- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00074880
A merev és gyenge szív pitvar szerepe a hipertrófiás cardiomyopathiában szenvedő betegek fizikai teljesítőképességében
Az atrio-ventrikuláris csatolás szerepe a nem obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia terhelési toleranciájában
Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a szívmerevség és a gyenge pitvar hogyan befolyásolja a hipertrófiás kardiomiopátiában (HCM) szenvedő betegek fizikai teljesítőképességét és tüneteit. A pitvar a szív nyomásfokozó kamrája, amely segíti a kamrát (a fő pumpáló kamrát) a megfelelő feltöltődésben. A HCM egy örökletes betegség, amelyben a kamra megvastagodik, és egyes betegeknél megmerevedik. A merevség megnehezíti a kamra feltöltését és kiürülését, ami légzési nehézséget, fáradtságot és csökkent terhelést okoz. A hegképződés és a legyengült pitvar a szív megmerevedését okozhatja. A tanulmányból nyert információk segíthetik az orvosokat a hegesedés csökkentésére vagy a pitvari működés javítására szolgáló gyógyszerek felírásában.
A 21 éves vagy annál idősebb, hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő betegek jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba. A jelentkezőket kórtörténettel és fizikális vizsgálattal, elektrokardiogrammal (EKG), vérvizsgálattal, Holter-monitorral és echokardiogrammal szűrik. A Holter-monitor körülbelül egy Walkman méretű eszköz, amely három, a mellkashoz csatlakoztatott vezetékhez csatlakozik. A szívritmus folyamatos ellenőrzése érdekében 24 órán keresztül viselhető. Az echokardiogram egy kis szondát használ, amely hanghullámokat bocsát ki, hogy képeket készítsen a szívről. A szondát a mellkason keresztül mozgatják, és a szívkamrákból érkező hanghullámok visszaverődése képeket készít, amelyek bemutatják a szív vastagságát és működését.
A résztvevők a következő teszteken és eljárásokon esnek át 3 napon keresztül:
- Fizikális vizsgálat és echokardiogram.
- Intravénás kanül behelyezése: Egy karvénába műanyag csövet helyeznek vérminták gyűjtésére, hogy mérjék azokat az anyagokat, amelyeket a szív és a keringési rendszer bocsát ki nyugalomban és edzés közben.
- Impedancia-kardiográfia: Kis elektromos áramot vezetnek át a mellkason, és az EKG-teszthez hasonló elektródákat helyeznek el a véráramlás mérésére az áram területén.
- A pulmonalis artéria katéterezése: A katétert (műanyag csövet) a karba, a kulcscsont alá vagy a nyakba vezetik be a vénába, és továbbítják a jobb pitvarba és a kamrába. A katéter a helyén marad az echokardiogram dőlés és a kerékpáros terhelési tesztek során (lásd alább).
- Echokardiogram dőlésvizsgálat: A páciens egy asztalon fekszik. Néhány perc elteltével az asztalt megdöntjük úgy, hogy a beteg feje rövid időre éppen a lába felett legyen, majd ismét lapos helyzetbe állítjuk, majd megdöntjük úgy, hogy a lábak éppen a feje fölé kerüljenek. Időközönként echokardiográfiás méréseket és vérmintákat vesznek, hogy megvizsgálják a szívműködést a testtartás változásai során.
- Echocardiogram kerékpáros terheléses teszt: A páciens hanyatt fekve edz a lehető leghosszabb ideig kerékpárhoz hasonló gépen. A vizsgálat során időközönként echokardiográfiás méréseket és vérmintákat vesznek.
- Futópadon terheléses teszt: A páciens a lehető leghosszabb ideig fut olyan futópadon, amely egyre nehezebbé válik. A páciens arcmaszkot vagy fúvókát visel, amelyen keresztül kis mennyiségű gázt adagolnak, hogy megmérjék a szív és a tüdő azon képességét, hogy edzéssel növeljék hatékonyságukat.
