódio e água do corpo ao normal, e caracterizar e quantificar os potenciais benefícios clínicos deste tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A hiponatremia é definida como uma concentração sérica de sódio abaixo do limite inferior do normal e é a anormalidade eletrolítica mais freqüentemente encontrada em pacientes hospitalizados. De um modo geral, a maioria dos casos de hiponatremia é leve. No entanto, como o sódio sérico cai abaixo de 130 mEq/L, a possibilidade de morbidade e mortalidade aumenta significativamente, e a maioria dos médicos iniciará a terapia corretiva para valores de sódio sérico próximos de 130 mEq/L e inferiores. As razões para tratar a hiponatremia relacionam-se tanto com os sintomas, que podem ser bastante perturbadores para os pacientes, quanto com possíveis resultados, incluindo danos neurológicos permanentes e morte. Há também uma consciência crescente da associação entre hiponatremia e aumento da mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca. Um tema comum subjacente à ocorrência de hiponatremia seja no contexto de insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência hepática com ascite ou síndrome de hormônio antidiurético inapropriado (SIADH) é a secreção não osmótica de arginina vasopressina (AVP). A presença de excesso de AVP leva à retenção de líquidos e hiponatremia. Agentes que antagonizam a AVP, causando proporcionalmente mais diurese de água do que excreção de solutos, podem oferecer uma opção significativa de tratamento para pacientes com hiponatremia, em comparação com a restrição hídrica isolada. O tratamento da hiponatremia, particularmente em situações clínicas como insuficiência cardíaca congestiva descompensada, é difícil, pois os diuréticos convencionais causam ativação neuro-hormonal e estimulam ainda mais a liberação inadequada de vasopressina, levando a retenção adicional de água livre e agravamento da hipoosmolalidade. Da mesma forma, para cirrose com ascite e SIADH, os diuréticos convencionais são minimamente eficazes ou totalmente contraindicados. Uma abordagem alternativa para alívio dos sintomas e tratamento da hiponatremia pode ser o uso de antagonistas da vasopressina, que aumentam a depuração de água livre com efeito proporcionalmente menor na excreção de sódio. O tolvaptano é um antagonista da vasopressina oral com afinidade relativa para o receptor V2 que demonstrou induzir uma diurese com perda proporcionalmente maior de água livre do que de sódio. O estudo atual está sendo realizado para avaliar se o tolvaptano, um inibidor oral de AVP, será eficaz na correção da hiponatremia leve a moderada e para elucidar o efeito dessa correção no bem-estar do indivíduo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

205

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • VA Greater Los Angeles Health Care Ctr
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 93552
        • UCLA
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
        • University of Colorado Health Science Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Aurora Denver Cardiology Association
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Gainesville
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
        • Charlotte Heart Group Research Ctr
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
        • Minneapolis VA Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University Ctr for Clinical Studies
    • Montana
      • Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
        • Mercury Street Medical
    • New York
      • Great Neck, New York, Estados Unidos
        • Northshore University Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10010
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina, Div. of Cardiology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Norristown, Pennsylvania, Estados Unidos, 19401
        • The Arthur P. Noyes Research Foundation
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Baptist Clinical Research Ctr
      • Tullahoma, Tennessee, Estados Unidos, 37388
        • Tennessee Center for Clinical Trials

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  • Hiponatremia em estados euvolêmicos ou hipervolêmicos, definida como sódio sérico <135 mEq/L antes da randomização.
  • Capaz de dar consentimento informado

