- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00074880
Die Rolle von Herzsteifheit und schwachem Vorhof auf die körperliche Leistungsfähigkeit bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie
Die Rolle der atrioventrikulären Kopplung bei der Belastungstoleranz bei nicht-obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie
In dieser Studie wird untersucht, wie sich Herzsteifheit und ein schwaches Vorhof auf die körperliche Leistungsfähigkeit und die Symptome bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (HCM) auswirken. Das Atrium ist die Booster-Pumpkammer des Herzens, die dem Ventrikel (Hauptpumpkammer) hilft, sich richtig zu füllen. HCM ist eine Erbkrankheit, bei der die Herzkammer verdickt und bei manchen Patienten steif wird. Die Steifheit erschwert das Füllen und Entleeren der Herzkammer, was zu Atembeschwerden, Müdigkeit und verminderter körperlicher Leistungsfähigkeit führt. Narbenbildung und ein geschwächter Vorhof können zu einer Versteifung des Herzens führen. Die aus dieser Studie gewonnenen Informationen können Ärzten bei der Verschreibung von Medikamenten helfen, um Narbenbildung zu reduzieren oder die Vorhoffunktion zu verbessern.
Patienten ab 21 Jahren mit hypertropher Kardiomyopathie könnten für diese Studie geeignet sein. Die Kandidaten werden anhand einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung, eines Elektrokardiogramms (EKG), Bluttests, eines Holter-Monitors und eines Echokardiogramms untersucht. Ein Holter-Monitor ist ein Gerät in der Größe eines Walkman, das an drei Drähte angeschlossen ist, die an der Brust befestigt sind. Es wird 24 Stunden lang getragen, um eine kontinuierliche Überwachung des Herzrhythmus zu gewährleisten. Bei einem Echokardiogramm wird eine kleine Sonde verwendet, die Schallwellen aussendet, um Bilder des Herzens zu erzeugen. Die Sonde wird über den Brustkorb bewegt und die Reflexion der Schallwellen von den Herzkammern erzeugt Bilder, die die Dicke und Funktion des Herzens zeigen.
Die Teilnehmer werden drei Tage lang den folgenden Tests und Verfahren unterzogen:
- Körperliche Untersuchung und Echokardiogramm.
- Einführung einer intravenösen Kanüle: Ein Kunststoffschlauch wird in eine Armvene eingeführt, um Blutproben zu entnehmen und Substanzen zu messen, die das Herz und der Kreislauf in Ruhe und bei körperlicher Anstrengung freisetzen.
- Impedanzkardiographie: Ein kleiner elektrischer Strom wird über die Brust geleitet und Elektroden ähnlich denen, die für einen EKG-Test verwendet werden, werden platziert, um den Blutfluss im Bereich des Stroms zu messen.
- Pulmonalarterienkatheterisierung: Ein Katheter (Kunststoffschlauch) wird in eine Vene entweder im Arm, unter dem Schlüsselbein oder im Hals eingeführt und bis zum rechten Vorhof und Ventrikel vorgeschoben. Der Katheter bleibt während der Echokardiogramm-Neigungs- und Fahrradbelastungstests an Ort und Stelle (siehe unten).
- Echokardiogramm-Neigungstest: Der Patient liegt flach auf einem Tisch. Nach einigen Minuten wird der Tisch so geneigt, dass sich der Kopf des Patienten für kurze Zeit knapp über seinen Füßen befindet, dann wird er wieder flach positioniert und dann so geneigt, dass sich die Füße knapp über dem Kopf befinden. In regelmäßigen Abständen werden echokardiographische Messungen und Blutproben entnommen, um die Herzfunktion bei Haltungsänderungen zu untersuchen.
- Echokardiogramm-Fahrradbelastungstest: Der Patient trainiert möglichst lange auf einem fahrradähnlichen Gerät in Rückenlage. Während des Tests werden in regelmäßigen Abständen echokardiographische Messungen und Blutproben entnommen.
- Laufband-Belastungstest: Der Patient läuft möglichst lange auf einem Laufband mit zunehmendem Schwierigkeitsgrad. Der Patient trägt eine Gesichtsmaske oder ein Mundstück, durch das kleine Mengen Gas zugeführt werden, um die Fähigkeit von Herz und Lunge zu messen, ihre Wirksamkeit durch körperliche Betätigung zu steigern.
- Digoxinbelastung: Nur Patienten, die eine eingeschränkte körperliche Leistungsfähigkeit aufweisen und für die Digoxin kein Risiko darstellt, werden diesem Verfahren unterzogen. Digoxin ist ein Arzneimittel, das die Kontraktion des Herzens verstärkt und zur Behandlung bestimmter Herzanomalien eingesetzt wird. Den Patienten werden über einen Zeitraum von 24 Stunden in 4-Stunden-Intervallen entweder Digoxin- oder Placebo-Dosen (eine ähnliche Injektion ohne Wirkstoff) verabreicht. Anschließend werden der Neigungstest sowie die Fahrrad- und Laufband-Übungstests wiederholt
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die primäre hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) ist eine genetisch bedingte Herzerkrankung, die durch eine Verdickung (Hypertrophie) der linken Ventrikelwand (LV), Dyspnoe und/oder Müdigkeit bei normaler oder übernormaler LV-Auswurffraktion gekennzeichnet ist. Die spezifischen Mechanismen, die der Herzinsuffizienz-bedingten Symptomatik bei nicht-obstruktiver HCM zugrunde liegen, sind nur unzureichend definiert, aber da die überwiegende Mehrheit der HCM-Patienten mit Herzinsuffizienz offenbar die kontraktile Funktion des linken Ventrikels erhalten hat, wird angenommen, dass ihre Symptome von Dyspnoe und Müdigkeit auf Störungen der Entspannung zurückzuführen sind /Füllungsphase (Diastole) des Herzzyklus, die als „diastolische Dysfunktion“ bezeichnet wird. Tatsächlich ist die Diastole mechanistisch komplex und umfasst den Druckabfall (Entspannung) des linken Ventrikels, die Kammercompliance und die kontraktile Funktion des Vorhofs. Das enddiastolische LV-Volumen, das die Faserdehnung darstellt, regelt über den Frank-Starling-Mechanismus die LV-Kontraktilfunktion und das Schlagvolumen. Die enddiastolische Faserdehnung hängt wiederum von der spätdiastolischen Füllung aufgrund des Vorhofauswurfs ab. Diese atriale „Boosterpumpe“ ist lastabhängig und reagiert auch auf inotrope Effekte. Das Zusammenspiel von atrialer inotroper Reserve, linksventrikulärem enddiastolischem Druck (atriale Nachlast) und linksventrikulärer Compliance (die den linksventrikulären Druck und das Volumen vermittelt) kann allgemein als „atrio-ventrikuläre Kopplung“ betrachtet werden, was theoretisch mindestens der Fall sein sollte teilweise verantwortlich für Modulationen bei der belastungsinduzierten Steigerung des Herzzeitvolumens im Zusammenhang mit der Steigerung des enddiastolischen LV-Volumens oder der „Vorlastreserve“. Frühere Studien haben gezeigt, dass Einschränkungen der Vorlastreserve die belastungsbedingten Symptome einer Herzinsuffizienz erklären könnten. Die potenzielle Fähigkeit neuer Technologien zur genauen Beurteilung der atrioventrikulären Kopplung in Bezug auf die Vorlastreserve bietet Möglichkeiten für die Untersuchung der Mechanismen der Herzinsuffizienz bei Patienten mit steifen linken Ventrikeln und intakter systolischer Funktion. Die Aufklärung dieser bisher unzugänglichen Mechanismen kann für die gezielte Therapie sowie die Gestaltung und Analyse künftiger Interventionsstudien wichtig sein.
In dieser Pilotstudie gehen wir davon aus, dass die Belastungsintoleranz bei HCM-Patienten auf eine begrenzte LV-Vorlastreserve zurückzuführen ist, die wiederum durch ein Ungleichgewicht der atrioventrikulären Kopplung und möglicherweise durch Einschränkungen der atrialen inotropen Reserve vermittelt wird. Wir werden neuartige Analyseinstrumente testen, darunter Messungen der LV-Compliance und der lastunabhängigen atrialen systolischen Funktion (atriale systolische Elastanz), um die Komponenten der atrioventrikulären Kopplung herauszuarbeiten, die HCM-assoziierten Symptomen und einer verringerten Vorlastreserve zugrunde liegen. Darüber hinaus werden wir Serum- und kardiale MRT-Marker der Myokardfibrose untersuchen, um die Auswirkung der Kollagenumgestaltung auf die LV-Relaxation, Compliance und atriale Nachlast zu bestimmen. Abschließend werden wir die Auswirkungen einer kurzfristigen Herzglykosidtherapie (inotrop) auf die systolische Elastizität des Vorhofs, die Vorlastreserve und die Belastungstoleranz untersuchen. Die Ergebnisse dieser Untersuchung werden in die Gestaltung nachfolgender Interventionsprotokolle einfließen, die auf Mechanismen des Stiff-Heart-Syndroms abzielen.
Studientyp
Einschreibung
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN – HCM-Patienten:
HCM definiert als maximale LV-Wandstärke durch Echokardiographie von mehr als 13 mm, wenn keine anderen Ursachen für LVH vorliegen, oder als asymmetrische LV-Wandstärke von mehr als 15 mm, wenn in der Vergangenheit eine leichte Hypertonie (definiert als systolischer Wert unter 160 mmHg und diastolischer Wert unter 100 mHg) kontrolliert wurde für mehr als 6 Monate
Nicht-obstruktive HCM
Alter größer oder gleich 21 Jahre.
Patienten mit LV-Obstruktion, die durch LV-Myotomie und Myektomie oder perkutane septale Alkoholablation behandelt wurden und die Einschlusskriterien erfüllen, sind für diese Studie geeignet.
AUSSCHLUSSKRITERIEN – HCM-Patienten:
Eine Obstruktion des LV-Abflusses wurde während der Doppler-Echokardiographie in Ruhe oder mit dem Valsalva-Manöver festgestellt, definiert als momentaner Spitzengradient von mehr als 30 mmHg
Hämodynamisch signifikante Herzklappenstörungen, Vorgeschichte einer signifikanten Koronarobstruktion (mehr als 50 % in einer einzelnen Arterie), Angina pectoris-Symptome, Myokardischämie bei einem bildgebenden Belastungstest oder Anzeichen eines früheren Myokardinfarkts. Patienten über 40 Jahre mit anstrengungsbedingten Angina pectoris-Symptomen, die typisch für eine Koronarinsuffizienz sind, und einer koronaren Verteilung einer Myokardischämie bei einem bildgebenden Belastungstest werden für die Studie in Betracht gezogen, wenn die Koronarangiographie eine signifikante obstruktive Koronarerkrankung ausschließt.
Chronisches Vorhofflimmern
Herzschrittmacher oder anderes Metallimplantat, das für die MRT nicht geeignet ist
Unkontrollierter Bluthochdruck
Abhängigkeit von einem Betablocker, der nicht abgesetzt werden kann
Abhängigkeit von einem Kalziumblocker, der nicht abgesetzt werden kann
Aktuelle Verwendung von Digoxin
Geschichte der Digitalis-Intoleranz
Nierenversagen
Diabetes Mellitus
Schwangerschaft oder Stillzeit
Keine Angabe einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung, wenn die Patientin im gebärfähigen Alter ist.
Bewegungsunfähigkeit oder Krankheitszustände, die wahrscheinlich zu einer Beeinträchtigung der körperlichen Leistungsfähigkeit führen (z. B. Lungen-, hämatologische und Muskel-Skelett-Erkrankungen)
Echokardiographische Bilder sind auch nach Kontrastmittelgabe von unzureichender Qualität für die volumetrische Analyse.
Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Blauvelt A, Katz SI, Udey MC. Human Langerhans cells express E-cadherin. J Invest Dermatol. 1995 Feb;104(2):293-6. doi: 10.1111/1523-1747.ep12612830.
- Blauvelt A, Clerici M, Lucey DR, Steinberg SM, Yarchoan R, Walker R, Shearer GM, Katz SI. Functional studies of epidermal Langerhans cells and blood monocytes in HIV-infected persons. J Immunol. 1995 Apr 1;154(7):3506-15.
- Enk CD, Sredni D, Blauvelt A, Katz SI. Induction of IL-10 gene expression in human keratinocytes by UVB exposure in vivo and in vitro. J Immunol. 1995 May 1;154(9):4851-6.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 040062
- 04-H-0062
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