エプスタイン-バーウイルス (EBV) + 鼻咽頭癌 (NPC) 患者に対する CD45 抗体後の EBV 特異的 CTL (CLANC)

CTL の 3 つの異なる用量が評価されます。用量レベル I: 2 x 10e7/m2。線量レベル II: 5 x 10e7/m2;線量レベル III: 1 x 10e8/m2

1 日目 YTH 24/54 800ug/kg 8 時間。 2 日目 YTH 24/54 800ug/kg 8 時間。 3日目 休息; ４～６日目 ＣＴＬ注入（ＣＤ４５ Ｍａｂレベル＜１００μｇ／ｍｌを提供）。

EBV 特異的 CTL の生成

CTL 準備のための別の調達プロトコルに同意した後、患者は最大 60 ～ 70cc の末梢血を寄付します。 この 10 ～ 20cc は、B95-8 マスター細胞株から生成されたウイルスの感染による EBV 形質転換リンパ芽球様細胞株 (EBV-LCL) の樹立に使用されます。 EBV-LCL の確立には約 4 ～ 6 週間かかります。 末梢血 30 ～ 40cc を使用して、EBV 特異的 CTL を生成します。 ＣＴＬ株は、照射されたＥＢＶ－ＬＣＬを患者ＰＢＭＣと共培養することによって調製される。 樹立後、CTL株は同一性、表現型および微生物学的培養についてチェックされ、SOPに従って投与前に凍結保存される。 各 CTL 株の抗原特異性は、細胞毒性アッセイで決定され、可能な場合は四量体試薬を使用して決定されます。

CD45モノクローナル抗体

抗 CD45 は、ヒト CD45 上の重複しないエピトープを対象とする 2 つのモノクローナル抗体を等量 (体積に対する重量) 組み合わせたものです。 これは、2 つのラット IgG2b ハイブリドーマ クローン、YTH 24 および YTH 54 の上清から生成された、主に単量体 IgG である、精製、濃縮、滅菌されたガンマ グロブリンです。 ハイブリドーマは、ヒト白血球で免疫化されたDAラットからの脾細胞とラットミエローマ系Y3との間の融合物として産生された。 2 つの MAb の組み合わせは、白血球の補体媒介性細胞毒性に対して in vitro で相乗効果を発揮し、移植前にドナーの腎臓からほぼすべてのパッセンジャー白血球を除去することが実証されています。 抗 CD45 Mab は、オックスフォードの Therapeutic Antibody Center および Baylor College of Medicine で cGMP 条件下で作成されており、FDA が要求する安全性試験に合格します。

細胞投与

患者は、ジフェンヒドラミン1mg/kg IV（最大50mg）およびアセトアミノフェン10mg/kg po（最大650mg）で前投薬されます。 ＥＢＶ特異的Ｔ細胞は、末梢または中心線のいずれかを介して１～１０分にわたる静脈内注射によって与えられる。 外来患者はクリニックで治療を受けることができます。 監視は、注射が医師によって行われることを除いて、血液製剤の投与に関する施設の基準に従って行われます。 必要に応じて、各患者に適切な用量の制吐薬が処方されます。 患者は、血液成分または抗生物質を含む急性または慢性毒性の支持療法、および必要に応じて他の介入を受けます。

抗体投与

患者は、ジフェンヒドラミン1mg/kg IV（最大50mg）およびアセトアミノフェン10mg/kg po（最大650mg）で前投薬されます。 ８００μｇ／ｋｇのＣＤ４５ Ｍａｂは、８時間にわたって毎日２回の静脈内注入として与えられる。 注入される抗体アリコートは、主治医または指定された代理人によって手で運ばれ、治療エリアに到着します。 抗体アリコートは、最小限の生理食塩水で希釈されます。 得られた溶液は 24 時間安定です。 抗体溶液は、0.2 ～ 0.8 の増分用量でシリンジ ポンプによって投与されます。 最初の 1 時間は 10 mg、その後は 10 mg/hr まで、合計注入時間は最大 6 時間です。 登録された看護師と医師がすぐに利用できる必要があります。