Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alogenní transplantace kmenových buněk po ATG, vysokých dávkách melfalanu a fludarabinu pro pacienty s rakovinou prsu

8. května 2023 aktualizováno: Edward Ball, University of California, San Diego

Pilotní studie alogenní transplantace progenitorových buněk periferní krve u pacientů s metastatickým karcinomem prsu odolným proti chemoterapii nebo se špatnou prognózou

Odůvodnění: Podávání chemoterapie, jako je fludarabin a melfalan, před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve pomáhá zastavit růst nádorových buněk. Zabraňuje také imunitnímu systému pacienta odmítat kmenové buňky dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní systém pacienta a pomoci zničit zbývající nádorové buňky (efekt štěpu proti nádoru). Podání infuze T lymfocytů dárce (infuze dárcovských lymfocytů) po transplantaci může pomoci tento účinek zvýšit. Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání antithymocytárního globulinu, cyklosporinu a methotrexátu před nebo po transplantaci může tomu zabránit.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře fungují antithymocytární globulin, vysoké dávky melfalanu, fludarabinu a alogenní transplantace periferních kmenových buněk při léčbě pacientů s metastatickým adenokarcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovte toxicitu a snášenlivost alogenní transplantace kmenových buněk z periferní krve po nemyeloablativním preparativním režimu obsahujícím anti-thymocytární globulin, vysoké dávky melfalanu a fludarabinu u žen s metastatickým adenokarcinomem prsu refrakterním na chemoterapii nebo se špatnou prognózou.
  • Určete schopnost tohoto preparativního režimu usnadnit dlouhodobé přihojení alogenních kmenových buněk a lymfocytů u těchto pacientů.
  • Určete odpověď u měřitelného/hodnotitelného onemocnění a jeho časový vztah k použité preparativní chemoterapii a ke vzniku klinické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů léčených tímto režimem.

Sekundární

  • Určete přežití bez progrese a celkové přežití pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete odpověď nádoru a její časový vztah k podávání vysokodávkované chemoterapie a ke vzniku GVHD u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete frekvenci a trvání indukce plného dárcovského chimérismu lymfocytů u pacientů léčených tímto režimem.

Přehled: Toto je nerandomizovaná pilotní studie.

  • Nemyeloablativní preparativní režim: Pacienti dostávají fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -8 až -4, antithymocytární globulin IV po dobu 4 hodin ve dnech -7 až -4 a vysoké dávky melfalanu IV po dobu 30 minut ve dnech -3 a - 2.
  • Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD): Pacienti dostávají cyklosporin IV (a pak perorálně, pokud je tolerován) každých 12 hodin počínaje dnem -4 a s postupným snižováním po 42. dni (pokud se nevyskytuje GVHD) nebo po 90. dni (pokud je akutní stupeň I dochází k GVHD). Pacienti také dostávají methotrexát IV ve dnech 1, 3 a 6.
  • Alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSCT): Pacienti podstupují alogenní PBSCT v den 0. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) IV nebo subkutánně počínaje dnem 0 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
  • Infuze dárcovských lymfocytů (DLI): Pacienti, kteří vykazují progresi onemocnění nebo nedosáhnou úplného chimerismu T-buněk typu dárce (alespoň 90 % T-buněk odvozených od dárce) do 90 dnů po transplantaci a nemají žádné známky aktivní GVHD, mohou přijímat DLI. Pacienti, kteří nereagují na onemocnění bez aktivní GVHD, dostávají následné DLI každých 6-8 týdnů.

Pacienti jsou sledováni po 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30 a 36 měsících.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 10 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu

    • Metastatické onemocnění

  • Splňuje 1 z následujících kritérií:

    • Onemocnění nereagující na chemoterapii definované jako 1 z následujících:

      • Méně než částečná odpověď na 2 po sobě jdoucí režimy chemoterapie, které zahrnovaly antracyklin a taxan v kombinaci nebo po sobě
      • Progrese onemocnění během nebo do 3 měsíců po dokončení režimu na bázi taxanu, antracyklinu nebo platinolu
    • Histologicky potvrzené nádorové postižení na biopsii kostní dřeně

  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění* definované takto:

    • Dvourozměrně reprodukovatelná měřitelná hmotnost fyzikálním vyšetřením, ultrasonografií, radiografií, CT skenem nebo MRI

    • Hodnotitelné léze zjevné na klinickém vyšetření, rentgenu, CT nebo MRI, které nesplňují kritéria pro měřitelnost (např. špatně definované pooperační masy nebo masy hodnotitelné pouze v 1 dimenzi)

      • Zvýšení biologických markerů (např. CA 27,29) je považováno za vyhodnotitelné onemocnění POZNÁMKA: *Kostní léze nebo samotný pleurální nebo peritoneální výpotek nejsou považovány za měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  • Vhodný kandidát pro alogenní transplantaci kmenových buněk
  • Žádné aktivní metastázy do CNS

  • Dostupný HLA-identický sourozenecký dárce

    • 6/6 shoda antigenu
    • Dárcovské CD34 buňky alespoň 2krát 10^6/kg hmotnosti příjemce

  • Stav hormonálních receptorů:

    • Estrogenový receptor negativní nebo pozitivní

      • Nádory pozitivní na estrogenové receptory musí vykazovat progresi při alespoň 1 hormonální manipulaci

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

  • 18 až 60

Sex

  • ženský

Stav menopauzy

  • Nespecifikováno

Stav výkonu

  • Karnofsky 70-100% NEBO
  • ECOG 0-1

Délka života

  • Nespecifikováno

Hematopoetický

  • WBC alespoň 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček alespoň 30 000/mm^3

Jaterní

  • Bilirubin méně než 3krát normální*
  • AST a ALT méně než 3krát normální* POZNÁMKA: *Pokud nejde o abnormality způsobené malignitou

Renální

  • Kreatinin ne vyšší než 1,6 mg/dl

Kardiovaskulární

  • LVEF vyšší než 40 % podle echokardiografie nebo MUGA
  • Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců

Plicní

  • DLCO vyšší než 40 % předpokládané hodnoty

jiný

  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • HIV negativní
  • Žádná závažná lokalizovaná nebo systémová infekce
  • Žádná přecitlivělost na produkty odvozené od E. coli
  • Žádná anamnéza nemelanomového maligního onemocnění během posledních 5 let kromě kompletně vyříznutého nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • Žádné chronické zánětlivé onemocnění vyžadující současné podávání glukokortikosteroidů nebo jiné imunosupresivní medikace
  • Žádný psychický stav nebo sociální situace, která by vylučovala účast na studiu

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

  • Nespecifikováno

Chemoterapie

  • Viz Charakteristika onemocnění

Endokrinní terapie

  • Bez souběžných glukokortikoidů

Radioterapie

  • Žádná předchozí radioterapie indikátorové léze, pokud léze nevykazuje známky progrese po přerušení terapie

Chirurgická operace

  • Nespecifikováno

jiný

  • Žádná souběžná imunosupresiva

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: léčba
Lék: methotrexát
Biologický: anti-thymocytární globulin
Biologický: terapeutické alogenní lymfocyty
Lék: fludarabin fosfát
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Biologický: filgrastim
Lék: melfalan
Lék: cyklosporin
Biologický: indukční terapie štěpu proti nádoru

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 5 let po transplantaci
5 let po transplantaci
Počet účastníků s akutním a chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 100 dní po transplantaci
100 dní po transplantaci
Počet účastníků s dlouhodobým přihojením alogenních kmenových buněk a lymfocytů
Časové okno: 30 dní po transplantaci
Dlouhodobé přihojení alogenních kmenových buněk a lymfocytů na základě počtu buněk ANC > 1000 po dobu 3 po sobě jdoucích dnů a počtu krevních destiček > 50 000
30 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data transplantace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
Progrese hodnocena CT vyšetřením
Od data transplantace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok od transplantace
1 rok od transplantace
Frekvence indukce plného dárcovského chimérismu lymfocytů měřená 1 měsíc po aloštěpu
Časové okno: 1 měsíc po aloštěpu
1 měsíc po aloštěpu
Odezva měřená 12 měsíců po aloštěpu
Časové okno: Od data transplantace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 12 měsíců
odpověď (částečná a úplná) hodnocená CT skenem 12 měsíců po aloštěpu
Od data transplantace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Diego

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Edward D. Ball, MD, University of California, San Diego

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2003

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. prosince 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 020815
  • CDR0000343758 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit