Charakterystyka mechanizmów przetwarzania bólu w zespole jelita drażliwego

Zespół jelita drażliwego (IBS) jest częstym zaburzeniem żołądkowo-jelitowym charakteryzującym się przewlekłym bólem brzucha i zmienioną czynnością jelit (biegunka i/lub zaparcie), które dotyka do 20% populacji Stanów Zjednoczonych. Chociaż patofizjologia IBS jest nieznana, nadwrażliwość trzewna (tj. obniżony próg bólu w odpowiedzi na rozdęcie jelit) jest biologicznym markerem tego zaburzenia. Mechanizmy prowadzące do nadwrażliwości trzewnej są jednak obecnie nieznane. W wyniku naszych obecnych badań wspieranych przez VA, nasze laboratorium uzyskało dowody na to, że pacjenci z zespołem jelita drażliwego i nadwrażliwością trzewną mają również nadwrażliwość skórną w odpowiedzi na eksperymentalne termiczne bodźce bólowe. Te nowe odkrycia różnią się od wcześniejszych badań, które wskazywały, że nadwrażliwość związana z IBS jest ograniczona do jelit. Nasze dane sugerują raczej, że pacjenci z IBS mają zmiany w ośrodkowych mechanizmach przetwarzania bólu, które mogą stanowić podstawę patofizjologiczną nadwrażliwości trzewnej i skórnej. Na podstawie naszych wstępnych danych sugerujemy, że zmiany w mechanizmach przetwarzania kręgosłupa są podobne u pacjentów z IBS do tych, które zostały opisane u pacjentów z innymi przewlekłymi zaburzeniami bólowymi. Nadwrażliwość skórna jest również obserwowana w innych przewlekłych stanach bólowych, takich jak fibromialgia, gdzie wykazano, że zmienione ośrodkowe mechanizmy przetwarzania bólu są odpowiedzialne za utrzymywanie nadwrażliwości. W naszej obecnej propozycji stawiamy hipotezę, że pacjenci z IBS mają zwiększone obwodowe i centralne przetwarzanie aferentne nocyceptywnych bodźców skórnych i trzewnych.

Nasze cele są następujące:

• Cel szczegółowy nr 1. Aby określić, czy lidokaina zastosowana do odbytu zmniejsza hiperalgezję trzewną, co testowano przez nocyceptywne rozdęcie odbytnicy.
• Cel szczegółowy nr 2. Aby określić, czy lidokaina zastosowana do odbytnicy zmniejsza skórną przeczulicę cieplną skóry, aby zbadać obecność lub brak przeczulicy bólowej ośrodkowej u pacjentów z IBS.
• Cel szczegółowy nr 3. Określenie zależności między dawkami lidokainy podawanej dożylnie, poziomami lidokainy podawanej dożylnie w surowicy i ich działaniem przeciwhiperalgetycznym, badanym przez rozciągnięcie odbytnicy i skórną stymulację cieplną.

Cel szczegółowy nr 4. Określenie wpływu lidokainy podawanej doodbytniczo na ból kliniczny i objawy kliniczne IBS.

Proponowane badania przetestują hipotezę centralną przy użyciu dobrze kontrolowanych bodźców sensorycznych zaprojektowanych do oddzielnej oceny mechanizmów centralnych i obwodowych. Cele zostaną osiągnięte poprzez systematyczne stosowanie i porównywanie badań farmakologicznych i psychofizycznych z pacjentami z IBS i grupą kontrolną. Ta aplikacja jest rozszerzeniem obecnej nagrody VA Advanced Career Development Award głównego badacza, która bada neurobiologię nadwrażliwości trzewnej u weteranów Zatoki Perskiej, którzy wrócili do domu z przewlekłym bólem brzucha. Proponowany Program Badań Klinicznych będzie badał aferentne mechanizmy nadwrażliwości trzewnej i skórnej u weteranów z IBS. Nasze laboratorium ma wyjątkową pozycję, aby wykorzystać naszą wiedzę w zakresie psychofizycznej i farmakologicznej oceny pacjentów z fibromialgią do badania pacjentów z IBS. Wyniki obecnej propozycji doprowadzą do większych badań klinicznych z blokerami kanałów sodowych (tj. lidokainą, meksyletyną) jako potencjalnymi środkami terapeutycznymi dla weteranów z IBS.