Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

"SALT Trial" Studie vzestupných hladin tolvaptanu u hyponatremie

9. července 2026 aktualizováno: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti účinků titrovaných perorálních tablet tolvaptanu u pacientů s hyponatrémií

Účelem této studie je určit, zda tolvaptan může bezpečně a účinně vrátit tělesnou rovnováhu sodíku a vody k normálu, a charakterizovat a kvantifikovat potenciální klinické přínosy této léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hyponatremie je definována jako koncentrace sodíku v séru pod spodní hranicí normálu a je nejčastější elektrolytovou abnormalitou u hospitalizovaných pacientů. Obecně řečeno, většina případů hyponatremie je mírná. Jakmile však hladina sodíku v séru klesne pod 130 mEq/l, zvyšuje se možnost významné morbidity a mortality a většina lékařů zahájí korekční terapii pro hodnoty sodíku v séru blížící se 130 mEq/l a nižším. Důvody pro léčbu hyponatremie se týkají jak symptomů, které mohou být pro pacienty značně znepokojivé, tak i potenciálních následků zahrnujících trvalé neurologické poškození a smrt. Roste také povědomí o souvislosti mezi hyponatrémií a zvýšenou úmrtností u pacientů se srdečním selháním. Společné téma, které je základem výskytu hyponatremie, ať už na pozadí městnavého srdečního selhání, jaterního selhání s ascitem nebo syndromu nevhodného antidiuretického hormonu (SIADH) je neosmotická sekrece arginin vasopresinu (AVP). Přítomnost nadbytku AVP vede k retenci tekutin a hyponatrémii. Látky, které antagonizují AVP a způsobují proporcionálně více vodní diurézy než vylučování rozpuštěných látek, by mohly nabídnout významnou možnost léčby pro pacienty s hyponatrémií ve srovnání se samotnou restrikcí tekutin. Léčba hyponatremie, zejména v klinických podmínkách, jako je dekompenzované městnavé srdeční selhání, je obtížná, protože konvenční diuretika způsobují neurohormonální aktivaci a dále stimulují nepřiměřené uvolňování vazopresinu, což vede k dodatečnému zadržování volné vody a zhoršení hypoosmolality. Podobně u cirhózy s ascitem a SIADH jsou konvenční diuretika buď minimálně účinná, nebo zcela kontraindikována. Alternativním přístupem k úlevě od symptomů a léčbě hyponatremie může být použití antagonistů vasopresinu, které zvyšují clearance volné vody s úměrně menším účinkem na vylučování sodíku. Tolvaptan je perorální antagonista vasopresinu s relativní afinitou k receptoru V2, u kterého bylo prokázáno, že indukuje diurézu s proporcionálně větší ztrátou volné vody než ztráty sodíku. Současná studie se provádí s cílem vyhodnotit, zda tolvaptan, perorální inhibitor AVP, bude účinný při korekci mírné až středně těžké hyponatremie, a objasnit účinek této korekce na pohodu subjektu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

205

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
        • VA Greater Los Angeles Health Care Ctr
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 93552
        • UCLA
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80262
        • University of Colorado Health Science Center
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Aurora Denver Cardiology Association
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida Gainesville
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33952
        • Charlotte Heart Group Research Ctr
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
        • Minneapolis VA Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University Ctr for Clinical Studies
    • Montana
      • Butte, Montana, Spojené státy, 59701
        • Mercury Street Medical
    • New York
      • Great Neck, New York, Spojené státy
        • Northshore University Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10010
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina, Div. of Cardiology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Norristown, Pennsylvania, Spojené státy, 19401
        • The Arthur P. Noyes Research Foundation
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • Baptist Clinical Research Ctr
      • Tullahoma, Tennessee, Spojené státy, 37388
        • Tennessee Center for Clinical Trials

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Hyponatremie v euvolemických nebo hypervolemických stavech, definovaná jako sodík v séru <135 mEq/l před randomizací.
  • Schopnost dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

  • Kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají přijatelné metody antikoncepce
  • Hyponatremie u hypovolemických stavů.
  • Akutní a přechodná hyponatremie spojená s traumatem hlavy nebo pooperačním stavem.
  • Hyponatremie v důsledku nekontrolované hypotyreózy nebo nekontrolované adrenální insuficience.
  • Srdeční chirurgie do 30 dnů od potenciálního zařazení do studie, s výjimkou perkutánních koronárních intervencí.
  • Anamnéza infarktu myokardu do 30 dnů od potenciálního zařazení do studie.
  • Anamnéza setrvalé komorové tachykardie nebo ventrikulární fibrilace do 30 dnů, pokud není přítomen automatický implantabilní kardioverter-defibrilátor.
  • Těžká angina pectoris včetně anginy v klidu nebo při mírné námaze a/nebo nestabilní angina pectoris.
  • Cévní mozková příhoda v anamnéze během posledních 30 dnů. 10) Subjekty s psychogenní polydipsií nemusí být zahrnuty, nicméně subjekty s jiným psychiatrickým onemocněním mohou být zahrnuty.
  • Systolický arteriální krevní tlak <90 mmHg.
  • Anamnéza přecitlivělosti a/nebo idiosynkratické reakce na benzazepin nebo deriváty benzazepinu (jako je benazepril).
  • Anamnéza zneužívání drog nebo léků během posledního roku nebo současné zneužívání alkoholu.
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako glykémie nalačno > 300 mg/dl.
  • Obstrukce močových cest kromě BPH, pokud není obstrukční.
  • Předchozí účast v jiné klinické studii léčiv během posledních 30 dnů.
  • Předchozí účast v této nebo jakékoli jiné klinické studii tolvaptanu.
  • Nevyléčitelně nemocný nebo skomírající stav s malou šancí na krátkodobé přežití.
  • Sérový kreatinin > 3,5 mg/dl.
  • Sodík v séru <120 mEq/l s přidruženým neurologickým poškozením, tj. příznaky jako apatie, zmatenost, záchvaty.
  • Pacienti s progresivním nebo epizodickým neurologickým onemocněním, jako je roztroušená skleróza nebo prodělaná mozková příhoda v anamnéze.
  • Child-Pugh skóre vyšší než 10 (pokud není schváleno)
  • Pacienti dostávající intravenózní tekutiny rychlostí vyšší než KVO (Keep Vein Open).
  • Hyponatremie způsobená laboratorními artefakty
  • Pacienti, kteří dostávají AVP nebo jeho analogy k léčbě jakéhokoli stavu.
  • Pacienti dostávající do 7 dnů od randomizace další léky k léčbě hyponatremie, konkrétně: demeklocyklin, uhličitan lithný nebo močovina
  • Pacienti pravděpodobně vyžadující IV fyziologický roztok pro korekci symptomatické nebo asymptomatické těžké hyponatremie v průběhu studie.
  • Těžká plicní arteriální hypertenze
  • Hyponatremie by neměla být výsledkem žádného léku, který lze bezpečně vysadit

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tolvaptan
Tolvaptan 15 mg tablet taken orally once daily for up to 30 days. Dose titration to 30 mg and then 60 mg occurred if the participant's sodium level change from the previous day was <5 mEq/L and ≤ 135 mEq/L. The dose could be decreased at the investigator's discretion.
Lék: tolvaptan
Tolvaptan tablet taken orally once daily.
Komparátor placeba: Placebo
Placebo matching tolvaptan tablet taken orally once daily for up to 30 days.
Lék: placebo matching tolvaptan
Placebo matching tolvaptan tablet taken orally once daily.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Průměrná denní plocha pod křivkou změny od výchozí hodnoty hladiny sodíku v séru do 4. dne v rámci dvojitě zaslepeného období terapie. a/nebo
Průměrná denní plocha pod křivkou změny od výchozí hodnoty hladiny sodíku v séru do 30. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Průměrná denní plocha pod křivkou změny od výchozí hodnoty sérové ​​hladiny sodíku do 4. dne v rámci dvojitě zaslepeného období léčby u pacientů s těžkou hyponatrémií (sérový sodík
Průměrná denní plocha pod křivkou změny od výchozí hodnoty sérové ​​hladiny sodíku do 30. dne v rámci dvojitě zaslepeného období léčby u pacientů s těžkou hyponatrémií (sérový sodík
Procento pacientů s normalizovaným sérovým sodíkem v den 4.
Procento pacientů s normalizovaným sérovým sodíkem v den 30.
Čas do první normalizace sérového sodíku.
Změna sérového sodíku od výchozí hodnoty v den 4.
Změna sérového sodíku od výchozí hodnoty v den 30.
Procento pacientů vyžadujících omezení tekutin kdykoli během období dvojitě zaslepené terapie studie.
Výdej moči v den 1.
Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty v den 1 (pouze hypervolemičtí pacienti).
Rovnováha tekutin v den 1 (pouze hypervolemičtí pacienti).
Změna od výchozí hodnoty ve škále SF-12 (průzkum zdraví), souhrnu fyzických složek (PCS) a souhrnu duševních složek (MCS) v 1. týdnu a 30. dni.
Kategorická změna sérového sodíku v den 4 a den 30 u pacientů s výchozí hodnotou sodíku v séru <130 mEq/l.
Kategorická změna sérového sodíku 4. a 30. den u pacientů s výchozí hodnotou sodíku v séru ≥130 mEq/l.
Procento pacientů, u kterých došlo k selhání léčby kvůli potřebě infuze fyziologického roztoku, s nebo bez omezení tekutin.
Bezpečnost: Nežádoucí účinky, vitální příznaky, klinické laboratorní testy, 12svodové elektrokardiogramy.
PK: Plazmatické koncentrace tolvaptanu a DM-4103.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Spolupracovníci

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Nestor Molfino, MD, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2005

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. listopadu 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2003

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. listopadu 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 156-02-235

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Anonymized Individual participant data (IPD) that underlie the results of this study will be shared with researchers to achieve aims pre-specified in a methodologically sound research proposal. Small studies with less than 25 participants are excluded from data sharing.

Časový rámec sdílení IPD

Data will be available after marketing approval in global markets or beginning 1-3 years following article publication. There is no end date to the availability of the data.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Otsuka will share data on the Vivli data sharing platform which can be found here: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit