엡스타인-바 바이러스(EBV) + 비인두 암종(NPC) 환자에 대한 CD45 항체에 따른 EBV 특이적 CTL (CLANC)

CTL의 세 가지 다른 용량이 평가됩니다: 용량 수준 I: 2 x 10e7/m2; 선량 수준 II: 5 x 10e7/m2; 선량 수준 III: 1 x 10e8/m2

1일 YTH 24/54 8시간 동안 800ug/kg; 2일 YTH 24/54 8시간 동안 800ug/kg; 3일차 휴식; 4-6일째 CTL 주입(CD45 Mab 수준 <100ug/ml 제공).

EBV 특정 CTL 생성

CTL 준비를 위한 별도 조달 프로토콜에 대한 동의 후 환자는 최대 60-70cc의 말초 혈액을 기증합니다. 이 중 10-20cc는 B95-8 마스터 세포주에서 생성된 바이러스로 감염시켜 EBV 형질전환된 림프모구 세포주(EBV-LCL)를 확립하는 데 사용됩니다. EBV-LCL은 설정하는 데 약 4~6주가 소요됩니다. 30-40cc의 말초 혈액이 EBV 특정 CTL을 생성하는 데 사용됩니다. CTL 라인은 조사된 EBV-LCL과 환자 PBMC의 공동 배양에 의해 준비될 것입니다. 확립 후, CTL 계통은 확인, 표현형 및 미생물 배양에 대해 확인되고 SOP에 따라 투여 전에 동결 보존됩니다. 각 CTL 계통의 항원 특이성은 세포독성 분석과 가능한 경우 사량체 시약을 사용하여 결정됩니다.

CD45 단클론항체

항-CD45는 인간 CD45의 겹치지 않는 에피토프에 대한 두 개의 단클론 항체를 동일한 양(부피 대비 무게)으로 조합한 것입니다. 이것은 두 개의 쥐 IgG2b 하이브리도마 클론인 YTH 24 및 YTH 54의 상층액에서 생산되는 정제되고 농축된 무균 감마 글로불린이며 주로 단량체 IgG입니다. 하이브리도마는 인간 백혈구로 면역화된 DA 래트의 비장 세포와 래트 골수종 세포주 Y3 사이의 융합체로서 생산되었습니다. 두 MAb의 조합은 시험관 내에서 백혈구의 보체 매개 세포독성에 상승 효과를 발휘하며 이식 전에 기증자 신장에서 거의 모든 승객 백혈구를 제거하는 것으로 입증되었습니다. Anti-CD45 Mab는 옥스퍼드의 치료 항체 센터와 베일러 의과대학에서 cGMP 조건으로 만들어졌으며 FDA에서 요구하는 안전성 테스트를 통과할 것입니다.

세포 투여

환자는 Diphenhydramine 1mg/kg IV(최대 50mg) 및 Acetaminophen 10mg/kg po(최대 650mg)로 사전 투약됩니다. EBV 특정 T 세포는 말초 또는 중앙 라인을 통해 1-10분에 걸쳐 정맥 주사로 제공됩니다. 외래 환자는 클리닉에서 치료할 수 있습니다. 의사가 주사하는 것을 제외하고는 혈액 제제 투여에 대한 제도적 기준에 따라 모니터링이 수행됩니다. 필요에 따라 각 환자에게 적절한 용량의 진토제를 처방합니다. 환자는 혈액 성분 또는 항생제를 포함한 급성 또는 만성 독성에 대한 지지 치료와 적절한 기타 중재를 받게 됩니다.

항체 투여

환자는 Diphenhydramine 1mg/kg IV(최대 50mg) 및 Acetaminophen 10mg/kg po(최대 650mg)로 사전 투약됩니다. 800ug/kg CD45 Mab는 8시간에 걸쳐 매일 2회 정맥 주입으로 제공됩니다. 주입할 항체 분취량은 주치의 또는 지명자가 손으로 들고 치료 영역에 도착합니다. 항체 분취량은 최소량의 일반 식염수로 희석됩니다. 생성된 용액은 24시간 동안 안정합니다. 항체 용액은 0.2-0.8의 증분 용량으로 주사기 펌프에 의해 투여됩니다. 처음 1시간 동안 mg, 그 후 최대 6시간의 총 주입 시간 동안 최대 10mg/hr. 등록된 간호사와 의사를 즉시 이용할 수 있어야 합니다.