- Digoxin terhelés: Csak olyan betegek vethetik alá ezt az eljárást, akik korlátozott fizikai képességet mutatnak, és akik számára a digoxin nem jelent kockázatot. A szívet erősebben összehúzó gyógyszer, a digoxin bizonyos szívrendellenességek kezelésére szolgál. A betegek 4 órás időközönként digoxint vagy placebót kapnak (hasonló, hatóanyag nélküli injekció), majd ismételjék meg a billentési tesztet, valamint a kerékpáros és futópados terheléstesztet.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az elsődleges hipertrófiás kardiomiopátia (HCM) egy genetikai eredetű szívbetegség, amelyet a bal kamra (LV) falának megvastagodása (hipertrófiája), nehézlégzés és/vagy fáradtság jellemez a normál vagy a normál feletti LV ejekciós frakció esetén. A szívelégtelenséggel összefüggő tünetek hátterében álló specifikus mechanizmusok nem obstruktív HCM-ben rosszul definiáltak, de mivel a szívelégtelenségben szenvedő HCM-betegek túlnyomó többsége láthatóan megőrizte LV kontraktilis funkcióját, a relaxációs zavarok miatt a nehézlégzés és a fáradtság tüneteit feltételezik. A szívciklus kitöltési fázisa (diasztolé), amelyet "diasztolés diszfunkciónak" neveznek. Valójában a diasztolé mechanikailag összetett, és magában foglalja a bal kamrai nyomás csökkenését (relaxáció), a kamra megfelelőségét és a pitvari kontraktilis funkciót. A bal kamrai végdiasztolés térfogat, amely a rostok nyúlását jelenti, a Frank-Starling-mechanizmuson keresztül szabályozza az LV kontraktilis funkcióját és a lökettérfogatot. A végdiasztolés rostok nyúlása viszont a pitvari kilökődés miatti késői diasztolés telődéstől függ. Ez a pitvari "fokozó pumpa" terhelésfüggő, és az inotróp hatásra is reagál. A pitvari inotróp tartalék, a bal kamrai végdiasztolés nyomás (pitvari utóterhelés) és a bal bal kamrai összeférhetőség (amely közvetíti a bal kamrai végdiasztolés nyomást és térfogatot) kölcsönhatása általánosságban "pitvari-kamrai csatolásnak" tekinthető, amelynek elméletileg legalább részben felelős a szívteljesítmény edzés által kiváltott növekedésében a bal kamrai végdiasztolés térfogat vagy az "előterhelési tartalék" növekedésével kapcsolatos modulációkért. Korábbi tanulmányok azt sugallták, hogy az előterhelési tartalék korlátai magyarázatot adhatnak a pangásos szívelégtelenség edzéssel összefüggő tüneteire. Az új technológiák potenciális képessége az atrio-ventricularis csatolás pontos felmérésére, mivel az előterhelési tartalékkal kapcsolatos, lehetőséget kínál a szívelégtelenség mechanizmusainak vizsgálatára olyan betegeknél, akiknek merev bal kamrájuk van, ép szisztolés funkcióval. Ezeknek a korábban megközelíthetetlen mechanizmusoknak a tisztázása fontos lehet a célzott terápia és a jövőbeli intervenciós vizsgálatok tervezése és elemzése során.
Ebben a kísérleti tanulmányban azt feltételezzük, hogy a HCM-betegek testmozgás-intoleranciája a korlátozott LV előterhelési tartaléknak köszönhető, amelyet viszont az atrio-ventricularis csatolás egyensúlyának felborulása és esetleg a pitvari inotróp tartalék korlátai közvetítenek. Új analitikai eszközöket fogunk tesztelni, beleértve a LV-kompatibilitás mérését és a terheléstől független pitvari szisztolés funkciót (pitvari szisztolés rugalmasságot), hogy megkíséreljük feltárni a pitvari-kamrai csatolás azon összetevőit, amelyek a HCM-hez kapcsolódó tünetek és a csökkent előterhelési tartalék hátterében állnak. Továbbá megvizsgáljuk a szívizom fibrózis szérum és szív MRI markereit, hogy meghatározzuk a kollagén remodelling hatását az LV relaxációra, a compliance-re és a pitvari utóterhelésre. Végül megvizsgáljuk a rövid távú szívglikozid (inotrop) terápia hatását a pitvari szisztolés rugalmasságra, az előterhelési tartalékra és a terhelési toleranciára. Ennek a vizsgálatnak az eredményeit a későbbi intervenciós protokollok kialakításában fogják alkalmazni, amelyek a merev szív szindróma mechanizmusait célozzák.
Tanulmány típusa
Beiratkozás
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK – HCM-betegek:
A HCM echokardiográfiás vizsgálat szerint 13 mm-nél nagyobb bal kamrai falvastagság, egyéb LVH ok hiányában, vagy 15 mm-nél nagyobb aszimmetrikus LV falvastagság, ha az anamnézisben enyhe magas vérnyomás szerepel (a szisztolés 160 Hgmm-nél és a diasztolés 100 Hgmm-nél kisebb). 6 hónapnál hosszabb ideig
Nem obstruktív HCM
21 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
Az LV-elzáródásban szenvedő betegek, akiket LV myotomiával és myectomiával vagy perkután szeptális alkoholos ablációval kezeltek, és amelyek megfelelnek a felvételi kritériumoknak, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK – HCM-betegek:
Doppler echokardiográfia során nyugalmi állapotban vagy Valsalva manőverrel észlelt LV kiáramlási akadály, amelyet 30 Hgmm-nél nagyobb pillanatnyi csúcs gradiensként határoztak meg
Hemodinamikailag szignifikáns szívbillentyű-rendellenességek, jelentős szívkoszorúér-elzáródás a kórelőzményben (egy artériában több mint 50%), anginás tünetek, szívizom ischaemia képalkotó stresszteszten vagy korábbi szívinfarktus bizonyítéka. Ha a koszorúér angiográfia kizárja a szignifikáns obstruktív koszorúér-betegséget, a 40 évesnél idősebb betegeket, akiknél a szívkoszorúér-elégtelenségre jellemző erőkifejtés okozta anginás tünetek és a szívizom iszkémia koszorúér-eloszlása van a képalkotó stresszteszten, figyelembe veszik a vizsgálatot.
Krónikus pitvarfibrilláció
A szívritmus-szabályozó vagy más fém implantátum nem biztonságos az MRI számára
Nem kontrollált magas vérnyomás
Nem vonható ki béta-blokkolótól való függés
Kalcium-blokkolótól való függőség, amelyet nem lehet visszavonni
A digoxin jelenlegi használata
A digitalis intolerancia története
Veseelégtelenség
Diabetes mellitus
Terhesség vagy szoptatás
Hatékony fogamzásgátló módszer megjelölésének elmulasztása, ha a nőbeteg fogamzóképes korú.
Edzésképtelenség vagy olyan betegség, amely valószínűleg csökkent edzési kapacitást eredményez (például tüdő-, hematológiai és mozgásszervi betegségek)
Nem megfelelő minőségű echokardiográfiás képek, még kontrasztanyag beadása után is, térfogati elemzéshez.
Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Blauvelt A, Katz SI, Udey MC. Human Langerhans cells express E-cadherin. J Invest Dermatol. 1995 Feb;104(2):293-6. doi: 10.1111/1523-1747.ep12612830.
- Blauvelt A, Clerici M, Lucey DR, Steinberg SM, Yarchoan R, Walker R, Shearer GM, Katz SI. Functional studies of epidermal Langerhans cells and blood monocytes in HIV-infected persons. J Immunol. 1995 Apr 1;154(7):3506-15.
- Enk CD, Sredni D, Blauvelt A, Katz SI. Induction of IL-10 gene expression in human keratinocytes by UVB exposure in vivo and in vitro. J Immunol. 1995 May 1;154(9):4851-6.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 040062
- 04-H-0062
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .