過敏性腸症候群における疼痛処理メカニズムの特徴付け

過敏性腸症候群 (IBS) は、慢性的な腹痛と腸機能の変化 (下痢および/または便秘) を特徴とする一般的な胃腸障害であり、米国人口の最大 20% に影響を及ぼしています。 過敏性腸症候群の病態生理は不明ですが、内臓過敏症 (つまり、腸の拡張に反応して痛みの閾値が低下すること) は、この障害の生物学的マーカーです。 しかし、内臓過敏症を引き起こすメカニズムは現在のところ不明です。 私たちの現在のVA支援研究の結果として、私たちの研究室は、IBSおよび内臓過敏症の患者も実験的な熱痛刺激に反応して皮膚過敏症を有するという証拠を獲得しました。 これらの新しい発見は、IBS関連の過敏症が腸に限定されていることを示した以前の調査とは異なります. むしろ、私たちのデータは、IBS患者が内臓および皮膚の過敏症の根底にある病態生理学的根拠を表す可能性のある中枢性疼痛処理メカニズムに変化があることを示唆しています. 私たちの予備データに基づいて、脊椎処理メカニズムの変化は、IBS患者で他の慢性疼痛障害の患者について説明されているものと類似していることを提案します. 皮膚過敏症は、線維筋痛症などの他の慢性疼痛状態でも見られ、中枢性疼痛処理メカニズムの変化が過敏症の維持に関与していることが示されています。 私たちの現在の提案では、IBS 患者は、侵害受容性の皮膚および内臓刺激の末梢および中枢の求心性処理を増加させているという仮説を立てています。

私たちの目標は次のとおりです。

• 具体的な目標 #1. 直腸に適用されたリドカインが内臓痛覚過敏を減少させるかどうかを判断するために、侵害受容直腸膨張によってテストされます。
• 具体的な目標 #2。 直腸に適用されたリドカインが皮膚熱痛覚過敏を減少させるかどうかを判断して、IBS 患者の中枢性痛覚過敏の有無をテストします。
• 具体的な目標 #3. IV リドカインの投与量、IV リドカインの血清レベル、およびそれらの抗痛覚過敏効果の間の関係を、直腸の膨張および皮膚の熱刺激によってテストされるように決定すること。

具体的な目標 #4. IBSの臨床的疼痛および臨床症状に対する直腸リドカインの効果を決定すること。

提案された研究は、中枢メカニズムと末梢メカニズムを別々に評価するように設計された、よく制御された感覚刺激を使用して、中枢仮説をテストします。 目的は、薬理学的および精神物理学的研究を体系的に適用し、IBS 患者および対照と比較することによって達成されます。 このアプリケーションは、慢性的な腹痛で帰国したペルシャ湾の退役軍人の内臓過敏症の神経生物学を調べる主任研究者の現在の VA Advanced Career Development Award の延長です。 提案された臨床研究プログラムは、IBS の退役軍人における内臓および皮膚の過敏症の求心性メカニズムを研究します。 私たちの研究室は、線維筋痛症患者の精神物理学的および薬理学的評価における専門知識を使用して、IBS患者を研究する独自の立場にあります。 この現在の提案の結果は、IBS の退役軍人のための潜在的な治療薬としてのナトリウム チャネル遮断薬 (すなわち、リドカイン、メキシレチン) によるより大規模な臨床試験につながるでしょう。