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Estudio "SALT Trial" de niveles ascendentes de tolvaptán en hiponatremia

9 de julio de 2026 actualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de eficacia y seguridad de los efectos de los comprimidos de tolvaptán oral titulados en pacientes con hiponatremia

El propósito de este estudio es determinar si el tolvaptán puede normalizar de forma segura y eficaz el equilibrio de sodio y agua del cuerpo, y caracterizar y cuantificar los posibles beneficios clínicos de este tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La hiponatremia se define como una concentración sérica de sodio por debajo del límite inferior normal y es la anomalía electrolítica más frecuente en pacientes hospitalizados. En términos generales, la mayoría de los casos de hiponatremia son leves. Sin embargo, a medida que el sodio sérico cae por debajo de 130 mEq/L, aumenta la posibilidad de morbilidad y mortalidad significativas, y la mayoría de los médicos iniciarán una terapia correctiva para los valores de sodio sérico que se acerquen a 130 mEq/L o menos. Las razones para tratar la hiponatremia se relacionan tanto con los síntomas, que pueden ser muy molestos para los pacientes, como con los posibles resultados, que incluyen daño neurológico permanente y muerte. También existe una creciente conciencia de la asociación entre la hiponatremia y el aumento de la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca. Un tema común subyacente a la aparición de hiponatremia, ya sea en el contexto de insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia hepática con ascitis o síndrome de hormona antidiurética inadecuada (SIADH) es la secreción no osmótica de arginina vasopresina (AVP). La presencia de exceso de AVP provoca retención de líquidos e hiponatremia. Los agentes que antagonizan la AVP, causando proporcionalmente más diuresis de agua que excreción de solutos, podrían ofrecer una opción de tratamiento significativa para pacientes con hiponatremia, en comparación con la restricción de líquidos sola. El tratamiento de la hiponatremia, particularmente en situaciones clínicas como la insuficiencia cardíaca congestiva descompensada, es difícil ya que los diuréticos convencionales provocan la activación neurohormonal y estimulan aún más la liberación inapropiada de vasopresina, lo que lleva a una retención adicional de agua libre y al agravamiento de la hipoosmolalidad. De manera similar, para la cirrosis con ascitis y SIADH, los diuréticos convencionales son mínimamente efectivos o completamente contraindicados. Un enfoque alternativo para el alivio de los síntomas y el tratamiento de la hiponatremia puede ser el uso de antagonistas de la vasopresina, que aumentan la depuración de agua libre con un efecto proporcionalmente menor sobre la excreción de sodio. Tolvaptán es un antagonista oral de la vasopresina con afinidad relativa por el receptor V2 que se ha demostrado que induce una diuresis con una pérdida proporcionalmente mayor de agua libre que de sodio. El estudio actual se lleva a cabo para evaluar si el tolvaptán, un inhibidor de la AVP oral, será eficaz para corregir la hiponatremia de leve a moderada y para dilucidar el efecto de esta corrección en el bienestar del sujeto.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

205

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • VA Greater Los Angeles Health Care Ctr
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 93552
        • UCLA
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
        • University of Colorado Health Science Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Aurora Denver Cardiology Association
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Gainesville
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
        • Charlotte Heart Group Research Ctr
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
        • Minneapolis VA Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University Ctr for Clinical Studies
    • Montana
      • Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
        • Mercury Street Medical
    • New York
      • Great Neck, New York, Estados Unidos
        • Northshore University Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10010
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina, Div. of Cardiology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Norristown, Pennsylvania, Estados Unidos, 19401
        • The Arthur P. Noyes Research Foundation
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Baptist Clinical Research Ctr
      • Tullahoma, Tennessee, Estados Unidos, 37388
        • Tennessee Center for Clinical Trials

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  • Hiponatremia en estados euvolémicos o hipervolémicos, definida como sodio sérico <135 mEq/L antes de la aleatorización.
  • Capaz de dar consentimiento informado

Criterio de exclusión

  • Mujeres que están amamantando y mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos aceptables
  • Hiponatremia en estados hipovolémicos.
  • Hiponatremia aguda y transitoria asociada a traumatismo craneoencefálico o estado postoperatorio.
  • Hiponatremia debida a hipotiroidismo no controlado o insuficiencia suprarrenal no controlada.
  • Cirugía cardíaca dentro de los 30 días posteriores a la posible inscripción en el estudio, excluidas las intervenciones coronarias percutáneas.
  • Antecedentes de un infarto de miocardio dentro de los 30 días posteriores a la posible inscripción en el estudio.
  • Antecedentes de taquicardia ventricular sostenida o fibrilación ventricular en los últimos 30 días, a menos que esté en presencia de un desfibrilador cardioversor automático implantable.
  • Angina severa que incluye angina en reposo o con un esfuerzo leve y/o angina inestable.
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 30 días. 10) Es posible que no se incluyan sujetos con polidipsia psicógena, pero sí sujetos con otras enfermedades psiquiátricas.
  • Presión arterial sistólica < 90 mmHg.
  • Antecedentes de hipersensibilidad y/o reacción idiosincrásica a la benzazepina o derivados de benzazepina (como benazepril).
  • Antecedentes de abuso de drogas o medicamentos en el último año o abuso actual de alcohol.
  • Diabetes mellitus no controlada definida como glucosa en ayunas > 300 mg/dL.
  • Obstrucción del tracto urinario excepto HPB si no es obstructiva.
  • Participación previa en otro ensayo clínico de medicamentos en los últimos 30 días.
  • Participación previa en este o cualquier otro ensayo clínico de tolvaptán.
  • Condición terminalmente enferma o moribunda con pocas posibilidades de supervivencia a corto plazo.
  • Creatinina sérica >3,5 mg/dl.
  • Sodio sérico <120 mEq/L con deterioro neurológico asociado, es decir, síntomas como apatía, confusión, convulsiones.
  • Pacientes con enfermedad neurológica progresiva o episódica, como esclerosis múltiple o antecedentes de accidentes cerebrovasculares múltiples.
  • Puntaje de Child-Pugh superior a 10 (a menos que se apruebe)
  • Pacientes que reciben fluidos intravenosos a una velocidad superior a KVO (Keep Vein Open).
  • Hiponatremia por artefactos de laboratorio
  • Pacientes que reciben AVP o sus análogos para el tratamiento de cualquier condición.
  • Pacientes que reciben dentro de los 7 días de la aleatorización, otros medicamentos para el tratamiento de la hiponatremia específicamente: demeclociclina, carbonato de litio o urea
  • Pacientes que probablemente requieran solución salina IV para la corrección de hiponatremia grave sintomática o asintomática durante el transcurso del estudio.
  • Hipertensión arterial pulmonar severa
  • La hiponatremia no debe ser el resultado de ningún medicamento que pueda retirarse con seguridad

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tolvaptan
Tolvaptan 15 mg tablet taken orally once daily for up to 30 days. Dose titration to 30 mg and then 60 mg occurred if the participant's sodium level change from the previous day was <5 mEq/L and ≤ 135 mEq/L. The dose could be decreased at the investigator's discretion.
Droga: tolvaptan
Tolvaptan tablet taken orally once daily.
Comparador de placebos: Placebo
Placebo matching tolvaptan tablet taken orally once daily for up to 30 days.
Droga: placebo matching tolvaptan
Placebo matching tolvaptan tablet taken orally once daily.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
El área diaria promedio bajo la curva de cambio desde la línea de base en el nivel de sodio sérico hasta el día 4 dentro del período de terapia doble ciego. y/o
El área diaria promedio bajo la curva de cambio desde la línea de base en el nivel de sodio sérico hasta el día 30 dentro de

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
El área diaria promedio bajo la curva de cambio desde el valor inicial en el nivel de sodio sérico hasta el Día 4 dentro del período de terapia doble ciego para pacientes con hiponatremia grave (sodio sérico
El área diaria promedio bajo la curva de cambio desde el inicio en el nivel de sodio sérico hasta el día 30 dentro del período de terapia doble ciego para pacientes con hiponatremia grave (sodio sérico
Porcentaje de pacientes con sodio sérico normalizado en el día 4.
Porcentaje de pacientes con sodio sérico normalizado en el día 30.
Tiempo hasta la primera normalización del sodio sérico.
Cambio desde el inicio en el sodio sérico en el día 4.
Cambio desde el inicio en el sodio sérico el día 30.
Porcentaje de pacientes que requirieron restricción de líquidos en cualquier momento durante el período de terapia doble ciego del estudio.
Producción de orina en el día 1.
Cambio desde el inicio en el peso corporal en el día 1 (solo pacientes hipervolémicos).
Balance de líquidos en el día 1 (solo pacientes hipervolémicos).
Cambio desde el inicio en las escalas SF-12 (encuesta de salud) Resumen del componente físico (PCS) y Resumen del componente mental (MCS) en la semana 1 y el día 30.
Cambio categórico en el sodio sérico en el día 4 y el día 30 para pacientes con sodio sérico basal <130 mEq/L.
Cambio categórico en el sodio sérico en el día 4 y el día 30 para pacientes con sodio sérico basal ≥130 mEq/L.
El porcentaje de pacientes que son designados como fracaso del tratamiento debido a la necesidad de infusión de solución salina, con o sin restricción de líquidos.
Seguridad: Eventos adversos, signos vitales, pruebas de laboratorio clínico, electrocardiogramas de 12 derivaciones.
PK:Concentraciones plasmáticas de tolvaptán y DM-4103.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Colaboradores

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigadores

  • Director de estudio: Nestor Molfino, MD, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2005

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2005

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de noviembre de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de noviembre de 2003

Publicado por primera vez (Estimado)

11 de noviembre de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 156-02-235

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Anonymized Individual participant data (IPD) that underlie the results of this study will be shared with researchers to achieve aims pre-specified in a methodologically sound research proposal. Small studies with less than 25 participants are excluded from data sharing.

Marco de tiempo para compartir IPD

Data will be available after marketing approval in global markets or beginning 1-3 years following article publication. There is no end date to the availability of the data.

Criterios de acceso compartido de IPD

Otsuka will share data on the Vivli data sharing platform which can be found here: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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