Allogene Stammzelltransplantation nach ATG, hochdosiertem Melphalan und Fludarabin für Patientinnen mit Brustkrebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust

  • Metastatische Krankheit

• Erfüllt eines der folgenden Kriterien:

  • Eine auf Chemotherapie nicht ansprechende Erkrankung, definiert als eine der folgenden Erkrankungen:

    • Weniger als ein teilweises Ansprechen auf zwei aufeinanderfolgende Chemotherapieschemata, die ein Anthracyclin und ein Taxan in Kombination oder nacheinander enthielten
    • Fortschreiten der Krankheit während oder innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss einer Taxan-, Anthracyclin- oder Platin-basierten Therapie
  • Histologisch bestätigte Tumorbeteiligung bei Knochenmarksbiopsie

• Messbare oder auswertbare Krankheit*, definiert als Folgendes:

  • Zweidimensional reproduzierbare messbare Masse durch körperliche Untersuchung, Ultraschall, Radiographie, CT-Scan oder MRT

  • Auswertbare Läsionen, die bei klinischer Untersuchung, Röntgen, CT oder MRT erkennbar sind und nicht den Kriterien für die Messbarkeit entsprechen (z. B. schlecht definierte postoperative Raumforderungen oder nur in einer Dimension bewertbare Raumforderungen)

    • Eine Erhöhung biologischer Marker (z. B. CA 27,29) gilt als auswertbare Krankheit. HINWEIS: *Knochenläsionen oder Pleura- oder Peritonealerguss allein gelten nicht als messbare oder auswertbare Krankheit
• Geeigneter Kandidat für eine allogene Stammzelltransplantation
• Keine aktiven ZNS-Metastasen

• Verfügbarer HLA-identischer Geschwisterspender

  • 6/6 Antigen-Übereinstimmung
  • Spender-CD34-Zellen mindestens 2 mal 10^6/kg Empfängergewicht

• Hormonrezeptorstatus:

  • Östrogenrezeptor negativ oder positiv

    • Östrogenrezeptor-positive Tumoren müssen bei mindestens einer Hormonmanipulation eine Progression aufweisen

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 bis 60

Sex

• Weiblich

Wechseljahrsstatus

• Nicht angegeben

Performanz Status

• Karnofsky 70-100 % ODER
• ECOG 0-1

Lebenserwartung

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch

• WBC mindestens 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl mindestens 30.000/mm^3

Leber

• Bilirubin weniger als dreimal normal*
• AST und ALT weniger als das Dreifache des Normalwerts* HINWEIS: *Es sei denn, es handelt sich um eine Anomalie aufgrund einer bösartigen Erkrankung

Nieren

• Kreatinin nicht größer als 1,6 mg/dl

Herz-Kreislauf

• LVEF größer als 40 % durch Echokardiographie oder MUGA
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate

Pulmonal

• DLCO größer als 40 % des vorhergesagten Werts

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• HIV-negativ
• Keine schwerwiegende lokale oder systemische Infektion
• Keine Überempfindlichkeit gegen aus E. coli gewonnene Produkte
• Keine Vorgeschichte einer nicht bösartigen Erkrankung der Brust in den letzten 5 Jahren, außer vollständig exzidiertem, nicht melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Keine chronische entzündliche Erkrankung, die eine gleichzeitige Einnahme von Glukokortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert
• Kein psychischer Zustand oder keine soziale Situation, die eine Studienteilnahme ausschließen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Nicht angegeben

Chemotherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale

Endokrine Therapie

• Keine gleichzeitigen Glukokortikoide

Strahlentherapie

• Keine vorherige Strahlentherapie einer Indikatorläsion, es sei denn, die Läsion zeigt Anzeichen einer Progression nach Absetzen der Therapie

Operation

• Nicht angegeben

Andere

• Keine gleichzeitige immunsuppressive Medikation