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ダサチニブ (BMS-354825) メシル酸イマチニブに耐性または不耐性の骨髄芽球期の慢性骨髄性白血病患者におけるダサチニブ (BMS-354825)

2010年8月3日 更新者：Bristol-Myers Squibb

メシル酸イマチニブに耐性または不耐性の骨髄芽球期慢性骨髄性白血病の被験者におけるBMS-354825の第II相試験

この研究の目的は、治験薬 (BMS-354825) が、現在慢性骨髄性白血病 (CML) の骨髄芽球期にあり、メシル酸イマチニブに耐性または不耐性の被験者にどのような影響を与えるかを確認することです。 この研究のもう1つの目的は、この薬が被験者にどのような副作用を及ぼす可能性があるかを確認することです.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

124

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ
        • Local Institution
    • California
      • Anaheim、California、アメリカ
        • Local Institution
      • Los Angeles、California、アメリカ
        • Local Institution
      • Stanford、California、アメリカ
        • Local Institution
      • Vallejo、California、アメリカ
        • Local Institution
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ
        • Local Institution
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ
        • Local Institution
      • Tampa、Florida、アメリカ
        • Local Institution
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ
        • Local Institution
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ
        • Local Institution
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ
        • Local Institution
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ
        • Local Institution
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ
        • Local Institution
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ
        • Local Institution
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、アメリカ
        • Local Institution
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ
        • Local Institution
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ
        • Local Institution
    • New York
      • New York、New York、アメリカ
        • Local Institution
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ
        • Local Institution
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
        • Local Institution
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ
        • Local Institution
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ
        • Local Institution
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ
        • Local Institution
  • イギリス
    • Central
      • Glasgow、Central、イギリス
        • Local Institution
    • Greater London
      • London、Greater London、イギリス
        • Local Institution
  • イスラエル
      • Ramat-Gan、イスラエル
        • Local Institution
  • イタリア
      • Bologna、イタリア
        • Local Institution
      • Napoli、イタリア
        • Local Institution
      • Orbassano、イタリア
        • Local Institution
      • Roma、イタリア
        • Local Institution
  • オランダ
      • Nijmegen、オランダ
        • Local Institution
      • Rotterdam、オランダ
        • Local Institution
  • オーストラリア
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア
        • Local Institution
  • オーストリア
      • Wien、オーストリア
        • Local Institution
  • カナダ
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ
        • Local Institution
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール
        • Local Institution
  • スイス
      • Basel、スイス
        • Local Institution
  • スウェーデン
      • Gothenburg、スウェーデン
        • Local Institution
      • Lund、スウェーデン
        • Local Institution
      • Umea、スウェーデン
        • Local Institution
      • Uppsala、スウェーデン
        • Local Institution
  • デンマーク
      • Aarhus、デンマーク
        • Local Institution
  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ
        • Local Institution
      • Mainz、ドイツ
        • Local Institution
      • Mannheim、ドイツ
        • Local Institution
  • ノルウェー
      • Trondheim、ノルウェー
        • Local Institution
  • フィリピン
      • Quezon City、フィリピン
        • Local Institution
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド
        • Local Institution
  • フランス
      • Lille、フランス
        • Local Institution
      • Lyon Cedex 03、フランス
        • Local Institution
      • Nantes、フランス
        • Local Institution
      • Paris Cedex 10、フランス
        • Local Institution
      • Pessac、フランス
        • Local Institution
      • Poitiers Cedex、フランス
        • Local Institution
      • Strasbourg Cedex、フランス
        • Local Institution
  • ベルギー
      • B-Leuven、ベルギー
        • Local Institution
      • Edegem、ベルギー
        • Local Institution
  • 台湾
      • Taipei、台湾
        • Local Institution
      • Taoyuan、台湾
        • Local Institution
  • 大韓民国
      • Jeollanam-Do、大韓民国
        • Local Institution
      • Kyunggi-Do、大韓民国
        • Local Institution
      • Seoul、大韓民国
        • Local Institution

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 骨髄芽球期の慢性骨髄性白血病の患者
  • -メシル酸イマチニブに耐性または不耐性の被験者

除外基準:

  • -移植を受ける資格があり、喜んで受け入れる被験者
  • 管理されていない重篤な医学的障害または活動性感染症
  • うっ血性心不全、最近の心臓発作など、制御不能または重大な心臓の問題
  • -心臓のリズムに影響を与える可能性のある薬を服用している被験者
  • CML以外の悪性腫瘍・がん
  • CMLに関係のない重大な出血性疾患の病歴
  • 妊娠中または授乳中の女性（被験者は妊娠を避ける必要があります）
  • 被験者は7日以内にイマチニブ、14日以内にインターフェロンまたはシタラビン、14日以内に標的抗がん剤、28日以内に抗腫瘍剤（ヒドロキシ尿素またはアナグレリド以外）、または28日以内に他の調査薬を受け取りました
  • -被験者は血小板機能に影響を与える薬または抗凝固薬を服用しています

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1
薬：ダサチニブ
錠剤、経口、70 mg、1 日 2 回、疾患の進行または耐え難い毒性が生じるまで、ロールオーバー試験または試験の終了に切り替えます。
他の名前：
  • BMS-354825
  • スプリセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要および全体的な血液学的反応 (MaHR および OHR)
時間枠：ベースライン（治療開始から72時間以内）;サイクル 1/1 日目;サイクル 1 および 2 の間は毎週。サイクル 3+ では 2 サイクルごと。治療終了時
ＭａＨＲ＝血液学的完全寛解（ＣＨＲ）または白血病の証拠なし（ＮＥＬ）の最良確認応答。 MaHR の基準は、アウトカム メジャー 2 に指定されています。OHR = MaHR または軽度の HR (MiHR) の最良確認応答 MiHR = 骨髄の芽球が 15% 未満、末梢血の芽球が 15% 未満 (PB)。骨髄中の芽球 + 前骨髄球が 30% 未満、PB 中の芽球 + 前骨髄球が 30% 未満。 PB中の好塩基球が20%未満。脾臓と肝臓以外の髄外疾患はありません。 確認された血液学的反応 = 最初に記録されたイベントから 4 週間以上後に反応が確認され、アナグレリドまたはヒドロキシ尿素を併用していない。
ベースライン（治療開始から72時間以内）;サイクル 1/1 日目;サイクル 1 および 2 の間は毎週。サイクル 3+ では 2 サイクルごと。治療終了時

