Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogen stamcelletransplantasjon etter ATG, høydose melfalan og fludarabin for pasienter med brystkreft

8. mai 2023 oppdatert av: Edward Ball, University of California, San Diego

Pilotstudie av allogen perifert blodprogenitorcelletransplantasjon hos pasienter med kjemoterapi-refraktær eller dårlig prognose Metastatisk brystkreft

RASIONALE: Å gi kjemoterapi, som fludarabin og melfalan, før en donor perifert blodstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av tumorceller. Det stopper også pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunsystem og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende tumorceller (graft-versus-tumor-effekt). Å gi en infusjon av donorens T-celler (donorlymfocyttinfusjon) etter transplantasjonen kan bidra til å øke denne effekten. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi antitymocyttglobulin, ciklosporin og metotreksat før eller etter transplantasjonen kan stoppe dette fra å skje.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt antitymocyttglobulin, høydose melfalan, fludarabin og allogene perifere stamcelletransplantasjoner fungerer i behandling av pasienter med metastatisk adenokarsinom i brystet.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem toksisiteten og tolerabiliteten av allogen perifert blodstamcelletransplantasjon etter et ikke-myeloablativt preparativt regime som omfatter anti-tymocyttglobulin, høydose melfalan og fludarabin hos kvinner med kjemoterapi-refraktær eller dårlig prognose metastatisk adenokarsinom.
  • Bestem evnen til dette forberedende regimet til å lette langsiktig engraftment av allogene stamceller og lymfocytter hos disse pasientene.
  • Bestem responsen ved målbar/evaluerbar sykdom og dens tidsmessige forhold til den preparative kjemoterapien som brukes og til begynnelsen av klinisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) hos pasienter behandlet med dette regimet.

Sekundær

  • Bestem progresjonsfri og total overlevelse for pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem tumorresponsen og dens tidsmessige forhold til administrering av høydose kjemoterapi og til begynnelsen av GVHD hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem frekvensen og varigheten av induksjonen av full donorkimerisme av lymfocytter hos pasienter behandlet med dette regimet.

OVERSIKT: Dette er en ikke-randomisert pilotstudie.

  • Ikke-myeloablativt preparativt regime: Pasienter får fludarabin IV over 30 minutter på dag -8 til -4, anti-tymocytt globulin IV over 4 timer på dag -7 til -4, og høydose melfalan IV over 30 minutter på dag -3 og - 2.
  • Graft-versus-host-sykdom (GVHD) profylakse: Pasienter får ciklosporin IV (og deretter oralt når det tolereres) hver 12. time som begynner på dag -4 og trappes ned etter dag 42 (hvis ingen GVHD forekommer) eller etter dag 90 (hvis grad I akutt GVHD oppstår). Pasienter får også metotreksat IV på dag 1, 3 og 6.
  • Allogen perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT): Pasienter gjennomgår allogen PBSCT på dag 0. Pasienter får også filgrastim (G-CSF) IV eller subkutant med start på dag 0 og fortsetter inntil blodtellingen gjenoppretter seg.
  • Donorlymfocyttinfusjon (DLI): Pasienter som viser sykdomsprogresjon eller ikke oppnår full donortype T-celle-kimerisme (minst 90 % donoravledede T-celler) ved 90-dagers vurdering etter transplantasjon, og som ikke har bevis for aktiv GVHD, kan motta DLI. Pasienter som ikke reagerer på sykdom uten aktiv GVHD får påfølgende DLI hver 6.-8. uke.

Pasientene følges etter 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30 og 36 måneder.

PROSJERT PÅLEGGING: Totalt 10 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet

    • Metastatisk sykdom

  • Oppfyller 1 av følgende kriterier:

    • Kjemoterapi-ikke-responsiv sykdom definert som 1 av følgende:

      • Mindre enn en delvis respons på 2 påfølgende kjemoterapiregimer som inkluderte en antracyklin og en taxan i kombinasjon eller rekkefølge
      • Sykdomsprogresjon under eller innen 3 måneder etter fullføring av et taxan-, antracyklin- eller platinolbasert regime
    • Histologisk bekreftet tumorinvolvering på benmargsbiopsi

  • Målbar eller evaluerbar sykdom* definert som følgende:

    • Todimensjonalt reproduserbar målbar masse ved fysisk undersøkelse, ultralyd, radiografi, CT-skanning eller MR

    • Evaluerbare lesjoner som er synlige ved klinisk undersøkelse, røntgen, CT-skanning eller MR som ikke oppfyller kriteriene for målbarhet (f.eks. dårlig definerte post-kirurgiske masser eller masser som kun kan vurderes i 1 dimensjon)

      • Forhøyelse av biologiske markører (f.eks. CA 27.29) anses som evaluerbar sykdom MERK: *Beinlesjoner eller pleural eller peritoneal effusjon alene anses ikke som målbar eller evaluerbar sykdom
  • Passende kandidat for allogen stamcelletransplantasjon
  • Ingen aktive CNS-metastaser

  • Tilgjengelig HLA-identisk søskendonor

    • 6/6 antigen match
    • Donor CD34-celler minst 2 ganger 10^6/kg mottakervekt

  • Hormonreseptorstatus:

    • Østrogenreseptor negativ eller positiv

      • Østrogenreseptor-positive svulster må vise progresjon ved minst 1 hormonell manipulasjon

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 til 60

Kjønn

  • Hunn

Menopausal status

  • Ikke spesifisert

Ytelsesstatus

  • Karnofsky 70-100 % ELLER
  • ECOG 0-1

Forventet levealder

  • Ikke spesifisert

Hematopoetisk

  • WBC minst 1500/mm^3
  • Blodplateantall minst 30 000/mm^3

Hepatisk

  • Bilirubin mindre enn 3 ganger normalt*
  • AST og ALT mindre enn 3 ganger normalt* MERK: *Med mindre unormalt på grunn av malignitet

Nyre

  • Kreatinin ikke høyere enn 1,6 mg/dL

Kardiovaskulær

  • LVEF større enn 40 % ved ekkokardiografi eller MUGA
  • Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene

Pulmonal

  • DLCO større enn 40 % av antatt

Annen

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • HIV-negativ
  • Ingen alvorlig lokalisert eller systemisk infeksjon
  • Ingen overfølsomhet overfor E. coli-avledede produkter
  • Ingen historie med ikke-bryst malign sykdom i løpet av de siste 5 årene bortsett fra fullstendig utskåret ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
  • Ingen kronisk inflammatorisk lidelse som krever samtidige glukokortikosteroider eller andre immundempende medisiner
  • Ingen psykologisk tilstand eller sosial situasjon som vil utelukke studiedeltakelse

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Ikke spesifisert

Kjemoterapi

  • Se Sykdomskarakteristikker

Endokrin terapi

  • Ingen samtidige glukokortikoider

Strålebehandling

  • Ingen tidligere strålebehandling til en indikatorlesjon med mindre lesjonen viser tegn på progresjon etter seponering av behandlingen

Kirurgi

  • Ikke spesifisert

Annen

  • Ingen samtidig immundempende medisin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: behandling
Legemiddel: metotreksat
Biologisk: anti-tymocyttglobulin
Biologisk: terapeutiske allogene lymfocytter
Legemiddel: fludarabin fosfat
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
Biologisk: filgrastim
Legemiddel: melfalan
Legemiddel: cyklosporin
Biologisk: graft-versus-tumor induksjonsterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 5 år etter transplantasjon
5 år etter transplantasjon
Antall deltakere med akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
100 dager etter transplantasjon
Antall deltakere med langvarig innpodning av allogene stamceller og lymfocytter
Tidsramme: 30 dager etter transplantasjon
Langsiktig engraftment av allogene stamceller og lymfocytter basert på celletall på ANC >1000 i 3 påfølgende dager og blodplateantall på >50 000
30 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra transplantasjonsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Progresjon vurdert ved CT-skanning
Fra transplantasjonsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år fra transplantasjonstidspunktet
1 år fra transplantasjonstidspunktet
Frekvens av induksjon av full donorkimerisme av lymfocytter målt 1 måned etter allografting
Tidsramme: 1 måned etter allografting
1 måned etter allografting
Respons målt 12 måneder etter allografting
Tidsramme: Fra transplantasjonsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 12 måneder
respons (delvis og fullstendig) vurdert ved CT-skanning 12 måneder etter allografting
Fra transplantasjonsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Diego

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Edward D. Ball, MD, University of California, San Diego

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2003

Først lagt ut (Antatt)

11. desember 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 020815
  • CDR0000343758 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere