- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00074880
Jäykän ja heikon sydämen atriumin rooli liikuntakykyyn potilailla, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia
Atrio-ventrikulaarisen kytkennän rooli rasitustoleranssissa ei-obstruktiivisessa hypertrofisessa kardiomyopatiassa
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, kuinka sydämen jäykkyys ja heikko atrium vaikuttavat liikuntakykyyn ja oireisiin potilailla, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia (HCM). Atrium on sydämen tehostettu pumppauskammio, joka auttaa kammiota (pääpumppauskammiota) täyttymään kunnolla. HCM on perinnöllinen sairaus, jossa kammio paksuuntuu ja joillakin potilailla jäykistyy. Jäykkyys vaikeuttaa kammion täyttymistä ja tyhjenemistä, mikä aiheuttaa hengitysvaikeuksia, väsymystä ja heikentynyttä harjoituskapasiteettia. Arpien muodostuminen ja heikentynyt eteinen voivat aiheuttaa sydämen jäykistymistä. Tästä tutkimuksesta saadut tiedot voivat ohjata lääkäreitä määräämään lääkkeitä, jotka vähentävät arpeutumista tai parantavat eteisten toimintaa.
21-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella, EKG:llä, verikokeilla, Holter-monitorilla ja kaikukardiogrammilla. Holter-näyttö on noin Walkman-laitteen kokoinen laite, joka on kytketty kolmeen rintakehään kiinnitettyyn johtoon. Sitä käytetään 24 tuntia sydämen rytmin jatkuvaan seurantaan. Kaikukardiogrammi käyttää pientä koetinta, joka lähettää ääniaaltoja tuottamaan kuvia sydämestä. Anturia siirretään rinnan poikki ja ääniaaltojen heijastus sydämen kammioista tuottaa kuvia, jotka osoittavat sydämen paksuuden ja toiminnan.
Osallistujat käyvät läpi seuraavat testit ja menettelyt kolmen päivän aikana:
- Fyysinen tutkimus ja kaikututkimus.
- Laskimonsisäinen kanyylin asettaminen: Muoviputki työnnetään käsivarren laskimoon verinäytteiden keräämiseksi, jotta voidaan mitata aineita, joita sydän ja verenkiertojärjestelmä vapauttavat levossa ja harjoituksen aikana.
- Impedanssikardiografia: Pieni sähkövirta johdetaan rinnan poikki ja EKG-testissä käytettyjä elektrodeja vastaavat elektrodit asetetaan mittaamaan verenkiertoa virran alueella.
- Keuhkovaltimon katetrointi: Katetri (muoviputki) asetetaan laskimoon joko käsivarteen, solisluun alle tai kaulaan ja viedään oikeaan eteiseen ja kammioon. Katetri pysyy paikallaan kaikukardiogrammin kallistus- ja polkupyörän harjoitustestien aikana (katso alla).
- Ekokardiogrammin kallistustesti: Potilas makaa tasaisesti pöydällä. Muutaman minuutin kuluttua pöytää kallistetaan niin, että potilaan pää on hetken juuri hänen jalkojensa yläpuolella, sitten se asetetaan jälleen tasaisesti ja sitten kallistetaan niin, että jalat ovat juuri pään yläpuolella. Ekokardiografisia mittauksia ja verinäytteitä otetaan aikavälein sydämen toiminnan tutkimiseksi asennon muutosten aikana.
- Ekokardiogrammi polkupyörän rasitustesti: Potilas harjoittelee mahdollisimman pitkään polkupyörän kaltaisella koneella selällään. Kaikukuvausmittauksia ja verinäytteitä otetaan aikavälein testin aikana.
- Juoksumaton rasitustesti: Potilas juoksee mahdollisimman pitkään juoksumatolla, jonka vaikeus kasvaa. Potilas käyttää kasvonaamaria tai suukappaletta, jonka läpi lisätään pieniä määriä kaasuja, jotta voidaan mitata sydämen ja keuhkojen kykyä lisätä tehokkuuttaan harjoituksella.
- Digoksiinilataus: Tämä toimenpide suoritetaan vain potilaille, joilla on rajoitettu liikuntakyky ja joille digoksiini ei ole riski. Lääke, joka saa sydämen supistamaan voimakkaammin, digoksiinia käytetään tiettyjen sydämen poikkeavuuksien hoitoon. Potilaille annetaan annoksia joko digoksiinia tai lumelääkettä (samankaltainen injektio, jossa ei ole vaikuttavaa ainetta) 4 tunnin välein 24 tunnin aikana, minkä jälkeen toistetaan kallistustesti sekä polkupyörän ja juoksumaton harjoitustestit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Primaarinen hypertrofinen kardiomyopatia (HCM) on geneettinen sydänsairaus, jolle on tunnusomaista vasemman kammion (LV) seinämän paksuuntuminen (hypertrofia), hengenahdistus ja/tai väsymys normaalin tai ylinormaalin LV-ejektiofraktion yhteydessä. Ei-obstruktiivisen HCM:n sydämen vajaatoimintaan liittyvien oireiden taustalla olevat spesifiset mekanismit ovat huonosti määriteltyjä, mutta koska suurimmalla osalla sydämen vajaatoimintaa sairastavista HCM-potilaista on ilmeisesti säilynyt LV:n supistumistoiminto, heidän hengenahdistus- ja väsymysoireensa oletetaan johtuvan rentoutumisen häiriöistä. /sydämen syklin täyttövaihe (diastoli), jota on kutsuttu "diastoliseksi toimintahäiriöksi". Itse asiassa diastoli on mekaanisesti monimutkainen ja sisältää LV-paineen laskun (relaksaatio), kammion mukautumisen ja eteisen supistumistoiminnon. LV-pään diastolinen tilavuus, joka edustaa kuidun venymistä, säätelee LV-supistustoimintoa ja iskuntilavuutta Frank-Starling-mekanismin kautta. Loppudiastolinen kuidun venytys on puolestaan riippuvainen eteisen ejektiosta johtuvasta myöhäisestä diastolisesta täyttymisestä. Tämä eteisen "tehostinpumppu" on kuormituksesta riippuvainen ja reagoi myös inotrooppiseen vaikutukseen. Eteisen inotrooppisen reservin, LV:n loppudiastolisen paineen (etieteisen jälkikuormituksen) ja LV-yhteensopivuuden (joka välittää LV:n loppudiastolista painetta ja tilavuutta) vuorovaikutusta voidaan yleisesti pitää "eteis-kammiokytkentänä", jonka teoriassa pitäisi olla vähintään osittain vastuussa modulaatioista rasituksen aiheuttamassa sydämen minuuttitilavuuden lisääntymisessä, joka liittyy LV:n loppudiastolisen tilavuuden tai "esilatausreservin" lisääntymiseen. Aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet, että esikuormitusreservin rajoitukset voivat selittää kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan harjoitukseen liittyviä oireita. Uusien tekniikoiden potentiaalinen kyky arvioida tarkasti eteiskammiokytkentää, koska se liittyy esikuormitusreserviin, tarjoaa mahdollisuuksia tutkia sydämen vajaatoiminnan mekanismeja potilailla, joilla on jäykkä vasen kammio ja ehjä systolinen toiminta. Näiden aiemmin saavuttamattomien mekanismien selvittäminen voi olla tärkeää hoidon kohdentamisessa ja tulevien interventiotutkimusten suunnittelussa ja analysoinnissa.
Tässä pilottitutkimuksessa oletamme, että liikunta-intoleranssi HCM-potilailla johtuu rajoitetusta LV:n esikuormitusreservistä, jota puolestaan välittää eteiskammioliitoksen epätasapaino ja mahdollisesti eteisen inotrooppisen reservin rajoitukset. Testaamme uusia analyyttisiä työkaluja, mukaan lukien LV-yhteensopivuuden ja kuormituksesta riippumattoman eteisen systolisen toiminnan (eteisen systolisen elastanssin) mittaukset yrittäessämme erottaa eteis-kammioliitoksen komponentit, jotka ovat taustalla HCM-oireita ja pienentynyttä esijännitysreserviä. Lisäksi arvioimme sydänlihaksen fibroosin seerumin ja sydämen MRI-markkereita määrittääksemme kollageenin uudelleenmuodostumisen vaikutuksen LV-relaksaatioon, mukautumiseen ja eteisen jälkikuormitukseen. Lopuksi tarkastellaan lyhytaikaisen sydämen glykosidihoidon (inotrooppisen) vaikutuksia eteisen systoliseen elastisuuteen, esijännitysreserviin ja rasitustoleranssiin. Tämän tutkimuksen tuloksia hyödynnetään jäykän sydämen oireyhtymän mekanismeihin kohdistettujen myöhempien interventioprotokollien suunnittelussa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYSkriteerit – HCM-potilaat:
HCM määritelty LVH:n maksimaaliseksi seinämänpaksuudeksi kaikukardiografialla, jos LVH:n muita syitä ei ole, tai suurempi kuin 15 mm:n epäsymmetrinen LV-seinämän paksuus, jos sinulla on aiemmin ollut lievä verenpaine (määritelty systoliseksi alle 160 mmHg ja diastoliseksi alle 100 mHg) hallinnassa yli 6 kuukauden ajan
Ei-obstruktiivinen HCM
Ikä yli tai yhtä suuri kuin 21 vuotta.
Potilaat, joilla on LV-tukos, joita hoidetaan LV-myotomialla ja myektomialla tai perkutaanisella väliseinän alkoholiablaatiolla ja jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
POISKIELTÄMISKRITEERIT – HCM-potilaat:
LV-ulosvirtauksen tukos, joka havaittiin Doppler-kaikukardiografiassa levossa tai Valsalva-liikkeessä, joka määritellään hetkellisenä huippugradienttina, joka on yli 30 mmHg
Hemodynaamisesti merkittävät läppähäiriöt, merkittävä sepelvaltimotukos (yli 50 % missä tahansa yksittäisessä valtimossa), angina pectoris -oireet, sydänlihasiskemia kuvantamisrasitustestissä tai näyttöä aikaisemmasta sydäninfarktista. Yli 40-vuotiaat potilaat, joilla on sepelvaltimon vajaatoiminnalle tyypillisiä rasituksen aiheuttamia anginaalisia oireita ja sydänlihasiskemian sepelvaltimojakauma kuvantamisrasitustestissä, otetaan tutkimukseen, jos sepelvaltimoangiografia sulkee pois merkittävän obstruktiivisen sepelvaltimotaudin.
Krooninen eteisvärinä
Sydämentahdistin tai muu metallinen implantti ei ole turvallinen MRI:lle
Hallitsematon verenpainetauti
Riippuvuus beetasalpaajasta, jota ei voida poistaa
Riippuvuus kalsiumin salpaajasta, jota ei voida poistaa
Digoksiinin nykyinen käyttö
Digitalis-intoleranssin historia
Munuaisten vajaatoiminta
Diabetes mellitus
Raskaus tai imetys
Tehokkaan ehkäisymenetelmän ilmoittamatta jättäminen, jos naispotilas on hedelmällisessä iässä.
Liikuntakyvyttömyys tai sairaudet, jotka todennäköisesti johtavat liikuntakyvyn heikkenemiseen (kuten keuhko-, hematologiset ja tuki- ja liikuntaelinsairaudet)
Ekokardiografiset kuvat, joiden laatu on riittämätön, jopa varjoaineen antamisen jälkeen, volyymianalyysiä varten.
Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Blauvelt A, Katz SI, Udey MC. Human Langerhans cells express E-cadherin. J Invest Dermatol. 1995 Feb;104(2):293-6. doi: 10.1111/1523-1747.ep12612830.
- Blauvelt A, Clerici M, Lucey DR, Steinberg SM, Yarchoan R, Walker R, Shearer GM, Katz SI. Functional studies of epidermal Langerhans cells and blood monocytes in HIV-infected persons. J Immunol. 1995 Apr 1;154(7):3506-15.
- Enk CD, Sredni D, Blauvelt A, Katz SI. Induction of IL-10 gene expression in human keratinocytes by UVB exposure in vivo and in vitro. J Immunol. 1995 May 1;154(9):4851-6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 040062
- 04-H-0062
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .