O papel do coração rígido e átrio fraco na capacidade de exercício em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica
O papel do acoplamento atrioventricular na tolerância ao exercício na cardiomiopatia hipertrófica não obstrutiva
Este estudo examinará como a rigidez cardíaca e um átrio fraco afetam a capacidade de exercício e os sintomas em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (CMH). O átrio é a câmara de bombeamento de reforço do coração que ajuda o ventrículo (câmara de bombeamento principal) a se encher adequadamente. A CMH é uma doença hereditária na qual o ventrículo torna-se espesso e, em alguns pacientes, rígido. A rigidez dificulta o enchimento e esvaziamento do ventrículo, causando dificuldade respiratória, fadiga e redução da capacidade de exercício. A formação de cicatrizes e um átrio enfraquecido podem fazer com que o coração endureça. As informações obtidas com este estudo podem orientar os médicos na prescrição de medicamentos para reduzir a cicatrização ou melhorar a função atrial.
Pacientes com 21 anos de idade ou mais com cardiomiopatia hipertrófica podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos serão selecionados com um histórico médico e exame físico, eletrocardiograma (ECG), exames de sangue, monitor Holter e ecocardiograma. Um monitor Holter é um dispositivo do tamanho de um walkman que é conectado a três fios presos ao tórax. É usado por 24 horas para fornecer monitoramento contínuo do ritmo cardíaco. Um ecocardiograma usa uma pequena sonda que emite ondas sonoras para produzir imagens do coração. A sonda é movida através do tórax e a reflexão das ondas sonoras das câmaras do coração produz imagens que mostram a espessura e a função do coração.
Os participantes serão submetidos aos seguintes testes e procedimentos durante 3 dias:
- Exame físico e ecocardiograma.
- Inserção de cânula intravenosa: Um tubo de plástico é inserido em uma veia do braço para coletar amostras de sangue para medir as substâncias que o coração e o sistema circulatório liberam em repouso e durante o exercício.
- Cardiografia de impedância: Uma pequena corrente de eletricidade é passada pelo peito e eletrodos semelhantes aos usados para um teste de EKG são colocados para medir o fluxo sanguíneo na área da corrente.
- Cateterismo da artéria pulmonar: Um cateter (tubo de plástico) é inserido em uma veia no braço, sob a clavícula ou no pescoço e avançado até o átrio e ventrículo direitos. O cateter permanece no local durante os testes de inclinação e exercício de bicicleta do ecocardiograma (veja abaixo).
- Teste de inclinação do ecocardiograma: o paciente está deitado sobre uma mesa. Depois de alguns minutos, a mesa é inclinada de modo que a cabeça do paciente fique logo acima dos pés por um curto período, depois é posicionada plana novamente e depois inclinada para que os pés fiquem logo acima da cabeça. Medições ecocardiográficas e amostras de sangue são feitas em intervalos para examinar a função cardíaca durante mudanças na postura.
- Teste de estresse de bicicleta com ecocardiograma: o paciente se exercita o máximo possível em uma máquina semelhante a uma bicicleta, deitado de costas. Medições ecocardiográficas e amostras de sangue são feitas em intervalos durante o teste.
- Teste de esforço em esteira: o paciente corre o maior tempo possível em uma esteira que aumenta em dificuldade. O paciente usa uma máscara facial ou bocal através do qual pequenas quantidades de gases são adicionadas para medir a capacidade do coração e do pulmão de aumentar sua eficácia com o exercício.
- Carregamento de digoxina: Somente pacientes que demonstram capacidade de exercício limitada e para os quais a digoxina não é um risco serão submetidos a este procedimento. Um medicamento que faz o coração se contrair mais fortemente, a digoxina é usada para tratar certas anormalidades cardíacas. Os pacientes recebem doses de digoxina ou placebo (uma injeção semelhante sem ingrediente ativo) em intervalos de 4 horas durante um período de 24 horas e, em seguida, repetem o teste de inclinação e os testes de exercício em bicicleta e esteira
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A cardiomiopatia hipertrófica primária (CMH) é uma doença cardíaca genética caracterizada por espessamento (hipertrofia) da parede do ventrículo esquerdo (VE), dispneia e/ou fadiga no contexto de uma fração de ejeção do VE normal ou supranormal. Os mecanismos específicos subjacentes à sintomatologia relacionada à insuficiência cardíaca na CMH não obstrutiva são mal definidos, mas como a grande maioria dos pacientes com CMH com insuficiência cardíaca aparentemente preserva a função contrátil do VE, seus sintomas de dispneia e fadiga são presumidos devido a perturbações do relaxamento fase de enchimento (diástole) do ciclo cardíaco, denominada "disfunção diastólica". De fato, a diástole é mecanisticamente complexa e envolve queda da pressão do VE (relaxamento), complacência da câmara e função contrátil atrial. O volume diastólico final do VE, que representa o estiramento da fibra, governa a função contrátil do VE e o volume sistólico por meio do mecanismo de Frank-Starling. O estiramento da fibra diastólica final é, por sua vez, dependente do enchimento diastólico tardio devido à ejeção atrial. Essa "bomba de reforço" atrial é dependente da carga e também responde ao efeito inotrópico. A interação da reserva inotrópica atrial, pressão diastólica final do VE (pós-carga atrial) e complacência do VE (que medeia a pressão e o volume diastólico final do VE) pode ser considerada genericamente como "acoplamento atrioventricular" que, em teoria, deveria ser pelo menos parcialmente responsável por modulações no aumento do débito cardíaco induzido pelo exercício relacionado ao aumento do volume diastólico final do VE ou "reserva de pré-carga". Estudos anteriores sugeriram que as limitações da reserva de pré-carga podem explicar os sintomas associados ao exercício de insuficiência cardíaca congestiva. A capacidade potencial de novas tecnologias para avaliar com precisão o acoplamento atrioventricular no que se refere à reserva de pré-carga apresenta oportunidades para investigação dos mecanismos de insuficiência cardíaca operativa em pacientes com ventrículos esquerdos rígidos com função sistólica intacta. A elucidação desses mecanismos anteriormente inacessíveis pode ser importante no direcionamento da terapia e no desenho e análise de futuros ensaios intervencionistas.
Neste estudo piloto, levantamos a hipótese de que a intolerância ao exercício em pacientes com CMH se deve à reserva limitada de pré-carga do VE que, por sua vez, é mediada por desequilíbrio do acoplamento atrioventricular e, possivelmente, limitações na reserva inotrópica atrial. Testaremos novas ferramentas analíticas, incluindo medidas de complacência do VE e função sistólica atrial independente de carga (elastância sistólica atrial), na tentativa de dissecar os componentes do acoplamento atrioventricular subjacente aos sintomas associados à MCH e redução da reserva de pré-carga. Além disso, avaliaremos marcadores séricos e de ressonância magnética cardíaca de fibrose miocárdica para determinar o efeito da remodelação do colágeno no relaxamento do VE, complacência e pós-carga atrial. Finalmente, examinaremos os efeitos da terapia de curto prazo com glicosídeo cardíaco (inotrópico) na elastância sistólica atrial, reserva de pré-carga e tolerância ao exercício. Os resultados desta investigação serão implementados no desenho de protocolos de intervenção subsequentes direcionados aos mecanismos da síndrome do coração duro.
Tipo de estudo
Inscrição
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - Pacientes com CMH:
CMH definida como espessura máxima da parede do VE por ecocardiografia maior que 13 mm na ausência de outras causas de HVE ou espessura assimétrica da parede do VE maior que 15 mm se houver história de hipertensão leve (definida como sistólica menor que 160 mmHg e diastólica menor que 100 mHg) controlada por mais de 6 meses
CMH não obstrutivo
Idade maior ou igual a 21 anos.
Os pacientes com obstrução do VE tratados por miotomia e miectomia do VE ou ablação percutânea com álcool septal que atendem aos critérios de inclusão são elegíveis para este estudo.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - Pacientes com CMH:
Obstrução do fluxo de saída do VE observada durante a ecocardiografia Doppler em repouso ou com manobra de Valsalva definida como gradiente de pico instantâneo maior que 30 mmHg
Distúrbios valvares hemodinamicamente significativos, história de obstrução coronariana significativa (maior que 50% em qualquer artéria isolada), sintomas de angina, isquemia miocárdica em teste de esforço por imagem ou evidência de infarto do miocárdio prévio. Pacientes com mais de 40 anos de idade com sintomas anginosos induzidos por esforço típicos de insuficiência coronariana e uma distribuição coronariana de isquemia miocárdica em um teste de esforço de imagem serão considerados para o estudo se a angiografia coronariana descartar doença coronariana obstrutiva significativa.
Fibrilação atrial crônica
Marcapasso cardíaco ou outro implante metálico não seguro para ressonância magnética
hipertensão descontrolada
Dependência de um betabloqueador que não pode ser retirado
Dependência de um bloqueador de cálcio que não pode ser retirado
Uso atual de digoxina
História de intolerância digitálica
Insuficiência renal
diabetes melito
Gravidez ou lactação
Falha em indicar um método eficaz de medidas de controle de natalidade se a paciente estiver em idade fértil.
Incapacidade de se exercitar ou estados de doença que podem resultar em capacidade de exercício prejudicada (como distúrbios pulmonares, hematológicos e musculoesqueléticos)
Imagens ecocardiográficas de qualidade insuficiente, mesmo após administração de contraste, para análise volumétrica.
Incapacidade de fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Blauvelt A, Katz SI, Udey MC. Human Langerhans cells express E-cadherin. J Invest Dermatol. 1995 Feb;104(2):293-6. doi: 10.1111/1523-1747.ep12612830.
- Blauvelt A, Clerici M, Lucey DR, Steinberg SM, Yarchoan R, Walker R, Shearer GM, Katz SI. Functional studies of epidermal Langerhans cells and blood monocytes in HIV-infected persons. J Immunol. 1995 Apr 1;154(7):3506-15.
- Enk CD, Sredni D, Blauvelt A, Katz SI. Induction of IL-10 gene expression in human keratinocytes by UVB exposure in vivo and in vitro. J Immunol. 1995 May 1;154(9):4851-6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 040062
- 04-H-0062
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