Critério de exclusão

  • Mulheres que estão amamentando e mulheres com potencial para engravidar que não estão usando métodos contraceptivos aceitáveis
  • Hiponatremia em estados hipovolêmicos.
  • Hiponatremia aguda e transitória associada a traumatismo craniano ou estado pós-operatório.
  • Hiponatremia devido a hipotireoidismo descontrolado ou insuficiência adrenal descontrolada.
  • Cirurgia cardíaca dentro de 30 dias da potencial inclusão no estudo, excluindo intervenções coronárias percutâneas.
  • História de um infarto do miocárdio dentro de 30 dias da potencial inscrição no estudo.
  • História de taquicardia ventricular sustentada ou fibrilação ventricular em 30 dias, exceto na presença de cardioversor desfibrilador automático implantável.
  • Angina grave incluindo angina em repouso ou com pequenos esforços e/ou angina instável.
  • História de acidente vascular cerebral nos últimos 30 dias. 10) Indivíduos com polidipsia psicogênica não podem ser incluídos, porém indivíduos com outras doenças psiquiátricas podem ser incluídos.
  • Pressão arterial sistólica < 90 mmHg.
  • História de hipersensibilidade e/ou reação idiossincrática à benzazepina ou derivados da benzazepina (como o benazepril).
  • História de abuso de drogas ou medicamentos no último ano ou abuso atual de álcool.
  • Diabetes mellitus não controlado definido como glicemia de jejum >300mg/dL.
  • Obstrução do trato urinário, exceto HPB se não obstrutiva.
  • Participação anterior em outro ensaio clínico de medicamento nos últimos 30 dias.
  • Participação anterior neste ou em qualquer outro ensaio clínico de tolvaptano.
  • Doença terminal ou condição moribunda com poucas chances de sobrevivência a curto prazo.
  • Creatinina sérica >3,5 mg/dL.
  • Sódio sérico <120 mEq/L com comprometimento neurológico associado, ou seja, sintomas como apatia, confusão, convulsões.
  • Pacientes com doença neurológica progressiva ou episódica, como esclerose múltipla ou história de múltiplos acidentes vasculares cerebrais.
  • Pontuação de Child-Pugh superior a 10 (a menos que aprovado)
  • Pacientes que recebem fluidos intravenosos a uma taxa superior a KVO (Keep Vein Open).
  • Hiponatremia devido a artefatos de laboratório
  • Pacientes recebendo AVP ou seus análogos para tratamento de qualquer condição.
  • Pacientes recebendo dentro de 7 dias após a randomização, outros medicamentos para tratamento de hiponatremia especificamente: demeclociclina, carbonato de lítio ou ureia
  • Pacientes que provavelmente necessitam de solução salina IV para correção de hiponatremia grave sintomática ou assintomática durante o estudo.
  • Hipertensão arterial pulmonar grave
  • A hiponatremia não deve ser o resultado de qualquer medicamento que possa ser retirado com segurança

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tolvaptan
Tolvaptan 15 mg tablet taken orally once daily for up to 30 days. Dose titration to 30 mg and then 60 mg occurred if the participant's sodium level change from the previous day was <5 mEq/L and ≤ 135 mEq/L. The dose could be decreased at the investigator's discretion.
Medicamento: tolvaptan
Tolvaptan tablet taken orally once daily.
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo matching tolvaptan tablet taken orally once daily for up to 30 days.
Medicamento: placebo matching tolvaptan
Placebo matching tolvaptan tablet taken orally once daily.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
A área diária média sob a curva de alteração desde a linha de base no nível de sódio sérico até o Dia 4 dentro do período de terapia duplo-cego. e/ou
A área diária média sob a curva de alteração desde a linha de base no nível sérico de sódio até o dia 30 dentro

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
A área diária média sob a curva de variação desde o valor basal no nível sérico de sódio até o Dia 4 dentro do período de terapia duplo-cego em pacientes com hiponatremia grave (sódio sérico
A área diária média sob a curva de variação desde a linha de base no nível sérico de sódio até o dia 30 dentro do período de terapia duplo-cego em pacientes com hiponatremia grave (sódio sérico
Porcentagem de pacientes com sódio sérico normalizado no Dia 4.
Porcentagem de pacientes com sódio sérico normalizado no dia 30.
Tempo para a primeira normalização do sódio sérico.
Mudança da linha de base no sódio sérico no Dia 4.
Mudança da linha de base no sódio sérico no dia 30.
Porcentagem de pacientes que necessitam de restrição hídrica a qualquer momento durante o período duplo-cego de terapia do estudo.
Débito urinário no 1º dia.
Mudança da linha de base no peso corporal no Dia 1 (somente pacientes hipervolêmicos).
Balanço de fluidos no Dia 1 (somente pacientes hipervolêmicos).
Mudança da linha de base nas escalas SF-12 (pesquisa de saúde)Resumo do Componente Físico (PCS) e Resumo do Componente Mental (MCS) na Semana 1 e no Dia 30.
Alteração categórica no sódio sérico no dia 4 e no dia 30 para pacientes com sódio sérico basal <130 mEq/L.
Alteração categórica no sódio sérico no dia 4 e no dia 30 para pacientes com sódio sérico basal ≥130 mEq/L.
A porcentagem de pacientes que são designados como falha do tratamento devido à necessidade de infusão de solução salina, com ou sem restrição de fluidos.
Segurança: eventos adversos, sinais vitais, exames laboratoriais clínicos, eletrocardiogramas de 12 derivações.
PK: Concentrações plasmáticas de tolvaptano e DM-4103.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Colaboradores

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Nestor Molfino, MD, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2003

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2005

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2005

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de novembro de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de novembro de 2003

Primeira postagem (Estimado)

11 de novembro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 156-02-235

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Anonymized Individual participant data (IPD) that underlie the results of this study will be shared with researchers to achieve aims pre-specified in a methodologically sound research proposal. Small studies with less than 25 participants are excluded from data sharing.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Data will be available after marketing approval in global markets or beginning 1-3 years following article publication. There is no end date to the availability of the data.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Otsuka will share data on the Vivli data sharing platform which can be found here: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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