Role ztuhlosti a slabé síně na zátěžovou kapacitu u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií
Role atrio-ventrikulární vazby v toleranci zátěže u neobstrukční hypertrofické kardiomyopatie
Tato studie bude zkoumat, jak srdeční ztuhlost a slabá síň ovlivňují zátěžovou kapacitu a symptomy u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií (HCM). Síň je posilovací čerpací komora srdce, která pomáhá komoře (hlavní čerpací komoře), aby se správně naplnila. HCM je dědičné onemocnění, při kterém se srdeční komora ztlušťuje a u některých pacientů ztuhne. Tuhost ztěžuje plnění a vyprazdňování komory, což způsobuje dýchací potíže, únavu a sníženou cvičební kapacitu. Tvorba jizev a oslabená síň mohou způsobit ztuhnutí srdce. Informace získané z této studie mohou lékařům pomoci při předepisování léků ke snížení zjizvení nebo zlepšení funkce síní.
Pacienti ve věku 21 let a starší s hypertrofickou kardiomyopatií mohou být způsobilí pro tuto studii. Kandidáti budou vyšetřeni anamnézou a fyzikálním vyšetřením, elektrokardiogramem (EKG), krevními testy, Holterovým monitorem a echokardiogramem. Holter monitor je zařízení o velikosti Walkman, které je připojeno ke třem drátům, které jsou připevněny k hrudi. Nosí se po dobu 24 hodin, aby bylo zajištěno nepřetržité sledování srdečního rytmu. Echokardiogram využívá malou sondu, která vysílá zvukové vlny k vytvoření snímků srdce. Sonda se pohybuje přes hrudník a odraz zvukových vln ze srdečních komor vytváří obrazy ukazující tloušťku a funkci srdce.
Účastníci absolvují během 3 dnů následující testy a procedury:
- Fyzikální vyšetření a echokardiogram.
- Intravenózní zavedení kanyly: Plastová hadička se zavede do žíly na paži pro odběr krevních vzorků k měření látek, které srdce a oběhový systém uvolňují v klidu a během cvičení.
- Impedanční kardiografie: Malý elektrický proud prochází hrudníkem a elektrody podobné těm, které se používají pro EKG test, jsou umístěny k měření průtoku krve v oblasti proudu.
- Katetrizace plicní tepny: Katétr (plastová hadička) se zavede do žíly buď na paži, pod klíční kost nebo na krku a posune se do pravé síně a komory. Katétr zůstává na místě během echokardiografických testů naklonění a zátěžových testů na kole (viz níže).
- Echokardiogramový náklonový test: Pacient leží naplocho na stole. Po několika minutách se stůl nakloní tak, aby hlava pacienta byla na krátkou chvíli těsně nad jeho chodidly, pak se znovu umístí naplocho a poté se nakloní tak, aby nohy byly těsně nad hlavou. V intervalech se odebírají echokardiografická měření a vzorky krve, aby se vyšetřila funkce srdce při změnách držení těla.
- Echokardiografický zátěžový test na kole: Pacient cvičí co nejdéle na stroji podobném jízdnímu kolu vleže na zádech. Během testu se v intervalech odebírají echokardiografická měření a vzorky krve.
- Zátěžový test na běžeckém pásu: Pacient běží tak dlouho, jak je to možné, na běžeckém pásu, který zvyšuje obtížnost. Pacient nosí obličejovou masku nebo náustek, přes který se přidávají malé množství plynů, aby se změřila schopnost srdce a plic zvýšit svou účinnost cvičením.
- Zatížení digoxinem: Tento postup podstoupí pouze pacienti, kteří prokáží omezenou zátěžovou kapacitu a pro které digoxin nepředstavuje riziko. Digoxin, lék, který způsobuje silnější kontrakci srdce, se používá k léčbě určitých srdečních abnormalit. Pacientům jsou podávány dávky buď digoxinu nebo placeba (podobná injekce bez aktivní složky) ve 4hodinových intervalech po dobu 24 hodin a poté opakují test naklonění a zátěžové testy na kole a běžícím pásu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Primární hypertrofická kardiomyopatie (HCM) je genetické srdeční onemocnění charakterizované ztluštěním (hypertrofií) stěny levé komory (LK), dušností a/nebo únavou v podmínkách normální nebo nadnormální ejekční frakce LK. Specifické mechanismy, které jsou základem symptomatologie související se srdečním selháním u neobstrukční HCM, jsou špatně definovány, ale protože velká většina pacientů s HCM se srdečním selháním má zjevně zachovanou kontraktilní funkci LK, jejich příznaky dušnosti a únavy se předpokládají v důsledku poruch relaxace. /plnící fáze (diastola) srdečního cyklu, která byla označena jako "diastolická dysfunkce". Ve skutečnosti je diastola mechanicky složitá a zahrnuje pokles tlaku LV (relaxaci), poddajnost komory a síňovou kontraktilní funkci. Koncový diastolický objem LK, který představuje natažení vlákna, řídí kontraktilní funkci LV a zdvihový objem prostřednictvím Frank-Starlingova mechanismu. Natažení vlákna na konci diastoly je zase závislé na pozdním diastolickém plnění v důsledku ejekce síní. Tato síňová „posilovací pumpa“ je závislá na zátěži a také reaguje na inotropní účinek. Interakce síňové inotropní rezervy, koncového diastolického tlaku LK (síňového afterloadu) a poddajnosti LK (která zprostředkovává koncový diastolický tlak a objem LV) lze obecně považovat za „atrioventrikulární spojení“, které by teoreticky mělo být minimálně částečně odpovědný za modulace v zátěži indukované augmentaci srdečního výdeje související se zvýšením enddiastolického objemu LK nebo "rezervy před zatížením". Předchozí studie naznačovaly, že omezení rezervy před zátěží může vysvětlit symptomy městnavého srdečního selhání spojené s cvičením. Potenciální schopnost nových technologií přesně vyhodnotit atrioventrikulární vazbu ve vztahu k rezervě předpětí představuje příležitost pro zkoumání mechanismů srdečního selhání u pacientů se ztuhlou levou komorou s intaktní systolickou funkcí. Objasnění těchto dříve nepřístupných mechanismů může být důležité při zacílení léčby a návrhu a analýze budoucích intervenčních studií.
V této pilotní studii předpokládáme, že nesnášenlivost zátěže u pacientů s HCM je způsobena omezenou předzátěžovou rezervou LK, která je zase zprostředkována nerovnováhou atrioventrikulární vazby a možná omezením síňové inotropní rezervy. Budeme testovat nové analytické nástroje, včetně měření poddajnosti LK a systolické síňové funkce nezávislé na zátěži (atriální systolická elastance), ve snaze rozdělit složky síňově-komorové vazby, které jsou základem symptomů souvisejících s HCM, a snížení rezervy předpětí. Dále budeme hodnotit sérové a srdeční MRI markery fibrózy myokardu, abychom určili vliv remodelace kolagenu na relaxaci LK, poddajnost a afterload síní. Nakonec prozkoumáme účinky krátkodobé terapie srdečními glykosidy (inotropní) na systolickou elastanci síní, rezervu předpětí a toleranci zátěže. Výsledky tohoto šetření budou implementovány do návrhu následných intervenčních protokolů zaměřených na mechanismy syndromu ztuhlého srdce.
Typ studie
Zápis
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA ZAŘAZENÍ – pacienti s HCM:
HCM definovaná jako maximální tloušťka stěny LK podle echokardiografie větší než 13 mm při absenci jiných příčin LVH nebo větší než 15 mm asymetrická tloušťka stěny LK, pokud je v anamnéze mírná hypertenze (definovaná jako systolická méně než 160 mmHg a diastolická méně než 100 mHg) kontrolovaná po dobu delší než 6 měsíců
Neobstrukční HCM
Věk vyšší nebo rovný 21 let.
Do této studie jsou vhodní pacienti s obstrukcí LK léčení myotomií a myektomií LK nebo perkutánní alkoholovou ablací septa, kteří splňují kritéria pro zařazení.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ – Pacienti s HCM:
Obstrukce výtoku LV zaznamenaná během Dopplerovské echokardiografie v klidu nebo s Valsalvovým manévrem definovaným jako okamžitý vrcholový gradient vyšší než 30 mmHg
Hemodynamicky významné poruchy chlopní, anamnéza významné koronární obstrukce (více než 50 % v kterékoli jednotlivé tepně), symptomy anginy pectoris, ischemie myokardu na zobrazovacím zátěžovém testu nebo známky předchozího infarktu myokardu. Do studie budou zvažováni pacienti starší 40 let s anginózními symptomy vyvolanými námahou typickými pro koronární insuficienci a koronární distribucí ischémie myokardu na zobrazovacím zátěžovém testu, pokud koronarografie vyloučí významnou obstrukční koronární nemoc.
Chronická fibrilace síní
Kardiostimulátor nebo jiný kovový implantát není bezpečný pro MRI
Nekontrolovaná hypertenze
Závislost na betablokátoru, který nelze stáhnout
Závislost na blokátoru vápníku, který nelze vysadit
Současné užívání digoxinu
Historie digitalisové intolerance
Selhání ledvin
Diabetes mellitus
Těhotenství nebo kojení
Neuvedení účinné metody antikoncepčních opatření, pokud je pacientka v plodném věku.
Neschopnost cvičit nebo chorobné stavy, které mohou mít za následek zhoršení pohybové kapacity (jako jsou plicní, hematologické a muskuloskeletální poruchy)
Echokardiografické snímky nedostatečné kvality i po podání kontrastní látky pro volumetrickou analýzu.
Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Blauvelt A, Katz SI, Udey MC. Human Langerhans cells express E-cadherin. J Invest Dermatol. 1995 Feb;104(2):293-6. doi: 10.1111/1523-1747.ep12612830.
- Blauvelt A, Clerici M, Lucey DR, Steinberg SM, Yarchoan R, Walker R, Shearer GM, Katz SI. Functional studies of epidermal Langerhans cells and blood monocytes in HIV-infected persons. J Immunol. 1995 Apr 1;154(7):3506-15.
- Enk CD, Sredni D, Blauvelt A, Katz SI. Induction of IL-10 gene expression in human keratinocytes by UVB exposure in vivo and in vitro. J Immunol. 1995 May 1;154(9):4851-6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 040062
- 04-H-0062
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .