Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie „SALT Trial” dotyczące rosnących poziomów tolwaptanu w hiponatremii

9 lipca 2026 zaktualizowane przez: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie skuteczności i bezpieczeństwa wpływu doustnych tabletek tolwaptanu o miareczkowaniu u pacjentów z hiponatremią

Celem tego badania jest ustalenie, czy tolwaptan może bezpiecznie i skutecznie przywrócić równowagę sodu i wody w organizmie do normy oraz scharakteryzowanie i ilościowe określenie potencjalnych korzyści klinicznych tego leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hiponatremia jest definiowana jako stężenie sodu w surowicy poniżej dolnej granicy normy i jest najczęściej spotykanym zaburzeniem elektrolitowym u hospitalizowanych pacjentów. Ogólnie rzecz biorąc, większość przypadków hiponatremii jest łagodna. Jednakże, gdy stężenie sodu w surowicy spada poniżej 130 mEq/l, wzrasta prawdopodobieństwo znacznej chorobowości i śmiertelności, a większość klinicystów rozpoczyna leczenie korygujące, gdy stężenie sodu w surowicy zbliża się do 130 mEq/l i jest niższe. Powody leczenia hiponatremii dotyczą zarówno objawów, które mogą być dość niepokojące dla pacjentów, jak i potencjalnych konsekwencji, w tym trwałego uszkodzenia neurologicznego i zgonu. Rośnie również świadomość związku hiponatremii ze zwiększoną śmiertelnością pacjentów z niewydolnością serca. Wspólnym motywem występowania hiponatremii czy to w przebiegu zastoinowej niewydolności serca, niewydolności wątroby z wodobrzuszem czy zespołu niewłaściwego hormonu antydiuretycznego (SIADH) to nieosmotyczne wydzielanie wazopresyny argininowej (AVP). Obecność nadmiaru AVP prowadzi do zatrzymania płynów i hiponatremii. Środki, które antagonizują AVP, powodując proporcjonalnie większą diurezę wody niż wydalanie substancji rozpuszczonej, mogą stanowić znaczącą opcję leczenia pacjentów z hiponatremią w porównaniu z samym ograniczeniem płynów. Leczenie hiponatremii, zwłaszcza w warunkach klinicznych, takich jak zdekompensowana zastoinowa niewydolność serca, jest trudne, ponieważ konwencjonalne leki moczopędne powodują aktywację neurohormonalną i dalej stymulują niewłaściwe uwalnianie wazopresyny, co prowadzi do dodatkowego zatrzymania wolnej wody i nasilenia hipoosmolalności. Podobnie w przypadku marskości z wodobrzuszem i SIADH konwencjonalne diuretyki są albo minimalnie skuteczne, albo całkowicie przeciwwskazane. Alternatywnym podejściem do łagodzenia objawów i leczenia hiponatremii może być zastosowanie antagonistów wazopresyny, które zwiększają klirens wolnej wody przy proporcjonalnie mniejszym wpływie na wydalanie sodu. Tolwaptan jest doustnym antagonistą wazopresyny o względnym powinowactwie do receptora V2, który, jak wykazano, indukuje diurezę przy proporcjonalnie większej utracie wolnej wody niż sodu. Bieżące badanie jest podejmowane w celu oceny, czy tolwaptan, doustny inhibitor AVP, będzie skuteczny w korygowaniu łagodnej do umiarkowanej hiponatremii oraz w celu wyjaśnienia wpływu tej korekty na samopoczucie pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

205

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90073
        • VA Greater Los Angeles Health Care Ctr
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 93552
        • UCLA
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80262
        • University of Colorado Health Science Center
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Aurora Denver Cardiology Association
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida Gainesville
      • Port Charlotte, Florida, Stany Zjednoczone, 33952
        • Charlotte Heart Group Research Ctr
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55417
        • Minneapolis VA Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University Ctr for Clinical Studies
    • Montana
      • Butte, Montana, Stany Zjednoczone, 59701
        • Mercury Street Medical
    • New York
      • Great Neck, New York, Stany Zjednoczone
        • Northshore University Hospital
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10010
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina, Div. of Cardiology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Norristown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19401
        • The Arthur P. Noyes Research Foundation
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38120
        • Baptist Clinical Research Ctr
      • Tullahoma, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37388
        • Tennessee Center for Clinical Trials

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Hiponatremia w stanie euwolemii lub hiperwolemii, zdefiniowana jako stężenie sodu w surowicy <135 mEq/l przed randomizacją.
  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia

  • Kobiety karmiące piersią i kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują dopuszczalnych metod antykoncepcji
  • Hiponatremia w stanach hipowolemicznych.
  • Ostra i przemijająca hiponatremia związana z urazem głowy lub stanem pooperacyjnym.
  • Hiponatremia spowodowana niekontrolowaną niedoczynnością tarczycy lub niekontrolowaną niewydolnością nadnerczy.
  • Kardiochirurgia w ciągu 30 dni od potencjalnego włączenia do badania, z wyłączeniem przezskórnych interwencji wieńcowych.
  • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 30 dni od potencjalnego włączenia do badania.
  • Historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego lub migotania komór w ciągu 30 dni, chyba że w obecności automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora.
  • Ciężka dusznica bolesna, w tym dusznica bolesna w spoczynku lub przy niewielkim wysiłku i (lub) niestabilna dusznica bolesna.
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 30 dni. 10) Osoby z psychogenną polidypsją mogą nie zostać uwzględnione, jednak osoby z innymi chorobami psychicznymi mogą zostać uwzględnione.
  • Skurczowe ciśnienie tętnicze krwi <90 mmHg.
  • Historia nadwrażliwości i (lub) idiosynkratycznej reakcji na benzazepinę lub pochodne benzazepiny (takie jak benazepril).
  • Historia nadużywania narkotyków lub leków w ciągu ostatniego roku lub obecne nadużywanie alkoholu.
  • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy na czczo >300 mg/dl.
  • Niedrożność dróg moczowych, z wyjątkiem BPH, jeśli nie jest niedrożna.
  • Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym leku w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Wcześniejszy udział w tym lub jakimkolwiek innym badaniu klinicznym tolwaptanu.
  • Śmiertelnie chory lub konający stan z niewielką szansą na krótkotrwałe przeżycie.
  • Kreatynina w surowicy >3,5 mg/dl.
  • Stężenie sodu w surowicy <120 mEq/l z towarzyszącymi zaburzeniami neurologicznymi, tj. objawami takimi jak apatia, dezorientacja, drgawki.
  • Pacjenci z postępującą lub epizodyczną chorobą neurologiczną, taką jak stwardnienie rozsiane lub udar mnogi w wywiadzie.
  • Wynik Child-Pugh większy niż 10 (chyba że zatwierdzony)
  • Pacjenci otrzymujący płyny dożylne z szybkością większą niż KVO (Keep Vein Open).
  • Hiponatremia spowodowana artefaktami laboratoryjnymi
  • Pacjenci otrzymujący AVP lub jego analogi w celu leczenia dowolnego stanu.
  • Pacjenci otrzymujący w ciągu 7 dni od randomizacji inne leki stosowane w leczeniu hiponatremii, w szczególności: demeklocyklinę, węglan litu lub mocznik
  • Pacjenci prawdopodobnie wymagający dożylnej soli fizjologicznej w celu skorygowania objawowej lub bezobjawowej ciężkiej hiponatremii w trakcie badania.
  • Ciężkie nadciśnienie płucne
  • Hiponatremia nie powinna być wynikiem przyjmowania leków, które można bezpiecznie odstawić

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tolvaptan
Tolvaptan 15 mg tablet taken orally once daily for up to 30 days. Dose titration to 30 mg and then 60 mg occurred if the participant's sodium level change from the previous day was <5 mEq/L and ≤ 135 mEq/L. The dose could be decreased at the investigator's discretion.
Lek: tolvaptan
Tolvaptan tablet taken orally once daily.
Komparator placebo: Placebo
Placebo matching tolvaptan tablet taken orally once daily for up to 30 days.
Lek: placebo matching tolvaptan
Placebo matching tolvaptan tablet taken orally once daily.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Średnie dzienne pole pod krzywą zmiany stężenia sodu w surowicy od wartości początkowej do dnia 4 w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby. i/lub
Średnia dzienna powierzchnia pod krzywą zmiany poziomu sodu w surowicy od wartości początkowej do dnia 30 w ciągu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Średnie dzienne pole pod krzywą zmiany stężenia sodu w surowicy od wartości początkowej do dnia 4 w ramach podwójnie ślepej próby w okresie leczenia pacjentów z ciężką hiponatremią (stężenie sodu w surowicy
Średnia dobowa powierzchnia pod krzywą zmiany stężenia sodu w surowicy od wartości początkowej do dnia 30 w okresie leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby u pacjentów z ciężką hiponatremią (stężenie sodu w surowicy
Odsetek pacjentów ze znormalizowanym stężeniem sodu w surowicy w dniu 4.
Odsetek pacjentów ze znormalizowanym stężeniem sodu w surowicy w dniu 30.
Czas do pierwszej normalizacji stężenia sodu w surowicy.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej stężenia sodu w surowicy w dniu 4.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej stężenia sodu w surowicy w dniu 30.
Odsetek pacjentów wymagających ograniczenia płynów w dowolnym momencie podczas podwójnie ślepej próby w okresie leczenia w badaniu.
Wydalanie moczu w dniu 1.
Zmiana masy ciała w stosunku do wartości początkowej w dniu 1. (tylko pacjenci z hiperwolemią).
Bilans płynów w dniu 1 (tylko pacjenci z hiperwolemią).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w skalach SF-12 (badanie stanu zdrowia) Podsumowanie komponentu fizycznego (PCS) i Podsumowanie komponentu psychicznego (MCS) w tygodniu 1. i dniu 30.
Kategoryczna zmiana stężenia sodu w surowicy w 4. i 30. dniu u pacjentów z wyjściowym stężeniem sodu w surowicy <130 mEq/l.
Kategoryczna zmiana stężenia sodu w surowicy w dniu 4. i 30. u pacjentów z wyjściowym stężeniem sodu w surowicy ≥130 mEq/l.
Odsetek pacjentów, u których stwierdzono niepowodzenie leczenia z powodu konieczności podania wlewu soli fizjologicznej, z ograniczeniem płynów lub bez.
Bezpieczeństwo: zdarzenia niepożądane, parametry życiowe, kliniczne badania laboratoryjne, 12-odprowadzeniowe elektrokardiogramy.
PK: Stężenia tolwaptanu i DM-4103 w osoczu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Współpracownicy

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Nestor Molfino, MD, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2005

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2005

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 listopada 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 listopada 2003

Pierwszy wysłany (Szacowany)

11 listopada 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 156-02-235

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Anonymized Individual participant data (IPD) that underlie the results of this study will be shared with researchers to achieve aims pre-specified in a methodologically sound research proposal. Small studies with less than 25 participants are excluded from data sharing.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Data will be available after marketing approval in global markets or beginning 1-3 years following article publication. There is no end date to the availability of the data.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Otsuka will share data on the Vivli data sharing platform which can be found here: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj