- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00074880
Rola sztywnego i słabego przedsionka serca na wydolność wysiłkową u pacjentów z kardiomiopatią przerostową
Rola sprzężenia przedsionkowo-komorowego w tolerancji wysiłku w kardiomiopatii przerostowej bez obturacji
W tym badaniu zbadany zostanie wpływ sztywności serca i słabego przedsionka na wydolność wysiłkową i objawy u pacjentów z kardiomiopatią przerostową (HCM). Przedsionek jest komorą pompującą wspomagającą serca, która pomaga prawidłowo napełnić komorę (główną komorę pompującą). HCM jest chorobą dziedziczną, w której komora staje się pogrubiona, a u niektórych pacjentów sztywna. Sztywność utrudnia napełnianie i opróżnianie komór, powodując trudności w oddychaniu, zmęczenie i zmniejszoną zdolność wysiłkową. Powstawanie blizn i osłabione przedsionki mogą powodować sztywnienie serca. Informacje uzyskane z tego badania mogą pomóc lekarzom w przepisywaniu leków zmniejszających bliznowacenie lub poprawiających czynność przedsionków.
Pacjenci w wieku 21 lat i starsi z kardiomiopatią przerostową mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym, elektrokardiogramem (EKG), badaniami krwi, monitorem Holtera i echokardiogramem. Monitor Holtera to urządzenie wielkości odtwarzacza Walkman, które jest podłączone do trzech przewodów przymocowanych do klatki piersiowej. Jest noszony przez 24 godziny, aby zapewnić ciągłe monitorowanie rytmu serca. Echokardiogram wykorzystuje małą sondę, która emituje fale dźwiękowe do tworzenia obrazów serca. Sonda jest przesuwana po klatce piersiowej, a odbicie fal dźwiękowych z komór serca tworzy obrazy pokazujące grubość i funkcję serca.
W ciągu 3 dni uczestnicy zostaną poddani następującym testom i procedurom:
- Badanie fizykalne i echokardiogram.
- Wprowadzenie kaniuli dożylnej: Plastikowa rurka jest wprowadzana do żyły ramienia w celu pobrania próbek krwi w celu zmierzenia substancji uwalnianych przez serce i układ krążenia w spoczynku i podczas ćwiczeń.
- Kardiografia impedancyjna: Przez klatkę piersiową przepływa niewielki prąd elektryczny, a elektrody podobne do tych używanych w teście EKG są umieszczane w celu pomiaru przepływu krwi w obszarze prądu.
- Cewnikowanie tętnicy płucnej: Cewnik (plastikowa rurka) jest wprowadzany do żyły w ramieniu, pod obojczykiem lub w szyi i wprowadzany do prawego przedsionka i komory. Cewnik pozostaje na miejscu podczas próby pochylenia i wysiłkowego na rowerze (patrz poniżej).
- Test pochylenia echokardiogramu: Pacjent leży płasko na stole. Po kilku minutach stół jest przechylany tak, że głowa pacjenta przez krótką chwilę znajduje się tuż nad jego stopami, następnie ponownie ustawiany płasko, a następnie przechylany tak, aby stopy znajdowały się tuż nad głową. Pomiary echokardiograficzne i próbki krwi są pobierane w odstępach czasu w celu zbadania funkcji serca podczas zmian postawy.
- Echokardiogram rowerowy test wysiłkowy: Pacjent ćwiczy tak długo, jak to możliwe na maszynie podobnej do roweru, leżąc na plecach. Pomiary echokardiograficzne i próbki krwi są pobierane w odstępach czasu podczas badania.
- Test wysiłkowy na bieżni: Pacjent biegnie tak długo, jak to możliwe na bieżni o rosnącym stopniu trudności. Pacjent ma na twarzy maskę lub ustnik, przez który wprowadzane są niewielkie ilości gazów w celu zmierzenia zdolności serca i płuc do zwiększenia ich efektywności podczas ćwiczeń.
- Obciążenie digoksyną: tej procedurze zostaną poddani tylko pacjenci, którzy wykazują ograniczoną wydolność wysiłkową i dla których digoksyna nie stanowi zagrożenia. Digoksyna, lek powodujący silniejsze skurcze serca, jest stosowana w leczeniu niektórych nieprawidłowości serca. Pacjentom podaje się dawki digoksyny lub placebo (podobny zastrzyk bez substancji czynnej) w odstępach 4-godzinnych w okresie 24-godzinnym, a następnie powtarza się test pochyleniowy oraz testy wysiłkowe na rowerze i na bieżni
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Pierwotna kardiomiopatia przerostowa (HCM) jest genetyczną chorobą serca charakteryzującą się pogrubieniem (przerostem) ściany lewej komory (LV), dusznością i/lub zmęczeniem przy prawidłowej lub ponadnormatywnej frakcji wyrzutowej LV. Specyficzne mechanizmy leżące u podstaw symptomatologii związanej z niewydolnością serca w HCM bez obturacji są słabo określone, ale ponieważ zdecydowana większość pacjentów z HCM z niewydolnością serca ma najwyraźniej zachowaną funkcję skurczową LV, przypuszcza się, że objawy duszności i zmęczenia są spowodowane zaburzeniami relaksacji / faza napełniania (rozkurcz) cyklu serca, którą nazwano „dysfunkcją rozkurczową”. W rzeczywistości rozkurcz jest mechanistycznie złożony i obejmuje spadek ciśnienia w lewej komorze (relaksację), podatność komory i czynność skurczową przedsionków. Objętość końcoworozkurczowa LV, która odpowiada rozciągnięciu włókien, reguluje czynność skurczową LV i objętość wyrzutową za pośrednictwem mechanizmu Franka-Starlinga. Rozciągnięcie włókien końcoworozkurczowych jest z kolei zależne od wypełnienia późnorozkurczowego spowodowanego wyrzutem przedsionków. Ta przedsionkowa „pompa wspomagająca” jest zależna od obciążenia, a także reaguje na efekt inotropowy. Wzajemne oddziaływanie rezerwy inotropowej przedsionków, ciśnienia końcoworozkurczowego lewej komory (obciążenie następcze przedsionków) i podatności lewej komory (która wpływa na ciśnienie i objętość końcoworozkurczową lewej komory) można ogólnie uznać za „sprzężenie przedsionkowo-komorowe”, które teoretycznie powinno wynosić co najmniej częściowo odpowiedzialne za modulacje zwiększania pojemności minutowej serca wywołanego wysiłkiem, związane ze zwiększeniem objętości końcoworozkurczowej LV lub „rezerwy obciążenia wstępnego”. Wcześniejsze badania sugerowały, że ograniczenia rezerwy obciążenia wstępnego mogą wyjaśniać objawy zastoinowej niewydolności serca związane z wysiłkiem fizycznym. Potencjalna zdolność nowych technologii do dokładnej oceny sprzężenia przedsionkowo-komorowego w odniesieniu do rezerwy obciążenia wstępnego stwarza możliwości badania mechanizmów niewydolności serca u pacjentów ze sztywnością lewej komory z nienaruszoną funkcją skurczową. Wyjaśnienie tych wcześniej niedostępnych mechanizmów może być ważne w ukierunkowaniu terapii oraz projektowaniu i analizie przyszłych badań interwencyjnych.
W tym badaniu pilotażowym postawiliśmy hipotezę, że nietolerancja wysiłku u pacjentów z HCM wynika z ograniczonej rezerwy obciążenia wstępnego LV, w której z kolei pośredniczy brak równowagi sprzężenia przedsionkowo-komorowego i prawdopodobnie ograniczenia rezerwy inotropowej przedsionków. Przetestujemy nowe narzędzia analityczne, w tym pomiary podatności LV i funkcji skurczowej przedsionków niezależnej od obciążenia (skurczowa elastancja przedsionków), próbując wyodrębnić elementy sprzężenia przedsionkowo-komorowego, które leżą u podstaw objawów związanych z HCM i zmniejszają rezerwę obciążenia wstępnego. Ponadto ocenimy markery zwłóknienia mięśnia sercowego w surowicy i MRI serca, aby określić wpływ przebudowy kolagenu na rozluźnienie LV, podatność i obciążenie następcze przedsionków. Na koniec zbadamy wpływ krótkotrwałej terapii glikozydami nasercowymi (inotropowymi) na elastancję skurczową przedsionków, rezerwę obciążenia wstępnego i tolerancję wysiłku. Wyniki tych badań zostaną wykorzystane w projektowaniu kolejnych protokołów interwencyjnych ukierunkowanych na mechanizmy zespołu sztywnego serca.
Typ studiów
Zapisy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA WŁĄCZENIA – Pacjenci z HCM:
HCM zdefiniowana jako maksymalna grubość ściany LV w badaniu echokardiograficznym większa niż 13 mm przy braku innych przyczyn LVH lub większa niż 15 mm asymetryczna grubość ściany LV, jeśli w wywiadzie występowało łagodne nadciśnienie (określane jako skurczowe poniżej 160 mmHg i rozkurczowe poniżej 100 mHg) kontrolowane dłużej niż 6 miesięcy
Nieobstrukcyjny HCM
Wiek większy lub równy 21 lat.
Do tego badania kwalifikują się pacjenci z niedrożnością lewej komory leczeni przez miotomię i miektomię lewej komory lub przezskórną ablację alkoholową przegrody, którzy spełniają kryteria włączenia.
KRYTERIA WYKLUCZENIA — Pacjenci z HCM:
Niedrożność odpływu LV stwierdzona podczas spoczynkowej echokardiografii dopplerowskiej lub próby Valsalvy zdefiniowana jako chwilowy szczytowy gradient większy niż 30 mmHg
Istotne hemodynamicznie zaburzenia zastawek, znaczna niedrożność naczyń wieńcowych w wywiadzie (powyżej 50% w dowolnej pojedynczej tętnicy), objawy dusznicy bolesnej, niedokrwienie mięśnia sercowego w obrazowym teście wysiłkowym lub dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego. Pacjenci w wieku powyżej 40 lat z objawami dusznicy bolesnej wywołanymi wysiłkiem, typowymi dla niewydolności wieńcowej i rozmieszczeniem niedokrwienia mięśnia sercowego w obrazowym teście wysiłkowym, zostaną uwzględnieni w badaniu, jeśli koronarografia wykluczy istotną obturacyjną chorobę wieńcową.
Przewlekłe migotanie przedsionków
Rozrusznik serca lub inny metalowy implant niebezpieczny dla MRI
Niekontrolowane nadciśnienie
Uzależnienie od beta-blokera, którego nie można wycofać
Uzależnienie od blokera wapnia, którego nie można wycofać
Obecne zastosowanie digoksyny
Historia nietolerancji naparstnicy
Niewydolność nerek
Cukrzyca
Ciąża lub laktacja
Brak wskazania skutecznej metody antykoncepcji u pacjentki w wieku rozrodczym.
Niezdolność do ćwiczeń lub stany chorobowe, które mogą prowadzić do upośledzenia wydolności wysiłkowej (takie jak zaburzenia płuc, hematologiczne i układu mięśniowo-szkieletowego)
Obrazy echokardiograficzne o niewystarczającej jakości, nawet po podaniu środka kontrastowego, do analizy wolumetrycznej.
Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Blauvelt A, Katz SI, Udey MC. Human Langerhans cells express E-cadherin. J Invest Dermatol. 1995 Feb;104(2):293-6. doi: 10.1111/1523-1747.ep12612830.
- Blauvelt A, Clerici M, Lucey DR, Steinberg SM, Yarchoan R, Walker R, Shearer GM, Katz SI. Functional studies of epidermal Langerhans cells and blood monocytes in HIV-infected persons. J Immunol. 1995 Apr 1;154(7):3506-15.
- Enk CD, Sredni D, Blauvelt A, Katz SI. Induction of IL-10 gene expression in human keratinocytes by UVB exposure in vivo and in vitro. J Immunol. 1995 May 1;154(9):4851-6.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 040062
- 04-H-0062
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .