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„SALT Trial“-Studie zu ansteigenden Tolvaptan-Spiegeln bei Hyponatriämie

9. Juli 2026 aktualisiert von: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zu den Wirkungen von titrierten oralen Tolvaptan-Tabletten bei Patienten mit Hyponatriämie

Ziel dieser Studie ist es, festzustellen, ob Tolvaptan das Natrium-Wasser-Gleichgewicht des Körpers sicher und wirksam wieder normalisieren kann, und den potenziellen klinischen Nutzen dieser Behandlung zu charakterisieren und zu quantifizieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hyponatriämie ist definiert als eine Natriumkonzentration im Serum unterhalb der unteren Normgrenze und ist die am häufigsten auftretende Elektrolytanomalie bei Krankenhauspatienten. Im Allgemeinen sind die meisten Fälle von Hyponatriämie mild. Wenn das Serumnatrium jedoch unter 130 mEq/l fällt, steigt die Wahrscheinlichkeit einer signifikanten Morbidität und Mortalität, und die meisten Kliniker werden eine korrigierende Therapie für Serumnatriumwerte einleiten, die sich 130 mEq/l und darunter nähern. Die Gründe für die Behandlung von Hyponatriämie beziehen sich sowohl auf die Symptome, die für Patienten sehr beunruhigend sein können, als auch auf mögliche Folgen, einschließlich dauerhafter neurologischer Schäden und Tod. Es gibt auch ein wachsendes Bewusstsein für den Zusammenhang zwischen Hyponatriämie und erhöhter Sterblichkeit bei Patienten mit Herzinsuffizienz. Ein gemeinsames Thema, das dem Auftreten von Hyponatriämie zugrunde liegt, sei es bei kongestiver Herzinsuffizienz, Leberversagen mit Aszites oder dem Syndrom des unangemessenen antidiuretischen Hormons (SIADH) ist die nicht-osmotische Sekretion von Arginin-Vasopressin (AVP). Das Vorhandensein von überschüssigem AVP führt zu Flüssigkeitsretention und Hyponatriämie. Wirkstoffe, die AVP antagonisieren, indem sie proportional mehr Wasserdiurese als Ausscheidung gelöster Stoffe verursachen, könnten eine bedeutende Behandlungsoption für Patienten mit Hyponatriämie bieten, verglichen mit Flüssigkeitsrestriktion allein. Die Behandlung von Hyponatriämie, insbesondere in klinischen Situationen wie dekompensierter dekompensierter Herzinsuffizienz, ist schwierig, da herkömmliche Diuretika eine neurohormonale Aktivierung verursachen und die unangemessene Freisetzung von Vasopressin weiter stimulieren, was zu einer zusätzlichen Retention von freiem Wasser und einer Verschlechterung der Hypoosmolalität führt. Auch bei Zirrhose mit Aszites und SIADH sind herkömmliche Diuretika entweder nur minimal wirksam oder vollständig kontraindiziert. Ein alternativer Ansatz zur Symptomlinderung und Behandlung von Hyponatriämie kann die Anwendung von Vasopressin-Antagonisten sein, die die Clearance des freien Wassers mit proportional geringerer Wirkung auf die Natriumausscheidung erhöhen. Tolvaptan ist ein oraler Vasopressin-Antagonist mit relativer Affinität zum V2-Rezeptor, von dem gezeigt wurde, dass er eine Diurese mit proportional mehr freiem Wasser- als Natriumverlust induziert. Die aktuelle Studie wird durchgeführt, um zu bewerten, ob Tolvaptan, ein oraler AVP-Hemmer, bei der Korrektur einer leichten bis mittelschweren Hyponatriämie wirksam sein wird, und um die Wirkung dieser Korrektur auf das Wohlbefinden des Probanden aufzuklären.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

205

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90073
        • VA Greater Los Angeles Health Care Ctr
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 93552
        • UCLA
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80262
        • University of Colorado Health Science Center
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Aurora Denver Cardiology Association
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida Gainesville
      • Port Charlotte, Florida, Vereinigte Staaten, 33952
        • Charlotte Heart Group Research Ctr
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55417
        • Minneapolis VA Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University Ctr for Clinical Studies
    • Montana
      • Butte, Montana, Vereinigte Staaten, 59701
        • Mercury Street Medical
    • New York
      • Great Neck, New York, Vereinigte Staaten
        • Northshore University Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10010
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina, Div. of Cardiology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Norristown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19401
        • The Arthur P. Noyes Research Foundation
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38120
        • Baptist Clinical Research Ctr
      • Tullahoma, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37388
        • Tennessee Center for Clinical Trials

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Hyponatriämie in euvolämischen oder hypervolämischen Zuständen, definiert als Serumnatrium < 135 mÄq/l vor der Randomisierung.
  • In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben

Ausschlusskriterien

  • Stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden
  • Hyponatriämie bei hypovolämischen Zuständen.
  • Akute und vorübergehende Hyponatriämie im Zusammenhang mit einem Kopftrauma oder einem postoperativen Zustand.
  • Hyponatriämie aufgrund unkontrollierter Hypothyreose oder unkontrollierter Nebenniereninsuffizienz.
  • Herzchirurgie innerhalb von 30 Tagen nach potenzieller Studienaufnahme, ausgenommen perkutane Koronarinterventionen.
  • Geschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 30 Tagen nach möglicher Studienaufnahme.
  • Vorgeschichte von anhaltender ventrikulärer Tachykardie oder Kammerflimmern innerhalb von 30 Tagen, es sei denn, es liegt ein automatischer implantierbarer Kardioverter-Defibrillator vor.
  • Schwere Angina, einschließlich Angina in Ruhe oder bei leichter Anstrengung und/oder instabile Angina.
  • Geschichte eines zerebrovaskulären Unfalls innerhalb der letzten 30 Tage. 10) Subjekte mit psychogener Polydipsie dürfen nicht eingeschlossen werden, jedoch können Subjekte mit anderen psychiatrischen Erkrankungen eingeschlossen werden.
  • Systolischer arterieller Blutdruck < 90 mmHg.
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit und/oder idiosynkratischer Reaktion auf Benzazepin oder Benzazepin-Derivate (wie Benazepril).
  • Geschichte des Drogen- oder Medikamentenmissbrauchs innerhalb des letzten Jahres oder aktueller Alkoholmissbrauch.
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als Nüchternglukose > 300 mg/dL.
  • Obstruktion der Harnwege außer BPH, wenn nicht obstruktiv.
  • Vorherige Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb der letzten 30 Tage.
  • Frühere Teilnahme an dieser oder einer anderen klinischen Tolvaptan-Studie.
  • Todkranker oder sterbender Zustand mit geringer Chance auf kurzfristiges Überleben.
  • Serumkreatinin >3,5 mg/dl.
  • Serum-Natrium < 120 mEq/L mit damit verbundener neurologischer Beeinträchtigung, d. h. Symptomen wie Apathie, Verwirrtheit, Krampfanfällen.
  • Patienten mit fortschreitender oder episodischer neurologischer Erkrankung wie Multipler Sklerose oder mehreren Schlaganfällen in der Vorgeschichte.
  • Child-Pugh-Score größer als 10 (sofern nicht genehmigt)
  • Patienten, die intravenöse Flüssigkeiten mit einer höheren Rate als KVO (Keep Vein Open) erhalten.
  • Hyponatriämie aufgrund von Laborartefakten
  • Patienten, die AVP oder seine Analoga zur Behandlung einer beliebigen Erkrankung erhalten.
  • Patienten, die innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung andere Medikamente zur Behandlung von Hyponatriämie erhalten, insbesondere: Demeclocyclin, Lithiumcarbonat oder Harnstoff
  • Patienten, die im Verlauf der Studie wahrscheinlich intravenöse Kochsalzlösung zur Korrektur einer symptomatischen oder asymptomatischen schweren Hyponatriämie benötigen.
  • Schwere pulmonale arterielle Hypertonie
  • Hyponatriämie sollte nicht das Ergebnis von Medikamenten sein, die sicher abgesetzt werden können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tolvaptan
Tolvaptan 15 mg tablet taken orally once daily for up to 30 days. Dose titration to 30 mg and then 60 mg occurred if the participant's sodium level change from the previous day was <5 mEq/L and ≤ 135 mEq/L. The dose could be decreased at the investigator's discretion.
Arzneimittel: tolvaptan
Tolvaptan tablet taken orally once daily.
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo matching tolvaptan tablet taken orally once daily for up to 30 days.
Arzneimittel: placebo matching tolvaptan
Placebo matching tolvaptan tablet taken orally once daily.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Die durchschnittliche tägliche Fläche unter der Veränderungskurve vom Ausgangswert des Natriumspiegels im Serum bis zum 4. Tag innerhalb des doppelblinden Therapiezeitraums. und/oder
Die durchschnittliche tägliche Fläche unter der Veränderungskurve vom Ausgangswert des Serumnatriumspiegels bis zum 30. Tag innerhalb

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Die durchschnittliche tägliche Fläche unter der Kurve der Veränderung des Serumnatriumspiegels vom Ausgangswert bis zum 4. Tag innerhalb des doppelblinden Therapiezeitraums für Patienten mit schwerer Hyponatriämie (Serumnatrium
Die durchschnittliche tägliche Fläche unter der Kurve der Veränderung des Serumnatriumspiegels vom Ausgangswert bis zum 30. Tag innerhalb des doppelblinden Therapiezeitraums für Patienten mit schwerer Hyponatriämie (Serumnatrium
Prozentsatz der Patienten mit normalisiertem Serumnatrium an Tag 4.
Prozentsatz der Patienten mit normalisiertem Serumnatrium an Tag 30.
Zeit bis zur ersten Normalisierung des Serumnatriums.
Veränderung des Serumnatriums gegenüber dem Ausgangswert an Tag 4.
Veränderung des Natriums im Serum gegenüber dem Ausgangswert an Tag 30.
Prozentsatz der Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während des doppelblinden Therapiezeitraums der Studie eine Flüssigkeitsrestriktion benötigten.
Urinausscheidung am Tag 1.
Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert an Tag 1 (nur Patienten mit Hypervolämie).
Flüssigkeitshaushalt an Tag 1 (nur Patienten mit Hypervolämie).
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den SF-12-Skalen (Gesundheitsumfrage) Physical Component Summary (PCS) und Mental Component Summary (MCS) in Woche 1 und Tag 30.
Kategorische Veränderung des Serumnatriums an Tag 4 und Tag 30 bei Patienten mit Serumnatrium zu Studienbeginn < 130 mÄq/l.
Kategorische Veränderung des Serumnatriums an Tag 4 und Tag 30 bei Patienten mit Serumnatrium zu Studienbeginn ≥130 mÄq/l.
Der Prozentsatz der Patienten, bei denen aufgrund der Notwendigkeit einer Kochsalzinfusion mit oder ohne Flüssigkeitseinschränkung ein Behandlungsversagen festgestellt wurde.
Sicherheit: Unerwünschte Ereignisse, Vitalfunktionen, klinische Labortests, 12-Kanal-Elektrokardiogramme.
PK: Plasma-Tolvaptan- und DM-4103-Konzentrationen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Mitarbeiter

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Ermittler

  • Studienleiter: Nestor Molfino, MD, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2005

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2005

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. November 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. November 2003

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. November 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 156-02-235

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymized Individual participant data (IPD) that underlie the results of this study will be shared with researchers to achieve aims pre-specified in a methodologically sound research proposal. Small studies with less than 25 participants are excluded from data sharing.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Data will be available after marketing approval in global markets or beginning 1-3 years following article publication. There is no end date to the availability of the data.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Otsuka will share data on the Vivli data sharing platform which can be found here: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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