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要な血液学的反応の期間の中央値 (MaHR)
時間枠：ベースライン（治療開始から72時間以内）;サイクル 1/1 日目;サイクル 1 および 2 の間は毎週。サイクル 3+ では 2 サイクルごと。治療終了時
MaHR = CHR または NEL の最もよく確認された応答。 CHR = 白血球 ≤ 機関の正常上限 (iULN); -絶対好中球数（ANC）≥1000 / mm3;血小板≧100,000/mm3;末梢血（PB）に芽球/前骨髄球はありません。骨髄芽球≤5%; PB 中の骨髄球 + メタミエロサイトが 5% 未満。 PB好塩基球≤iULN;髄外関与なし。 NEL = WBC ≤ iULN; PBに芽球/前骨髄球はありません。骨髄芽球≤5%; PB 中の骨髄球 + メタミエロサイトが 5% 未満。 PB好塩基球≤iULN;髄外の関与はありません。以下の少なくとも 1 つ: ANC ≥500/mm3 & <1000/mm3;血小板≧20,000/mm3 & <100,000/mm3。
ベースライン（治療開始から72時間以内）;サイクル 1/1 日目;サイクル 1 および 2 の間は毎週。サイクル 3+ では 2 サイクルごと。治療終了時
全体的な血液学的反応（OHR）の期間の中央値
時間枠：ベースライン（治療開始から72時間以内）;サイクル 1/1 日目;サイクル 1 および 2 の間は毎週。サイクル 3+ では 2 サイクルごと。治療終了時
OHR = MaHR または MiHR の最もよく確認された反応。 ＭａＨＲ＝血液学的完全寛解（ＣＨＲ）または白血病の証拠なし（ＮＥＬ）の最良確認応答。 MaHR の基準は、結果測定 2 に指定されています。MiHR の基準は、結果測定 1 に指定されています。応答の維持は、2 つの連続した非応答の記録がないことと定義されました (つまり、応答の 2 つの評価の間に単一の非応答の記録があった)。応答の損失とは見なされません)。
ベースライン（治療開始から72時間以内）;サイクル 1/1 日目;サイクル 1 および 2 の間は毎週。サイクル 3+ では 2 サイクルごと。治療終了時
MaHR および OHR までの時間
時間枠：ベースライン（治療開始から72時間以内）;サイクル 1/1 日目;サイクル 1 および 2 の間は毎週。サイクル 3+ では 2 サイクルごと。治療終了時
OHRおよびMaHRを達成した被験者におけるOHRおよび/またはMaHRの初回投与から日付までの時間の中央値。 ＭａＨＲ＝血液学的完全寛解（ＣＨＲ）または白血病の証拠なし（ＮＥＬ）の最良確認応答。 OHR = MaHR の最もよく確認された反応または軽度の血液学的反応 (MiHR)。 MaHR の基準は結果測定値 2 に指定されています。MiHR の基準は結果測定値 1 に指定されています。
ベースライン（治療開始から72時間以内）;サイクル 1/1 日目;サイクル 1 および 2 の間は毎週。サイクル 3+ では 2 サイクルごと。治療終了時
完全、部分的、軽度、最小、または細胞遺伝学的奏効のない参加者の数
時間枠：ベースライン（治療開始から4週間以内）;サイクル 1 ～ 3 では毎月。サイクル 4+ では 12 週間ごと。治療終了
確認された最良の細胞遺伝学的反応。 細胞遺伝学的応答の決定は、骨髄サンプル (吸引物/生検) の中期の細胞におけるフィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) 中期の有病率 (パーセンテージ) に基づいています。
ベースライン（治療開始から4週間以内）;サイクル 1 ～ 3 では毎月。サイクル 4+ では 12 週間ごと。治療終了
CHRまたはNEL、MiHR、または血液学的反応のない参加者の数
時間枠：ベースライン（治療開始から72時間以内）;サイクル 1/1 日目;サイクル 1 および 2 の間は毎週。サイクル 3+ では 2 サイクルごと。治療終了時
確認された最良の血液学的反応。 確認された血液学的応答 = 少なくとも 4 週間後に確認された応答で、この期間中のアナグレリドの併用またはヒドロキシ尿素の使用はありません。 完全な血液学的反応（CHR）または白血病の証拠なし（NEL）の基準は、結果測定値2に指定されています。軽度の血液学的反応（MiHR）の基準は、結果測定値1に指定されています。
ベースライン（治療開始から72時間以内）;サイクル 1/1 日目;サイクル 1 および 2 の間は毎週。サイクル 3+ では 2 サイクルごと。治療終了時
主要分子反応（MMR）を達成した参加者の数
時間枠：ベースライン、12 週間ごと、および定量的 Polyermase Chain Reaction (qPCR) 分析のための完全細胞遺伝学的奏効 (CCyR) の時点
治療期間中の任意の時点で MMR を達成した参加者の数。 MMR は、定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) を使用して、治療中に血液中の BCR-ABL 転写物を測定することによって計算されました。 BCR-ABL = このタイプの慢性骨髄性白血病 (CML) の被験者に見られる融合遺伝子。
ベースライン、12 週間ごと、および定量的 Polyermase Chain Reaction (qPCR) 分析のための完全細胞遺伝学的奏効 (CCyR) の時点
ベースライン BCR-ABL 点突然変異を有する参加者における MaHR および主要な細胞遺伝学的奏効 (MCyR)
時間枠：ベースライン、疾患進行時
イマチニブ耐性変異 (IRM) および特定の BCR-ABL 変異 (SBAM) を含む、ベースラインでの変異を有する被験者の MaHR および MCyR。 MaHR の基準は、結果測定 2 に指定されています。MCyR = 完全な細胞遺伝学的奏効の割合 + 部分的細胞遺伝学的奏効の割合で、結果測定 5 で定義されています。BCR-ABL = このタイプの CML の被験者に見られる融合遺伝子 この表には、少なくとも 3 人の参加者で観察された変異が含まれています。 「1 IRM で 2 ～ 4 倍の耐性増加」および「1 IRM で 5 倍以上の耐性増加」というカテゴリは、イマチニブに対する耐性の増加を意味します。
ベースライン、疾患進行時
がん治療全般の機能評価におけるベースラインからの最小限の有意な変化 (FACT-G)
時間枠：ベースライン、最初の 3 サイクルは 2 週間ごと、その後は 4 週間ごとのサイクル、フォローアップ時に 1 回
健康関連の QOL アンケート FACT-G で、ベースラインからの有意な変化が最小限であった被験者の数。 FACT-G=身体的、社会的/家族的、感情的、機能的な幸福 (PWB、SWB、EWB、FWB) の 4 つの領域における 27 の質問。 スコア範囲: 0-108;スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上します。 7以上の合計スコアの変化=最小の臨床的に重要な変化; PWB、EWB、および FWB スコアの変化が 3 以上、および SWB スコアの変化が 2 以上 = 最小限の臨床的に重要な変化。
ベースライン、最初の 3 サイクルは 2 週間ごと、その後は 4 週間ごとのサイクル、フォローアップ時に 1 回
死亡、重篤な有害事象 (SAE)、有害事象 (AE)、中止につながる AE、薬物関連の AE
時間枠：治療前の訪問から研究の終わりまで（死亡、許容できない毒性、治療の失敗などによる）、追跡期間中、研究全体を通して継続的に
AE = 治療との因果関係に関係なく、新しい不都合な医学的発生または既存の病状の悪化。 SAE = 用量を問わず、次のような有害な医学的事象。死に至る。命にかかわる;入院患者の入院を必要とする、または延長する;永続的または重大な障害をもたらす;がんです。先天異常/先天性欠損症です。薬物依存/乱用につながります。重要な医療イベントです。 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 によって等級付けされています。 (1=軽度、2=中程度、3=重度、4=生命を脅かす/不能、5=死亡)
治療前の訪問から研究の終わりまで（死亡、許容できない毒性、治療の失敗などによる）、追跡期間中、研究全体を通して継続的に
ダサチニブの薬物動態 (PK) - 観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
Cmax は実験観察から得られました。 加重係数を使用せずに、濃度-時間曲線の最終対数線形相を、最大 G 基準が得られた少なくとも 3 つのデータ ポイントの最小二乗線形回帰によって特定しました。これは、調整済み R 二乗とも呼ばれます。
1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
ダサチニブの薬物動態 (PK) - 12 時間または 24 時間の投与間隔内の時間ゼロから最後の定量化可能な時点までの血漿濃度-時間曲線下の領域 (AUC[0-T])
時間枠：1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
AUC(0-T) は、Kinetica™ の混合対数線形台形アルゴリズムを使用して計算されました。 ＡＵＣ（０－Ｔ）の計算において、定量化の下限未満であった投与前濃度にはゼロの値が割り当てられた。
1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
ダサチニブの薬物動態 (PK) - 観察された最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
Tmax は、実験的観察から得られました。 加重係数を使用せずに、濃度-時間曲線の最終対数線形相を、最大 G 基準が得られた少なくとも 3 つのデータ ポイントの最小二乗線形回帰によって特定しました。これは、調整済み R 二乗とも呼ばれます。
1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
ダサチニブの薬物動態 (PK) - 血漿半減期 (T-HALF)
時間枠：1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
T-HALF は、Ln2/Lz として計算されました。ここで、Lz は、最終対数線形位相の勾配の絶対値です。
1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
ダサチニブの代謝物 BMS-582691 の薬物動態 (PK) - 観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
Cmax は実験観察から得られました。 加重係数を使用せずに、濃度-時間曲線の最終対数線形相を、最大 G 基準が得られた少なくとも 3 つのデータ ポイントの最小二乗線形回帰によって特定しました。これは、調整済み R 二乗とも呼ばれます。
1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
ダサチニブの代謝物 BMS-582691 の薬物動態 (PK) - 12 時間の投与間隔内の時間ゼロから最後の定量化可能な時点までの血漿濃度-時間曲線下の領域 (AUC[0-T])
時間枠：1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
AUC(0-T) は、Kinetica™ の混合対数線形台形アルゴリズムを使用して計算されました。 AUC(0-T) の計算では、定量下限 (LLQ) 未満の投与前濃度にはゼロの値が割り当てられました。
1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
ダサチニブの代謝物 BMS-582691 の薬物動態 (PK) - 観察された最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
Tmax は、実験的観察から得られました。 加重係数を使用せずに、濃度-時間曲線の最終対数線形相を、最大 G 基準が得られた少なくとも 3 つのデータ ポイントの最小二乗線形回帰によって特定しました。これは、調整済み R 二乗とも呼ばれます。
1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
ダサチニブとその代謝物 BMS-582691 の薬物動態 (PK) - 血漿半減期 (T-HALF)
時間枠：1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
T-HALF は、Ln2/Lz として計算されました。ここで、Lz は、最終対数線形位相の勾配の絶対値です。
1日目と8日目に、次の時点（薬物投与と比較して）にできるだけ近い時間に収集：投与前、および薬物投与後30分、1時間、1.5、2、3、4、5、6 、8および10時間。
ダサチニブの母集団 PK
時間枠：1 日 1 回目の投与の直前の 8 日目と、この投与の 30 分後から 3 時間後。
この単一の研究では意味がないため、集団薬物動態分析は行われませんでした
1 日 1 回目の投与の直前の 8 日目と、この投与の 30 分後から 3 時間後。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Bristol-Myers Squibb

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2004年12月1日

一次修了 (実際)

2006年8月1日

研究の完了 (実際)

2008年3月1日

試験登録日

最初に提出

2005年1月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年1月13日

最初の投稿 (見積もり)

2005年1月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2010年8月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2010年8月3日

最終確認日

2010年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CA180-006

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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