El papel de la aurícula rígida y débil del corazón en la capacidad de ejercicio en pacientes con miocardiopatía hipertrófica
El papel del acoplamiento atrio-ventricular en la tolerancia al ejercicio en la miocardiopatía hipertrófica no obstructiva
Este estudio examinará cómo la rigidez del corazón y una aurícula débil afectan la capacidad de ejercicio y los síntomas en pacientes con miocardiopatía hipertrófica (MCH). La aurícula es la cámara de bombeo de refuerzo del corazón que ayuda al ventrículo (cámara de bombeo principal) a llenarse adecuadamente. La MCH es una enfermedad hereditaria en la que el ventrículo se engrosa y, en algunos pacientes, se vuelve rígido. La rigidez dificulta que el ventrículo se llene y se vacíe, lo que provoca dificultad para respirar, fatiga y una reducción de la capacidad de ejercicio. La formación de cicatrices y una aurícula debilitada pueden hacer que el corazón se endurezca. La información obtenida de este estudio puede guiar a los médicos en la prescripción de medicamentos para reducir la cicatrización o mejorar la función auricular.
Los pacientes de 21 años de edad y mayores con miocardiopatía hipertrófica pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos serán evaluados con un historial médico y examen físico, electrocardiograma (EKG), análisis de sangre, monitor Holter y ecocardiograma. Un monitor Holter es un dispositivo del tamaño de un Walkman que se conecta a tres cables que se sujetan al pecho. Se usa durante 24 horas para proporcionar un control continuo del ritmo cardíaco. Un ecocardiograma usa una pequeña sonda que emite ondas de sonido para producir imágenes del corazón. La sonda se mueve a través del tórax y el reflejo de las ondas de sonido de las cavidades del corazón produce imágenes que muestran el grosor y la función del corazón.
Los participantes se someterán a las siguientes pruebas y procedimientos durante 3 días:
- Examen físico y ecocardiograma.
- Inserción de una cánula intravenosa: se inserta un tubo de plástico en una vena del brazo para recolectar muestras de sangre para medir las sustancias que el corazón y el sistema circulatorio liberan en reposo y durante el ejercicio.
- Cardiografía de impedancia: se pasa una pequeña corriente de electricidad a través del tórax y se colocan electrodos similares a los que se usan para una prueba de EKG para medir el flujo sanguíneo en el área de la corriente.
- Cateterización de la arteria pulmonar: se inserta un catéter (tubo de plástico) en una vena del brazo, debajo de la clavícula o del cuello y se avanza hasta la aurícula y el ventrículo derechos. El catéter permanece en su lugar durante las pruebas de ejercicio de bicicleta e inclinación del ecocardiograma (consulte a continuación).
- Prueba de inclinación del ecocardiograma: el paciente se acuesta sobre una mesa. Después de unos minutos, la mesa se inclina para que la cabeza del paciente quede justo por encima de sus pies durante un rato, luego se vuelve a colocar plana y luego se inclina para que los pies queden justo por encima de la cabeza. Se toman mediciones ecocardiográficas y muestras de sangre a intervalos para examinar la función cardíaca durante los cambios de postura.
- Ecocardiograma prueba de esfuerzo en bicicleta: el paciente hace ejercicio durante el mayor tiempo posible en una máquina similar a una bicicleta mientras está acostado boca arriba. Las mediciones ecocardiográficas y las muestras de sangre se toman a intervalos durante la prueba.
- Prueba de esfuerzo en cinta rodante: el paciente corre el mayor tiempo posible en una cinta rodante que aumenta en dificultad. El paciente lleva una mascarilla o boquilla a través de la cual se añaden pequeñas cantidades de gases con el fin de medir la capacidad del corazón y los pulmones para aumentar su eficacia con el ejercicio.
- Carga de digoxina: solo los pacientes que demuestren una capacidad de ejercicio limitada y para quienes la digoxina no sea un riesgo se someterán a este procedimiento. La digoxina, un medicamento que hace que el corazón se contraiga con más fuerza, se usa para tratar ciertas anomalías cardíacas. Los pacientes reciben dosis de digoxina o placebo (una inyección similar sin ingrediente activo) a intervalos de 4 horas durante un período de 24 horas y luego repiten la prueba de inclinación y las pruebas de ejercicio en bicicleta y cinta rodante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La miocardiopatía hipertrófica primaria (MCH) es una enfermedad cardíaca genética caracterizada por engrosamiento (hipertrofia) de la pared del ventrículo izquierdo (LV), disnea y/o fatiga en el marco de una fracción de eyección del LV normal o superior a la normal. Los mecanismos específicos que subyacen a la sintomatología relacionada con la insuficiencia cardíaca en la MCH no obstructiva no están bien definidos, pero dado que la gran mayoría de los pacientes con MCH con insuficiencia cardíaca aparentemente han conservado la función contráctil del VI, se presume que sus síntomas de disnea y fatiga se deben a perturbaciones de la relajación. /fase de llenado (diástole) del ciclo cardíaco, que se ha denominado "disfunción diastólica". De hecho, la diástole es mecánicamente compleja e implica la disminución de la presión del VI (relajación), la distensibilidad de la cámara y la función contráctil auricular. El volumen telediastólico del LV, que representa el estiramiento de la fibra, gobierna la función contráctil del LV y el volumen sistólico a través del mecanismo de Frank-Starling. El estiramiento de la fibra diastólica final depende, a su vez, del llenado diastólico tardío debido a la eyección auricular. Esta "bomba de refuerzo" auricular depende de la carga y también responde al efecto inotrópico. La interacción de la reserva inotrópica auricular, la presión telediastólica del VI (poscarga auricular) y la distensibilidad del VI (que media la presión y el volumen telediastólicos del VI) puede considerarse genéricamente como "acoplamiento auriculoventricular" que, en teoría, debería ser al menos parcialmente responsable de las modulaciones en el aumento del gasto cardíaco inducido por el ejercicio relacionado con la mejora del volumen telediastólico del VI o "reserva de precarga". Estudios previos han sugerido que las limitaciones de la reserva de precarga pueden explicar los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva asociados con el ejercicio. La capacidad potencial de las nuevas tecnologías para evaluar con precisión el acoplamiento auriculoventricular en relación con la reserva de precarga presenta oportunidades para investigar los mecanismos de insuficiencia cardíaca operativa en pacientes con ventrículos izquierdos rígidos con función sistólica intacta. La elucidación de estos mecanismos previamente inabordables puede ser importante para orientar la terapia y el diseño y análisis de futuros ensayos de intervención.
En este estudio piloto, planteamos la hipótesis de que la intolerancia al ejercicio en pacientes con MCH se debe a una reserva de precarga del VI limitada que, a su vez, está mediada por un desequilibrio del acoplamiento auriculoventricular y, posiblemente, limitaciones en la reserva inotrópica auricular. Probaremos herramientas analíticas novedosas, incluidas medidas de cumplimiento del VI y función sistólica auricular independiente de la carga (elastancia sistólica auricular), en un intento de diseccionar los componentes del acoplamiento auriculoventricular que subyacen a los síntomas asociados con la MCH y la reserva de precarga reducida. Además, evaluaremos los marcadores de IRM séricos y cardíacos de fibrosis miocárdica para determinar el efecto de la remodelación del colágeno en la relajación del VI, la distensibilidad y la poscarga auricular. Finalmente, examinaremos los efectos de la terapia con glucósidos cardíacos (inotrópicos) a corto plazo sobre la elastancia sistólica auricular, la reserva de precarga y la tolerancia al ejercicio. Los resultados de esta investigación se implementarán en el diseño de protocolos de intervención posteriores dirigidos a los mecanismos del síndrome del corazón rígido.
Tipo de estudio
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN - Pacientes con MCH:
MCH definida como espesor máximo de la pared del VI por ecocardiografía superior a 13 mm en ausencia de otras causas de HVI o espesor asimétrico de la pared del VI superior a 15 mm si hay antecedentes de hipertensión leve (definida como sistólica inferior a 160 mmHg y diastólica inferior a 100 mHg) controlada por más de 6 meses
MCH no obstructiva
Edad mayor o igual a 21 años.
Los pacientes con obstrucción del VI tratados mediante miotomía y miectomía del VI o ablación percutánea del tabique con alcohol que cumplan con los criterios de inclusión son elegibles para este estudio.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - Pacientes con MCH:
Obstrucción del flujo de salida del VI observada durante la ecocardiografía Doppler en reposo o con maniobra de Valsalva definida como un gradiente máximo instantáneo superior a 30 mmHg
Trastornos valvulares hemodinámicamente significativos, antecedentes de obstrucción coronaria significativa (más del 50 % en una sola arteria), síntomas de angina, isquemia miocárdica en una prueba de esfuerzo por imágenes o evidencia de infarto de miocardio previo. Los pacientes mayores de 40 años con síntomas anginosos de esfuerzo típicos de insuficiencia coronaria y una distribución coronaria de isquemia miocárdica en una prueba de esfuerzo por imágenes serán considerados para el estudio si la angiografía coronaria descarta enfermedad coronaria obstructiva significativa.
fibrilación auricular crónica
Marcapasos cardíaco u otro implante metálico inseguro para resonancia magnética
Hipertensión no controlada
Dependencia de un bloqueador beta que no se puede retirar
Dependencia de un bloqueador de calcio que no se puede retirar
Uso actual de digoxina
Historia de la intolerancia a la digital
Insuficiencia renal
Diabetes mellitus
Embarazo o lactancia
No indicar un método eficaz de control de la natalidad si la paciente está en edad fértil.
Incapacidad para hacer ejercicio o estados de enfermedad que probablemente resulten en una capacidad de ejercicio disminuida (como trastornos pulmonares, hematológicos y musculoesqueléticos)
Imágenes ecocardiográficas de calidad insuficiente, incluso después de la administración de agente de contraste, para el análisis volumétrico.
Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Blauvelt A, Katz SI, Udey MC. Human Langerhans cells express E-cadherin. J Invest Dermatol. 1995 Feb;104(2):293-6. doi: 10.1111/1523-1747.ep12612830.
- Blauvelt A, Clerici M, Lucey DR, Steinberg SM, Yarchoan R, Walker R, Shearer GM, Katz SI. Functional studies of epidermal Langerhans cells and blood monocytes in HIV-infected persons. J Immunol. 1995 Apr 1;154(7):3506-15.
- Enk CD, Sredni D, Blauvelt A, Katz SI. Induction of IL-10 gene expression in human keratinocytes by UVB exposure in vivo and in vitro. J Immunol. 1995 May 1;154(9):4851-6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 040062
- 04-H-0062
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .