Allogen stamcelletransplantation efter ATG, højdosis melphalan og fludarabin til patienter med brystkræft
8. maj 2023 opdateret af: Edward Ball, University of California, San Diego
Pilotundersøgelse af allogen perifert blodprogenitorcelletransplantation hos patienter med kemoterapi-refraktær eller dårlig prognose Metastatisk brystkræft
RATIONALE: At give kemoterapi, såsom fludarabin og melphalan, før en donor perifer blodstamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af tumorceller. Det forhindrer også patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. De donerede stamceller kan erstatte patientens immunsystem og hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende tumorceller (graft-versus-tumor-effekt). At give en infusion af donorens T-celler (donorlymfocytinfusion) efter transplantationen kan være med til at øge denne effekt. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor også lave et immunrespons mod kroppens normale celler. At give antithymocytglobulin, cyclosporin og methotrexat før eller efter transplantationen kan forhindre dette i at ske.
FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt antithymocytglobulin, højdosis melphalan, fludarabin og allogen perifer stamcelletransplantation virker ved behandling af patienter med metastatisk adenokarcinom i brystet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem toksiciteten og tolerabiliteten af allogen perifert blodstamcelletransplantation efter et ikke-myeloablativt præparativt regime omfattende anti-thymocytglobulin, højdosis melphalan og fludarabin hos kvinder med kemoterapi-refraktær eller dårlig prognose metastatisk adenocarcinom.
- Bestem evnen af dette præparative regime til at lette langsigtet engraftment af allogene stamceller og lymfocytter hos disse patienter.
- Bestem responsen ved målbar/evaluerbar sygdom og dens tidsmæssige relation til den anvendte præparative kemoterapi og til begyndelsen af klinisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) hos patienter behandlet med dette regime.
Sekundær
- Bestem den progressionsfrie og samlede overlevelse for patienter, der behandles med dette regime.
- Bestem tumorresponset og dets tidsmæssige forhold til administration af højdosis kemoterapi og til starten af GVHD hos patienter behandlet med dette regime.
- Bestem hyppigheden og holdbarheden af induktionen af fuld donorkimerisme af lymfocytter hos patienter behandlet med dette regime.
OVERSIGT: Dette er en ikke-randomiseret pilotundersøgelse.
- Nonmyeloablativt præparativt regime: Patienterne får fludarabin IV over 30 minutter på dag -8 til -4, anti-thymocyt globulin IV over 4 timer på dag -7 til -4, og højdosis melphalan IV over 30 minutter på dag -3 og - 2.
- Graft-versus-host disease (GVHD) profylakse: Patienter får cyclosporin IV (og derefter oralt, når det tolereres) hver 12. time begyndende på dag -4 og nedtrappet efter dag 42 (hvis ingen GVHD forekommer) eller efter dag 90 (hvis grad I akut GVHD forekommer). Patienter får også methotrexat IV på dag 1, 3 og 6.
- Allogen perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT): Patienter gennemgår allogen PBSCT på dag 0. Patienter får også filgrastim (G-CSF) IV eller subkutant begyndende på dag 0 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.
- Donorlymfocytinfusion (DLI): Patienter, der viser sygdomsprogression eller ikke opnår fuld donortype T-celle-kimerisme (mindst 90 % donorafledte T-celler) ved 90-dages vurdering efter transplantation, og som ikke har tegn på aktiv GVHD, kan modtage DLI. Patienter, der ikke reagerer på sygdom uden aktiv GVHD, modtager efterfølgende DLI'er hver 6.-8. uge.
Patienterne følges efter 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30 og 36 måneder.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 10 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
5
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0658
- Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet
- Metastatisk sygdom
Opfylder 1 af følgende kriterier:
Kemoterapi-ikke-reagerende sygdom defineret som 1 af følgende:
- Mindre end en delvis respons på 2 på hinanden følgende kemoterapiregimer, der inkluderede en antracyklin og en taxan i kombination eller succession
- Progression af sygdom under eller inden for 3 måneder efter afslutning af en taxan-, antracyclin- eller platinol-baseret kur
- Histologisk bekræftet tumorinvolvering på knoglemarvsbiopsi
Målbar eller evaluerbar sygdom* defineret som følgende:
- Bidimensionelt reproducerbar målbar masse ved fysisk undersøgelse, ultralyd, radiografi, CT-scanning eller MR
Evaluerbare læsioner, der er synlige ved klinisk undersøgelse, røntgen, CT-scanning eller MRI, som ikke passer til kriterierne for målbarhed (f.eks. dårligt definerede post-kirurgiske masser eller masser, der kun kan vurderes i 1 dimension)
- Forhøjelse af biologiske markører (f.eks. CA 27.29) betragtes som evaluerbar sygdom BEMÆRK: *Knoglelæsioner eller pleural eller peritoneal effusion alene betragtes ikke som målbar eller evaluerbar sygdom
- Passende kandidat til allogen stamcelletransplantation
- Ingen aktive CNS-metastaser
Tilgængelig HLA-identisk søskendedonor
- 6/6 antigen match
- Donor CD34-celler mindst 2 gange 10^6/kg modtagervægt
Hormonreceptorstatus:
Østrogenreceptor negativ eller positiv
- Østrogenreceptor-positive tumorer skal demonstrere progression ved mindst 1 hormonmanipulation
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- 18 til 60
Køn
- Kvinde
Menopausal status
- Ikke specificeret
Præstationsstatus
- Karnofsky 70-100 % ELLER
- ØKOG 0-1
Forventede levealder
- Ikke specificeret
Hæmatopoietisk
- WBC mindst 1.500/mm^3
- Blodpladetal mindst 30.000/mm^3
Hepatisk
- Bilirubin mindre end 3 gange normalt*
- ASAT og ALAT mindre end 3 gange normalt* BEMÆRK: *Medmindre abnormitet skyldes malignitet
Renal
- Kreatinin ikke større end 1,6 mg/dL
Kardiovaskulær
- LVEF større end 40 % ved ekkokardiografi eller MUGA
- Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
Pulmonal
- DLCO større end 40 % af forventet
Andet
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- HIV negativ
- Ingen alvorlig lokaliseret eller systemisk infektion
- Ingen overfølsomhed over for E. coli-afledte produkter
- Ingen anamnese med ikke-bryst malign sygdom inden for de seneste 5 år undtagen fuldstændig udskåret non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
- Ingen kronisk inflammatorisk lidelse, der kræver samtidige glukokortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin
- Ingen psykologisk tilstand eller social situation, der ville udelukke studiedeltagelse
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Ikke specificeret
Kemoterapi
- Se Sygdomskarakteristika
Endokrin terapi
- Ingen samtidige glukokortikoider
Strålebehandling
- Ingen forudgående strålebehandling til en indikatorlæsion, medmindre læsionen viser tegn på progression efter seponering af behandlingen
Kirurgi
- Ikke specificeret
Andet
- Ingen samtidig immunsuppressiv medicin
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: behandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 5 år efter transplantation
|
5 år efter transplantation
|
|
|
Antal deltagere med akut og kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
|
100 dage efter transplantation
|
|
|
Antal deltagere med langvarig indpodning af allogene stamceller og lymfocytter
Tidsramme: 30 dage efter transplantation
|
Langsigtet indpodning af allogene stamceller og lymfocytter baseret på celletal af ANC >1000 i 3 på hinanden følgende dage og blodpladetal på >50.000
|
30 dage efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra transplantationsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder
|
Progression vurderet ved CT-scanning
|
Fra transplantationsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år fra transplantationstidspunktet
|
1 år fra transplantationstidspunktet
|
|
|
Hyppigheden af induktion af fuld donorkimerisme af lymfocytter målt 1 måned efter allotransplantation
Tidsramme: 1 måned efter allotransplantation
|
1 måned efter allotransplantation
|
|
|
Respons målt 12 måneder efter allotransplantation
Tidsramme: Fra transplantationsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 12 måneder
|
respons (delvis og fuldstændig) vurderet ved CT-scanning 12 måneder efter allotransplantation
|
Fra transplantationsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Edward D. Ball, MD, University of California, San Diego
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2003
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2008
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. december 2003
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. december 2003
Først opslået (Anslået)
11. december 2003
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. juni 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. maj 2023
Sidst verificeret
1. maj 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Dermatologiske midler
- Antifungale midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Calcineurin-hæmmere
- Melphalan
- Fludarabin
- Fludarabin phosphat
- Methotrexat
- Antimfocyt serum
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
Andre undersøgelses-id-numre
- 020815
- CDR0000343758 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .