肥大型心筋症患者の運動能力に対する心臓の硬さと弱い心房の役割
非閉塞性肥大型心筋症における運動耐容能における房室結合の役割
この研究では、心臓の硬直と弱い心房が肥大型心筋症(HCM)患者の運動能力と症状にどのような影響を与えるかを調査します。 心房は、心室(主ポンプ室)が適切に満たされるのを助ける心臓のブースターポンプ室です。 HCM は、心室が肥厚し、一部の患者では硬くなる遺伝性疾患です。 硬さにより、心室を満たしたり空にしたりすることが困難になり、呼吸困難、疲労、運動能力の低下を引き起こします。 瘢痕の形成と心房の弱体化により、心臓が硬直する可能性があります。 この研究から得られた情報は、医師が瘢痕を軽減したり、心房機能を改善したりするための薬を処方する際の指針となる可能性があります。
21 歳以上の肥大型心筋症患者はこの研究の対象となる可能性があります。 候補者は、病歴と身体検査、心電図(EKG)、血液検査、ホルター心電図、および心エコー図によってスクリーニングされます。 ホルター心電図はウォークマンほどの大きさの装置で、胸に取り付けられた3本のワイヤーに接続されています。 24 時間装着して心拍リズムを継続的に監視します。 心エコー図では、音波を発する小さなプローブを使用して心臓の画像を生成します。 プローブは胸部を横切って移動され、心臓の部屋からの音波の反射によって心臓の厚さと機能を示す画像が生成されます。
参加者は 3 日間にわたって次のテストと手順を受けます。
- 身体検査と心エコー検査。
- 静脈内カニューレ挿入: プラスチック製のチューブを腕の静脈に挿入して血液サンプルを収集し、安静時および運動中に心臓および循環器系が放出する物質を測定します。
- インピーダンス心電図検査: 胸部に微弱な電流を流し、心電図検査に使用されるものと同様の電極を設置して、電流が流れる領域の血流を測定します。
- 肺動脈カテーテル法: カテーテル (プラスチック チューブ) が腕、鎖骨の下、または首の静脈に挿入され、右心房および心室まで進められます。 カテーテルは、心エコー図の傾斜テストおよび自転車運動テストの間、所定の位置に留まります (下記を参照)。
- 心エコー傾斜検査: 患者はテーブルの上に平らに横たわります。 数分後、しばらくの間患者の頭が足のすぐ上に来るようにテーブルを傾け、その後再び平らな位置に戻し、次に足が頭のすぐ上に来るように傾けます。 姿勢を変えたときの心臓機能を検査するために、心エコー測定と血液サンプルが定期的に採取されます。
- 心エコー図自転車負荷テスト: 患者は仰向けに寝た状態で、自転車のようなマシンでできるだけ長く運動します。 心エコー測定と血液サンプルは、検査中に間隔を置いて採取されます。
- トレッドミル負荷テスト: 患者は、難易度を上げながらトレッドミルでできるだけ長く走ります。 患者はフェイスマスクまたはマウスピースを装着し、そこから少量のガスを注入して、運動による心臓と肺の効果を高める能力を測定します。
- ジゴキシン負荷:運動能力が限られており、ジゴキシンが危険ではない患者のみがこの処置を受けます。 心臓をより強く収縮させる薬であるジゴキシンは、特定の心臓異常の治療に使用されます。 患者には、ジゴキシンまたはプラセボ(有効成分を含まない類似注射剤)のいずれかが 24 時間にわたって 4 時間間隔で投与され、その後、傾斜テスト、自転車およびトレッドミル運動テストが繰り返されます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
原発性肥大型心筋症(HCM)は、正常または正常超過の左室駆出率の設定における左心室(LV)壁の肥厚(肥大)、呼吸困難および/または疲労を特徴とする遺伝性心疾患です。 非閉塞性HCMにおける心不全関連の症状の根底にある特定のメカニズムは十分に定義されていませんが、心不全を伴うHCM患者の大多数は明らかに左室収縮機能を維持しているため、呼吸困難や疲労の症状は弛緩の乱れが原因であると推定されています。 /心周期の充満期(拡張期)。これは「拡張期機能不全」と呼ばれています。 実際、拡張期は機構的に複雑で、LV 圧の減衰 (弛緩)、心室コンプライアンス、心房収縮機能が関係します。 線維の伸びを表す LV 拡張末期容積は、Frank-Starling 機構を介して LV 収縮機能と 1 回拍出量を支配します。 拡張末期の繊維の伸びは、心房駆出による拡張後期の充満に依存します。 この心房「ブースターポンプ」は負荷に依存し、変力効果にも反応します。 心房変力予備力、左室拡張末期圧(心房後負荷)、左室コンプライアンス(左室拡張末期圧と容積を媒介する)の相互作用は、一般に「房室結合」とみなされる可能性があり、理論的には少なくとも次のとおりである必要があります。左室拡張末期容積または「前負荷予備量」の増加に関連する運動誘発性心拍出量増加の調節に部分的に関与します。 これまでの研究では、前負荷予備量の制限がうっ血性心不全の運動関連症状を説明できる可能性があることが示唆されている。 前負荷予備能に関連する房室結合を正確に評価する新技術の潜在的な能力は、収縮機能が損なわれていない硬い左心室を有する患者における心不全のメカニズムを研究する機会を提供する。 これらのこれまでアプローチできなかったメカニズムの解明は、標的療法や将来の介入試験の設計と分析において重要となる可能性があります。
このパイロット研究では、HCM患者の運動不耐症はLV前負荷予備能の制限が原因であり、これは房室結合の不平衡と、おそらく心房変力予備能の制限によって媒介されるのではないかという仮説を立てている。 我々は、HCM関連症状と前負荷予備力の低下の根底にある房室結合の構成要素を解剖することを目的として、LVコンプライアンスや負荷に依存しない心房収縮機能(心房収縮エラスタンス)の測定などの新しい分析ツールをテストします。 さらに、心筋線維症の血清および心臓 MRI マーカーを評価して、LV 弛緩、コンプライアンス、および心房後負荷に対するコラーゲンリモデリングの影響を決定します。 最後に、心房収縮期エラスタンス、前負荷予備力、および運動耐容能に対する短期強心配糖体(変力薬)療法の効果を検証します。 この調査の結果は、心臓硬直症候群のメカニズムを対象としたその後の介入プロトコルの設計に導入されます。
研究の種類
入学
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
選択基準 - HCM 患者:
HCMは、LVHの他の原因がない場合、心エコー検査による最大LV壁厚が13mmを超える、または軽度高血圧(収縮期160mmHg未満および拡張期100mHg未満と定義される)の病歴がある場合、非対称LV壁厚が15mmを超えると定義されます。 6か月を超えて
非閉塞性 HCM
年齢は21歳以上。
対象基準を満たす、LV筋切開術および筋切除術または経皮的中隔アルコールアブレーションによって治療されたLV閉塞患者がこの研究の対象となる。
除外基準 - HCM 患者:
安静時またはバルサルバ法でのドップラー心エコー検査中に認められた左室流出閉塞は、瞬間的なピーク勾配が 30 mmHg を超えると定義される
血行動態的に重大な弁膜症、重大な冠動脈閉塞の病歴(単一動脈で50%を超える)、狭心症の症状、画像負荷試験での心筋虚血、または以前の心筋梗塞の証拠。 冠動脈不全に典型的な労作性狭心症症状があり、画像負荷試験で心筋虚血の冠分布が見られる40歳以上の患者は、冠動脈造影により重大な閉塞性冠動脈疾患が除外されれば、研究の対象となる。
慢性心房細動
心臓ペースメーカーまたはその他の金属製インプラントは MRI には安全ではありません
制御されていない高血圧
離脱できないベータブロッカーへの依存
中止できないカルシウム拮抗薬への依存
ジゴキシンの現在の使用状況
ジギタリス不耐症の歴史
腎不全
糖尿病
妊娠中または授乳中
女性患者が出産可能年齢にある場合、効果的な避妊方法を示さない。
運動能力の低下、または運動能力の低下を引き起こす可能性のある疾患状態(肺疾患、血液疾患、筋骨格疾患など)
造影剤の投与後であっても、体積分析には不十分な品質の心エコー画像。
インフォームドコンセントを提供できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Blauvelt A, Katz SI, Udey MC. Human Langerhans cells express E-cadherin. J Invest Dermatol. 1995 Feb;104(2):293-6. doi: 10.1111/1523-1747.ep12612830.
- Blauvelt A, Clerici M, Lucey DR, Steinberg SM, Yarchoan R, Walker R, Shearer GM, Katz SI. Functional studies of epidermal Langerhans cells and blood monocytes in HIV-infected persons. J Immunol. 1995 Apr 1;154(7):3506-15.
- Enk CD, Sredni D, Blauvelt A, Katz SI. Induction of IL-10 gene expression in human keratinocytes by UVB exposure in vivo and in vitro. J Immunol. 1995 May 1;154(9):4851-6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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