- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00074880
Hjertestivt og svagt atriums rolle for træningskapacitet hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati
Atrio-ventrikulær koblings rolle i træningstolerance ved ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Denne undersøgelse vil undersøge, hvordan hjertestivhed og et svagt atrium påvirker træningskapacitet og symptomer hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati (HCM). Atriet er hjertets boosterpumpekammer, der hjælper ventriklen (hovedpumpekammeret) med at fylde ordentligt. HCM er en arvelig sygdom, hvor ventriklen bliver fortykket og hos nogle patienter stiv. Stivheden gør det svært for ventriklen at fylde og tømme, hvilket forårsager åndedrætsbesvær, træthed og nedsat træningskapacitet. Ardannelse og et svækket atrium kan få hjertet til at stivne. Information opnået fra denne undersøgelse kan vejlede læger i at ordinere medicin for at reducere ardannelse eller forbedre atriel funktion.
Patienter på 21 år og ældre med hypertrofisk kardiomyopati kan være berettigede til denne undersøgelse. Kandidater vil blive screenet med en sygehistorie og fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG), blodprøver, Holter-monitor og ekkokardiogram. En Holter-skærm er en enhed på størrelse med en Walkman, der er forbundet til tre ledninger, der er fastgjort til brystet. Den bæres i 24 timer for at give kontinuerlig overvågning af hjerterytmen. Et ekkokardiogram bruger en lille sonde, der udsender lydbølger til at producere billeder af hjertet. Sonden flyttes hen over brystet, og reflektionen af lydbølgerne fra hjertekamrene producerer billeder, der viser hjertets tykkelse og funktion.
Deltagerne vil gennemgå følgende tests og procedurer over 3 dage:
- Fysisk undersøgelse og ekkokardiogram.
- Intravenøs kanyleindsættelse: Et plastikrør indsættes i en armvene til opsamling af blodprøver for at måle stoffer, som hjertet og kredsløbet frigiver i hvile og under træning.
- Impedanskardiografi: En lille strøm af elektricitet føres hen over brystet, og elektroder svarende til dem, der bruges til en EKG-test, placeres for at måle blodgennemstrømningen i strømmens område.
- Pulmonal arterie kateterisation: Et kateter (plastikslange) indsættes i en vene enten i armen, under kravebenet eller i nakken og føres frem til højre atrium og ventrikel. Kateteret forbliver på plads under ekkokardiogramtilt- og cykeltræningstestene (se nedenfor).
- Ekkokardiogram tilt test: Patienten ligger fladt på et bord. Efter et par minutter vippes bordet, så patientens hoved er lige over hans eller hendes fødder et kort stykke tid, placeres derefter fladt igen og vippes derefter, så fødderne er lige over hovedet. Ekkokardiografiske målinger og blodprøver tages med intervaller for at undersøge hjertefunktionen under ændringer i kropsholdningen.
- Ekkokardiogram cykelstresstest: Patienten træner så længe som muligt på en cykellignende maskine, mens han ligger på ryggen. Ekkokardiografiske målinger og blodprøver tages med intervaller under testen.
- Løbebåndsstresstest: Patienten løber så længe som muligt på et løbebånd, der øges i sværhedsgrad. Patienten bærer en ansigtsmaske eller mundstykke, hvorigennem små mængder gasser tilsættes for at måle hjertets og lungens evne til at øge deres effektivitet med træning.
- Digoxinbelastning: Kun patienter, der viser begrænset træningskapacitet, og for hvem digoxin ikke er en risiko, vil gennemgå denne procedure. Et lægemiddel, der får hjertet til at trække sig kraftigere sammen, digoxin bruges til at behandle visse hjerteabnormiteter. Patienterne får doser af enten digoxin eller placebo (en look-alike-injektion uden aktiv ingrediens) med 4-timers intervaller over en 24-timers periode og gentager derefter hældningstesten og træningstestene for cykel og løbebånd.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Primær hypertrofisk kardiomyopati (HCM) er en genetisk hjertesygdom karakteriseret ved fortykkelse (hypertrofi) af venstre ventrikelvæg (LV), dyspnø og/eller træthed i omgivelserne af en normal eller supra-normal LV ejektionsfraktion. De specifikke mekanismer, der ligger til grund for hjertesvigt-relateret symptomatologi i ikke-obstruktiv HCM er dårligt defineret, men da langt størstedelen af HCM-patienter med hjertesvigt tilsyneladende har bevaret LV kontraktil funktion, formodes deres symptomer på dyspnø og træthed at skyldes forstyrrelser af afslapningen /fyldningsfase (diastole) af hjertecyklussen, som er blevet betegnet som "diastolisk dysfunktion". Faktisk er diastoli mekanistisk kompleks og involverer LV trykfald (afslapning), kammerkompatibilitet og atriel kontraktil funktion. LV end-diastolisk volumen, som repræsenterer fiberstræk, styrer LV kontraktil funktion og slagvolumen via Frank-Starling mekanismen. End-diastolisk fiberstrækning er til gengæld afhængig af sen diastolisk fyldning på grund af atriel ejektion. Denne atrielle "boosterpumpe" er belastningsafhængig og reagerer også på inotrop effekt. Interaktionen mellem atriel inotropisk reserve, LV end-diastolisk tryk (atriel afterload) og LV compliance (som medierer LV end-diastolisk tryk og volumen) kan generisk betragtes som "atrio-ventrikulær kobling", som i teorien bør være mindst delvist ansvarlig for moduleringer i træningsinduceret forøgelse af hjerteoutput relateret til forøgelse af LV end-diastolisk volumen eller "preload reserve". Tidligere undersøgelser har antydet, at begrænsninger af preload reserve kan forklare træningsrelaterede symptomer på kongestivt hjertesvigt. Nye teknologiers potentielle evne til nøjagtigt at vurdere atrioventrikulær kobling, som den relaterer til preload reserve, giver mulighed for undersøgelse af mekanismer for hjertesvigt, der er operative hos patienter med stive venstre ventrikler med intakt systolisk funktion. Belysning af disse tidligere utilnærmelige mekanismer kan være vigtig i målretningsterapi og design og analyse af fremtidige interventionelle forsøg.
I dette pilotstudie antager vi, at træningsintolerance hos HCM-patienter skyldes begrænset LV preload-reserve, som igen er medieret af uligevægt af atrioventrikulær kobling og muligvis begrænsninger i atriel inotrop reserve. Vi vil teste nye analytiske værktøjer, herunder mål for LV-compliance og belastningsuafhængig atriel systolisk funktion (atriel systolisk elastans), i forsøg på at dissekere komponenterne i atrioventrikulær kobling, som ligger til grund for HCM-associerede symptomer og reduceret preload-reserve. Yderligere vil vi vurdere serum- og hjerte-MRI-markører for myokardiefibrose for at bestemme effekten af kollagen-ombygning på LV-relaksation, compliance og atriel afterload. Til sidst vil vi undersøge virkningerne af kortvarig hjerteglykosid (inotropisk) terapi på atriel systolisk elastans, preload reserve og træningstolerance. Resultaterne af denne undersøgelse vil blive implementeret i udformningen af efterfølgende interventionelle protokoller rettet mod mekanismer af stiff heart syndrome.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER - HCM-patienter:
HCM defineret som maksimal LV-vægtykkelse ved ekkokardiografi større end 13 mm i fravær af andre årsager til LVH eller større end 15 mm asymmetrisk LV-vægtykkelse, hvis der er en anamnese med mild hypertension (defineret som systolisk mindre end 160 mmHg og diastolisk mindre end 100mHg) kontrolleret i mere end 6 måneder
Ikke-obstruktiv HCM
Alder større end eller lig med 21 år.
Patienter med LV-obstruktion behandlet med LV-myotomi og myektomi eller perkutan septal alkoholablation, der opfylder inklusionskriterierne, er kvalificerede til denne undersøgelse.
EXKLUSIONSKRITERIER - HCM-patienter:
LV udstrømningsobstruktion noteret under Doppler-ekkokardiografi i hvile eller med Valsalva-manøvre defineret som øjeblikkelig topgradient større end 30 mmHg
Hæmodynamisk signifikante klaplidelser, historie med betydelig koronar obstruktion (større end 50 % i en enkelt arterie), anginasymptomer, myokardieiskæmi på en billeddiagnostisk stresstest eller tegn på tidligere myokardieinfarkt. Patienter ældre end 40 år med anstrengelsesinducerede anginasymptomer, der er typiske for koronar insufficiens og en koronar fordeling af myokardieiskæmi på en billeddannende stresstest, vil blive overvejet til undersøgelsen, hvis koronar angiografi udelukker signifikant obstruktiv koronarsygdom.
Kronisk atrieflimren
Pacemaker eller andet metallisk implantat, der er usikkert for MR
Ukontrolleret hypertension
Afhængighed af en betablokker, der ikke kan trækkes tilbage
Afhængighed af en calciumblokker, der ikke kan trækkes tilbage
Nuværende brug af digoxin
Historien om digitalis intolerance
Nyresvigt
Diabetes mellitus
Graviditet eller amning
Manglende angivelse af effektiv metode til præventionsforanstaltninger, hvis kvindelig patient er i den fødedygtige alder.
Manglende evne til at træne eller sygdomstilstande, der sandsynligvis vil resultere i nedsat træningskapacitet (såsom lunge-, hæmatologiske og muskuloskeletale lidelser)
Ekkokardiografiske billeder af utilstrækkelig kvalitet, selv efter administration af kontrastmiddel, til volumetrisk analyse.
Manglende evne til at give informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Blauvelt A, Katz SI, Udey MC. Human Langerhans cells express E-cadherin. J Invest Dermatol. 1995 Feb;104(2):293-6. doi: 10.1111/1523-1747.ep12612830.
- Blauvelt A, Clerici M, Lucey DR, Steinberg SM, Yarchoan R, Walker R, Shearer GM, Katz SI. Functional studies of epidermal Langerhans cells and blood monocytes in HIV-infected persons. J Immunol. 1995 Apr 1;154(7):3506-15.
- Enk CD, Sredni D, Blauvelt A, Katz SI. Induction of IL-10 gene expression in human keratinocytes by UVB exposure in vivo and in vitro. J Immunol. 1995 May 1;154(9):4851-6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 040062
- 04-H-0062
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .