과민성 대장 증후군에서 통증 처리 기전의 특성 규명

과민성 대장 증후군(IBS)은 미국 인구의 최대 20%에 영향을 미치는 만성 복통과 장 기능 변화(설사 및/또는 변비)를 특징으로 하는 흔한 위장 장애입니다. IBS의 병리생리학은 알려지지 않았지만 내장 과민증(즉, 장 팽창에 대한 반응으로 통증 역치 감소)이 장애의 생물학적 지표입니다. 그러나 내장 과민증을 유발하는 메커니즘은 현재 알려져 있지 않습니다. 현재 VA 지원 연구의 결과로, 우리 연구실은 IBS 및 내장 과민증 환자가 실험적인 열 통증 자극에 반응하여 피부 과민증을 갖는다는 증거를 얻었습니다. 이러한 새로운 발견은 IBS 관련 과민증이 장에 국한된다는 이전 조사와 다릅니다. 오히려, 우리의 데이터는 IBS 환자가 내장 및 피부 과민성에 대한 근본적인 병태생리학적 기초를 나타낼 수 있는 중추 통증 처리 메커니즘에 변화가 있음을 시사합니다. 우리의 예비 데이터를 기반으로 우리는 IBS 환자의 척추 처리 메커니즘의 변경이 다른 만성 통증 장애 환자에 대해 설명된 것과 유사하다고 제안합니다. 피부 과민성은 변화된 중추 통증 처리 메커니즘이 과민성을 유지하는 원인으로 밝혀진 섬유근육통과 같은 다른 만성 통증 상태에서도 나타납니다. 우리의 현재 제안에서 우리는 IBS 환자가 침해 수용성 피부 및 내장 자극의 말초 및 중추 구 심성 처리를 증가 시켰다는 가설을 세웁니다.

우리의 목표는 다음과 같습니다.

• 특정 목표 #1. 직장에 적용된 리도카인이 통각수용성 직장 팽창에 의해 시험된 바와 같이 내장 통각과민을 감소시키는지 결정하기 위함.
• 특정 목표 #2. 직장에 적용된 리도카인이 피부 열 통각 과민을 감소시키는지 확인하여 IBS 환자에서 중추 통각 과민의 존재 또는 부재를 테스트합니다.
• 특정 목표 #3. 직장 팽창 및 피부 열 자극에 의해 시험된 IV 리도카인의 용량, IV 리도카인의 혈청 수준 및 이들의 통각과민 효과 사이의 관계를 결정하기 위함.

특정 목표 #4. IBS의 임상 통증 및 임상 증상에 대한 직장 리도카인의 효과를 확인합니다.

제안된 연구는 중앙 및 주변 메커니즘을 별도로 평가하도록 설계된 잘 제어된 감각 자극을 사용하여 중앙 가설을 테스트합니다. 목표는 IBS 환자 및 대조군에 약리학적 및 정신물리학적 연구를 체계적으로 적용하고 비교함으로써 달성될 것입니다. 이 응용 프로그램은 만성 복통으로 집으로 돌아온 페르시아만 퇴역 군인의 내장 과민증의 신경 생물학을 검사하는 수석 조사관의 현재 VA 고급 경력 개발상의 확장입니다. 제안된 임상 연구 프로그램은 IBS가 있는 재향 군인의 내장 및 피부 과민성의 구심성 메커니즘을 연구할 것입니다. 우리 실험실은 IBS 환자를 연구하기 위해 섬유근육통 환자의 정신물리학적 및 약리학적 평가에 대한 전문 지식을 사용할 수 있는 독특한 위치에 있습니다. 이 현재 제안의 결과는 과민성대장증후군 퇴역군인을 위한 잠재적인 치료제로서 나트륨 채널 차단제(즉, 리도카인, 멕실레틴)를 사용한 더 큰 임상 시험으로 이어질 것입니다.