Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych po ATG, wysokich dawkach melfalanu i fludarabinie u pacjentów z rakiem piersi

8 maja 2023 zaktualizowane przez: Edward Ball, University of California, San Diego

Badanie pilotażowe allogenicznej transplantacji komórek progenitorowych krwi obwodowej u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi opornym na chemioterapię lub złym rokowaniem

UZASADNIENIE: Podanie chemioterapii, takiej jak fludarabina i melfalan, przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Powstrzymuje również układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Oddane komórki macierzyste mogą zastąpić układ odpornościowy pacjenta i pomóc w zniszczeniu wszelkich pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko nowotworowi). Podanie infuzji komórek T dawcy (infuzja limfocytów dawcy) po przeszczepie może pomóc w zwiększeniu tego efektu. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie globuliny antytymocytowej, cyklosporyny i metotreksatu przed lub po przeszczepie może temu zapobiec.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności globuliny antytymocytarnej, dużych dawek melfalanu, fludarabiny i allogenicznego przeszczepu obwodowych komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z gruczolakorakiem piersi z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie toksyczności i tolerancji allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej po niemieloablacyjnym schemacie preparatywnym obejmującym globulinę antytymocytarną, melfalan w dużych dawkach i fludarabinę u kobiet z gruczolakorakiem piersi opornym na chemioterapię lub źle rokującym z przerzutami.
  • Określ zdolność tego schematu preparatywnego do ułatwienia długoterminowego wszczepienia allogenicznych komórek macierzystych i limfocytów u tych pacjentów.
  • Określić odpowiedź w mierzalnej/możliwej do oceny chorobie i jej czasowy związek z zastosowaną preparatywną chemioterapią i początkiem klinicznej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) u pacjentów leczonych tym schematem.

Wtórny

  • Określ wolny od progresji i całkowity czas przeżycia pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określić odpowiedź guza i jej czasowy związek z podawaniem chemioterapii w dużych dawkach i początkiem GVHD u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określenie częstości i trwałości indukcji pełnego chimeryzmu dawcy limfocytów u pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to nierandomizowane badanie pilotażowe.

  • Niemieloablacyjny schemat preparatywny: Pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie przez 30 minut w dniach od -8 do -4, globulinę antytymocytarną dożylnie przez 4 godziny w dniach od -7 do -4 oraz melfalan w dużych dawkach dożylnie przez 30 minut w dniach -3 i - 2.
  • Profilaktyka choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD): Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie (a następnie doustnie, jeśli jest tolerowana) co 12 godzin, począwszy od dnia -4 i stopniowo zmniejszać po 42 dniu (jeśli nie występuje GVHD) lub po 90 dniu (jeśli ostra występuje GVHD). Pacjenci otrzymują również metotreksat IV w dniach 1, 3 i 6.
  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT): Pacjenci przechodzą allogeniczny PBSCT w dniu 0. Pacjenci otrzymują również filgrastym (G-CSF) dożylnie lub podskórnie, począwszy od dnia 0 i kontynuując do powrotu liczby krwinek.
  • Infuzja limfocytów dawcy (DLI): Pacjenci, u których wykazano progresję choroby lub nie osiągnięto pełnego chimeryzmu komórek T typu dawcy (co najmniej 90% komórek T pochodzących od dawcy) w 90-dniowej ocenie po przeszczepie i którzy nie mają dowodów na aktywną GVHD, mogą odbierać DLI. Pacjenci z chorobą niereagującą na leczenie bez aktywnej GVHD otrzymują kolejne DLI co 6-8 tygodni.

Pacjenci są obserwowani po 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30 i 36 miesiącach.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 10 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak piersi

    • Choroba przerzutowa

  • Spełnia 1 z następujących kryteriów:

    • Choroba niereagująca na chemioterapię zdefiniowana jako 1 z następujących:

      • Mniej niż częściowa odpowiedź na 2 kolejne schematy chemioterapii, które obejmowały antracyklinę i taksan w kombinacji lub kolejno
      • Progresja choroby w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy od zakończenia schematu leczenia opartego na taksanie, antracyklinie lub platynolu
    • Histologicznie potwierdzone zajęcie guza w biopsji szpiku kostnego

  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba* zdefiniowana w następujący sposób:

    • Dwuwymiarowo odtwarzalna mierzalna masa za pomocą badania fizykalnego, ultrasonografii, radiografii, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego

    • Możliwe do oceny zmiany widoczne w badaniu klinicznym, prześwietleniu rentgenowskim, tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym, które nie spełniają kryteriów mierzalności (np. źle zdefiniowane guzy pooperacyjne lub guzy możliwe do oceny tylko w 1 wymiarze)

      • Podwyższenie markerów biologicznych (np. CA 27,29) jest uważane za chorobę podlegającą ocenie UWAGA: *Zmiany kostne lub sam wysięk opłucnowy lub otrzewnowy nie są uważane za chorobę mierzalną lub podlegającą ocenie
  • Odpowiedni kandydat do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Brak aktywnych przerzutów do OUN

  • Dostępny dawca rodzeństwa identyczny z HLA

    • 6/6 dopasowania antygenu
    • Komórki CD34 dawcy co najmniej 2 razy 10^6/kg wagi biorcy

  • Status receptora hormonalnego:

    • Receptor estrogenowy ujemny lub dodatni

      • Guzy z obecnością receptorów estrogenowych muszą wykazywać progresję po co najmniej 1 manipulacji hormonalnej

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

  • od 18 do 60

Seks

  • Kobieta

Stan menopauzy

  • Nieokreślony

Stan wydajności

  • Karnofsky'ego 70-100% OR
  • ECOG 0-1

Długość życia

  • Nieokreślony

Hematopoetyczny

  • WBC co najmniej 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi co najmniej 30 000/mm^3

Wątrobiany

  • Bilirubina mniejsza niż 3-krotność normy*
  • AST i ALT mniej niż 3 razy normalne* UWAGA: *chyba że nieprawidłowości spowodowane nowotworem złośliwym

Nerkowy

  • Kreatynina nie większa niż 1,6 mg/dl

Układ sercowo-naczyniowy

  • LVEF większa niż 40% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA
  • Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Płucny

  • DLCO większy niż 40% prognozy

Inny

  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • HIV-ujemny
  • Brak poważnej miejscowej lub ogólnoustrojowej infekcji
  • Brak nadwrażliwości na produkty pochodzenia E. coli
  • W ciągu ostatnich 5 lat nie występowały nowotwory niezłośliwe piersi, z wyjątkiem całkowicie wyciętego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Brak przewlekłych zaburzeń zapalnych wymagających jednoczesnego stosowania glikokortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych
  • Brak stanu psychicznego lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby udział w badaniu

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

  • Nieokreślony

Chemoterapia

  • Zobacz charakterystykę choroby

Terapia endokrynologiczna

  • Bez jednoczesnego stosowania glikokortykosteroidów

Radioterapia

  • Brak wcześniejszej radioterapii zmiany wskaźnikowej, chyba że zmiana wykazuje oznaki progresji po przerwaniu terapii

Chirurgia

  • Nieokreślony

Inny

  • Brak jednoczesnego stosowania leków immunosupresyjnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: leczenie
Lek: metotreksat
Biologiczny: globulina antytymocytarna
Biologiczny: lecznicze limfocyty allogeniczne
Lek: fosforan fludarabiny
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Biologiczny: filgrastym
Lek: melfalan
Lek: cyklosporyna
Biologiczny: terapia indukcyjna przeszczep przeciw guzowi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 5 lat po przeszczepie
5 lat po przeszczepie
Liczba uczestników z ostrą i przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
100 dni po przeszczepie
Liczba uczestników z długotrwałym wszczepieniem allogenicznych komórek macierzystych i limfocytów
Ramy czasowe: 30 dni po przeszczepie
Długoterminowe wszczepienie allogenicznych komórek macierzystych i limfocytów na podstawie liczby komórek ANC >1000 przez 3 kolejne dni i liczby płytek krwi >50 000
30 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty przeszczepu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 6 miesięcy
Progresja oceniana za pomocą tomografii komputerowej
Od daty przeszczepu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 6 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok od przeszczepu
1 rok od przeszczepu
Częstość indukcji pełnego chimeryzmu dawcy limfocytów mierzona 1 miesiąc po alloprzeszczepie
Ramy czasowe: 1 miesiąc po alloprzeszczepie
1 miesiąc po alloprzeszczepie
Odpowiedź mierzona 12 miesięcy po alloprzeszczepie
Ramy czasowe: Od daty przeszczepu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 12 miesięcy
odpowiedź (częściowa i całkowita) oceniana za pomocą tomografii komputerowej po 12 miesiącach od alloprzeszczepu
Od daty przeszczepu do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Diego

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Edward D. Ball, MD, University of California, San Diego

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2003

Pierwszy wysłany (Szacowany)

11 grudnia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 020815
  • CDR0000343758 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj