このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

乳がん患者に対するATG、高用量メルファラン、フルダラビン投与後の同種幹細胞移植

2023年5月8日 更新者：Edward Ball、University of California, San Diego

化学療法抵抗性または予後不良の転移性乳がん患者における同種末梢血前駆細胞移植のパイロット研究

理論的根拠：ドナーの末梢血幹細胞移植の前にフルダラビンやメルファランなどの化学療法を行うと、腫瘍細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを防ぎます。 提供された幹細胞は患者の免疫系を置き換え、残っている腫瘍細胞の破壊に役立つ可能性があります（移植片対腫瘍効果）。 移植後にドナーの T 細胞を注入する (ドナーリンパ球注入) と、この効果を高めるのに役立つ可能性があります。 場合によっては、ドナーから移植された細胞が体の正常細胞に対して免疫反応を起こすこともあります。 移植の前後に抗胸腺細胞グロブリン、シクロスポリン、メトトレキサートを投与すると、このような事態を防ぐことができる可能性があります。

目的: この第 II 相試験では、抗胸腺細胞グロブリン、高用量メルファラン、フルダラビン、および同種末梢幹細胞移植が転移性乳房腺癌患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • 化学療法抵抗性または予後不良の転移性乳腺癌の女性を対象に、抗胸腺細胞グロブリン、高用量メルファラン、およびフルダラビンを含む非骨髄破壊的準備レジメン後の同種末梢血幹細胞移植の毒性と忍容性を判定する。
  • これらの患者における同種異系幹細胞およびリンパ球の長期生着を促進するこの準備レジメンの能力を判定する。
  • 測定可能/評価可能な疾患の反応と、使用された予備化学療法およびこのレジメンで治療された患者の臨床移植片対宿主病 (GVHD) の発症との時間的関係を決定します。

二次

  • このレジメンで治療を受けた患者の無増悪生存期間と全生存期間を判定します。
  • このレジメンで治療された患者における腫瘍反応と、高用量化学療法の投与および GVHD の発症との時間的関係を判定します。
  • このレジメンで治療された患者におけるリンパ球の完全ドナーキメラ化の誘発の頻度と持続性を決定します。

概要: これは非ランダム化のパイロット研究です。

  • 非骨髄破壊的準備レジメン：患者は、-8日目から-4日目に30分かけてフルダラビンIV、-7日目から-4日目に4時間かけて抗胸腺細胞グロブリンIV、そして-3日目と-4日目に30分かけて高用量のメルファランIVを受けます。 2.
  • 移植片対宿主病 (GVHD) の予防: 患者は、-4 日目から 12 時間ごとにシクロスポリン IV (その後、忍容性がある場合は経口投与) を受け、42 日目以降 (GVHD が発生していない場合) または 90 日目以降 (グレード I が急性の場合) に漸減されます。 GVHDが発生します）。 患者は1、3、6日目にもメトトレキサートのIV投与を受けます。
  • 同種末梢血幹細胞移植（PBSCT）：患者は0日目に同種PBSCTを受けます。また、患者はフィルグラスチム（G-CSF）のIVまたは皮下投与も0日目から開始し、血球数が回復するまで続けられます。
  • ドナーリンパ球注入（DLI）：移植後90日間の評価までに疾患の進行が見られるか、完全なドナー型T細胞キメリズム（少なくとも90％のドナー由来T細胞）を達成できず、活動性GVHDの証拠がない患者は、 DLIを受信します。活動性GVHDのない無反応の疾患を有する患者は、6〜8週間ごとにその後のDLIを受けます。

患者は1、3、6、12、18、24、30、および36か月追跡されます。

予測される獲得数: この研究では合計 10 人の患者が獲得される予定です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

病気の特徴:

  • 組織学的に確認された乳腺癌

    • 転移性疾患

  • 次の基準のうち 1 つを満たします。

    • 化学療法が反応しない疾患は、以​​下のいずれかとして定義されます。

      • アントラサイクリンとタキサンの併用または連続投与を含む2つの連続した化学療法レジメンに対する部分奏効未満
      • タキサン、アントラサイクリン、またはプラチノールをベースとしたレジメン中またはその完了後 3 か月以内の疾患の進行
    • 骨髄生検で腫瘍の関与が組織学的に確認された

  • 測定可能または評価可能な疾患*は次のように定義されます。

    • 身体検査、超音波検査、X線検査、CTスキャン、またはMRIによる二次元的に再現可能な測定可能な質量

    • 臨床検査、X 線、CT スキャン、または MRI で明らかな評価可能な病変で、測定可能性の基準に適合しないもの (例: 明確に定義されていない術後の腫瘤、または 1 次元のみで評価可能な腫瘤)

      • 生物学的マーカーの上昇（例：CA 27.29）は評価可能な疾患とみなされます 注: *骨病変または胸水または腹水貯留のみは、測定可能な疾患または評価可能な疾患とはみなされません
  • 同種幹細胞移植の適切な候補者
  • 活動性のCNS転移なし

  • 利用可能な HLA 同一の兄弟ドナー

    • 6/6 抗原一致
    • ドナー CD34 細胞 10^6/kg レシピエント体重の少なくとも 2 倍

  • ホルモン受容体の状態:

    • エストロゲン受容体陰性または陽性

      • エストロゲン受容体陽性腫瘍は、少なくとも 1 回のホルモン操作で進行を示さなければなりません

患者の特徴:

年

  • 18～60

セックス

  • 女性

更年期障害の状態

  • 指定されていない

パフォーマンスステータス

  • カルノフスキー 70-100% または
  • エコグ 0-1

平均寿命

  • 指定されていない

造血

  • 白血球 1,500/mm^3 以上
  • 血小板数が少なくとも 30,000/mm^3

肝臓

  • ビリルビン値が通常の 3 倍未満*
  • AST および ALT が正常の 3 倍未満* 注: *悪性腫瘍による異常を除く

腎臓

  • クレアチニン 1.6 mg/dL 以下

心臓血管

  • 心エコー検査またはMUGAによるLVEFが40%を超える
  • 過去6ヶ月以内に心筋梗塞を起こしていないこと

肺

  • DLCO は予測の 40% を超える

他の

  • 妊娠または授乳中ではない
  • 妊娠検査薬が陰性だった
  • 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
  • HIV陰性
  • 重篤な局所的または全身的感染症はない
  • 大腸菌由来製品に対する過敏症なし
  • 過去5年以内に非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを切除した場合を除き、乳房以外の悪性疾患の病歴がない
  • グルココルチコステロイドや他の免疫抑制剤の併用を必要とする慢性炎症性疾患がないこと
  • 研究への参加を妨げるような心理的状態や社会的状況がないこと

以前の併用療法:

生物学的療法

  • 指定されていない

化学療法

  • 病気の特徴を参照

内分泌療法

  • グルココルチコイドの併用なし

放射線療法

  • 治療中止後に病変が進行の証拠を示さない限り、指標病変に対する事前の放射線治療は行わない

手術

  • 指定されていない

他の

  • 免疫抑制剤の併用はありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：処理
薬：メトトレキサート
生物学的：抗胸腺細胞グロブリン
生物学的：治療用同種リンパ球
薬：フルダラビンリン酸塩
手順：末梢血幹細胞移植
生物学的：フィルグラスチム
薬：メルファラン
薬：シクロスポリン
生物学的：移植片対腫瘍誘導療法

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象のある参加者の数
時間枠：移植後5年
移植後5年
急性および慢性の移植片対宿主病（GVHD）を患う参加者の数
時間枠：移植後100日
移植後100日
同種幹細胞およびリンパ球の長期移植を受けた参加者の数
時間枠：移植後30日
連続 3 日間の ANC >1000 の細胞数および >50,000 の血小板数に基づく同種幹細胞およびリンパ球の長期生着
移植後30日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行なしのサバイバル
時間枠：移植日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長6か月まで評価
CTスキャンによる進行評価
移植日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長6か月まで評価
全生存
時間枠：移植から1年
移植から1年
同種移植後1ヶ月で測定したリンパ球の完全ドナーキメラ化の誘導頻度
時間枠：同種移植後1ヶ月
同種移植後1ヶ月
同種移植後 12 か月で測定された反応
時間枠：移植日から、最初に進行が記録された日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月まで評価されます。
同種移植後12か月目にCTスキャンで反応（部分的および完全）を評価
移植日から、最初に進行が記録された日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月まで評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of California, San Diego

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Edward D. Ball, MD、University of California, San Diego

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2003年7月1日

一次修了 (実際)

2008年3月1日

研究の完了 (実際)

2008年3月1日

試験登録日

最初に提出

2003年12月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年12月10日

最初の投稿 (推定)

2003年12月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月8日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 020815
  • CDR0000343758 (レジストリ識別子：PDQ (Physician Data Query))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する