EB 病毒特异性 CTL 后 CD45 抗体治疗爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) + 鼻咽癌 (NPC) 患者 (CLANC)

将评估三种不同剂量的 CTL：剂量水平 I：2 x 10e7/m2；剂量水平 II：5 x 10e7/m2；剂量水平 III：1 x 10e8/m2

第 1 天 YTH 24/54 800ug/kg 超过 8 小时；第 2 天 YTH 24/54 800ug/kg 超过 8 小时；第 3 天休息；第 4-6 天 CTL 输注（提供 CD45 Mab 水平 <100 ug/ml）。

EBV特异性CTL的产生

在同意 CTL 准备的单独采购协议后，患者将捐献多达 60-70cc 的外周血。 其中 10-20cc 将用于通过感染 B95-8 主细胞系产生的病毒来建立 EBV 转化的淋巴母细胞系 (EBV-LCL)。 建立 EBV-LCL 大约需要四到六周的时间。 30-40cc 的外周血将用于生成 EBV 特异性 CTL。 CTL 系将通过照射的 EBV-LCL 与患者 PBMC 的共同培养来制备。 建立后，将根据 SOP 检查 CTL 系的身份、表型和微生物培养，并在给药前冷冻保存。 每个 CTL 系的抗原特异性将在细胞毒性试验中确定，并在可能时使用四聚体试剂。

CD45单克隆抗体

抗 CD45 是两种针对人 CD45 上非重叠表位的单克隆抗体的等量（重量/体积）组合。 它是一种纯化、浓缩和无菌的丙种球蛋白，主要是单体 IgG，从两个大鼠 IgG2b 杂交瘤克隆 YTH 24 和 YTH 54 的上清液中产生。 杂交瘤是作为来自用人白细胞免疫的 DA 大鼠的脾细胞与大鼠骨髓瘤系 Y3 之间的融合物产生的。 两种 MAb 的组合在体外对补体介导的白细胞细胞毒性产生协同作用，并且已被证明可以在移植前从供体肾脏中清除几乎所有的过客白细胞。 抗 CD45 单克隆抗体已在牛津治疗抗体中心和贝勒医学院的 cGMP 条件下制备，并将通过 FDA 要求的安全测试。

细胞管理

患者将预先服用苯海拉明 1mg/kg IV（最大 50 mg）和对乙酰氨基酚 10mg/kg po（最大 650 mg）。 EBV 特异性 T 细胞将通过外周或中心静脉注射 1-10 分钟。 门诊病人可以在诊所接受治疗。 将根据血液制品管理的机构标准进行监测，但由医生进行注射除外。 将根据需要为每位患者开出适当剂量的止吐药。 患者将接受针对急性或慢性毒性的支持性护理，包括血液成分或抗生素，以及其他适当的干预措施。

抗体给药

患者将预先服用苯海拉明 1mg/kg IV（最大 50 mg）和对乙酰氨基酚 10mg/kg po（最大 650 mg）。 800ug/kg CD45 Mabs 将在 8 小时内每天静脉输注 2 次。 待输注的抗体等分试样将由主治医师或指定指定人员随身携带到达治疗区。 抗体等分试样将在最少量的生理盐水中稀释。 所得溶液可稳定 24 小时。 抗体溶液通过注射泵以增量剂量给药，0.2-0.8 第一小时 mg，此后高达 10 mg/hr，总输注时间最长为 6 小时。 注册护士和医生必须随时可用。