HIV感染成人の脂肪減少の逆転におけるヌクレオシド補給またはテノホビルへの切り替えの有効性
HIV脂肪萎縮症におけるミトコンドリア毒性の可逆性
HIV脂肪萎縮症は、脂肪の減少を特徴とする状態です。ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NRTI) を含む抗レトロウイルス (ARV) 療法を受けている多くの患者で発生します。 脂肪萎縮症は、心臓、神経、筋肉、腎臓、肝臓に損傷を与える可能性があり、体のエネルギー生産能力に影響を与える可能性がある状態であるミトコンドリア毒性に関連している可能性があります. NucleomaxX は、NRTI の負の影響を打ち消すビルディング ブロックであるヌクレオシドを多く含むサトウキビ抽出物で構成される栄養補助食品です。 テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) は、ジドブジン (ZDV) やスタブジン (d4T) など、同クラスの他の薬剤よりも脂肪組織萎縮を引き起こす可能性のある NRTI です。 この研究の目的は、NucleomaxX によるヌクレオシド補充と、ARV レジメンにおける ZDV または d4T の TDF への置換が、HIV に感染した成人のミトコンドリア毒性によって引き起こされる脂肪減少を逆転できるかどうかを判断することです。
研究仮説: 1) HIV 脂肪組織萎縮症患者の d4T または ZDV を TDF に置換すると、脂肪、骨格筋、および末梢血単核細胞 (PBMC) のミトコンドリア DNA 含有量が増加し、改善につながる。電子伝達鎖 (ETC) および酸化的リン酸化経路 (OXPHOS) 活性によって評価されるミトコンドリア機能。 後者は、脂肪のアポトーシスと、ミトコンドリアおよび脂質の酸化的損傷バイオマーカーの減少につながるはずです。 2) ウリジンの補給 (NucleomaxX 経由) は、脂肪組織の mtDNA 含有量を増加させ、体脂肪含有量を増加させます。
調査の概要
詳細な説明
NRTI は、HIV 感染患者の治療に使用される多くの ARV レジメンの重要な部分です。ただし、NRTI 誘発性ミトコンドリア機能障害と脂肪萎縮症の関係はまだ不明であり、追加の研究が必要です。 さらに、二重エネルギー X 線吸収法 (DEXA) で測定された四肢脂肪とミトコンドリア DNA (mtDNA) 含有量の増加、ミトコンドリア機能、脂肪アポトーシス、および酸化的損傷の間の関係も、この研究で調べられます。
患者はこの研究に48週間参加します。 参加者は、2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 グループ 1 の患者は、1 日おきに NucleomaxX を受け取ります。 グループ 2 の患者は、現在の安定した NRTI を含む ARV レジメンで、毎日 ZDV または d4T を TDF に置き換えます。 NucleomaxX はグループ 1 の患者に提供されますが、TDF またはその他の ARV はこの研究では提供されません。
10 回の治験訪問があり、治験登録時と 2、4、8、12、18、24、30、36、および 48 週目に行われます。 採血はすべての来院時に行われます。 さらに、尿の収集、DEXA スキャン、および脂肪生検は、試験開始時および 24 週目と 48 週目に行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals of Cleveland
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HIV脂肪萎縮症の診断
- 安定したスタブジンまたはジドブジンを含む ARV レジメンを受けている
- HIV-1 RNA ウイルス量が 50 コピー/ml 未満
除外基準:
- 凝固障害またはその他の出血性疾患
- 投薬が必要な糖尿病
- クレアチニンクリアランスが50ml/分未満
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ウリジン補給
NucleomaxX 36 グラム TID 隔日
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NucleomaxX 36 グラム TID 隔日
他の名前:
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アクティブコンパレータ:テノホビルに切り替える
AZT または d4T からテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩への切り替え
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チミジンヌクレオシド逆転写酵素阻害剤のテノホビルジソプロキシルフマル酸への切り替え
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Fat mtDNA含有量の変化
時間枠:48週目までのベースライン
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皮下腹部脂肪ミトコンドリア DNA (mtDNA)
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48週目までのベースライン
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PBMC mtDNAの変化
時間枠:48週目までのベースライン
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末梢血単核細胞 (PBMC) ミトコンドリア DNA (mtDNA)、コピー/セルで測定
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48週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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四肢脂肪の変化
時間枠:48週目までのベースライン
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二重エネルギー X 線吸収測定法 (DEXA) スキャンで測定された四肢脂肪の変化
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48週目までのベースライン
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体幹脂肪の変化
時間枠:48週目までのベースライン
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二重エネルギーX線吸収測定法(DEXA)スキャンで測定した体幹脂肪の変化
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48週目までのベースライン
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腰椎骨密度(BMD)の変化
時間枠:48週目までのベースライン
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二重エネルギー X 線吸収測定法 (DEXA) スキャンで測定した腰椎の骨ミネラル密度 (BMD) の変化
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48週目までのベースライン
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股関節骨密度(BMD)の変化
時間枠:48週目までのベースライン
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二重エネルギーX線吸収測定法(DEXA)スキャンで測定された股関節骨密度(BMD)の変化
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48週目までのベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Grace A. McComsey, MD、Case Western Reserve University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- McComsey GA, O'Riordan M, Setzer B, Lebrecht D, Baron E, Walker UA. Uridine supplementation in HIV lipoatrophy: pilot trial on safety and effect on mitochondrial indices. Eur J Clin Nutr. 2008 Aug;62(8):1031-7. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602793. Epub 2007 May 30.
- McComsey GA, O'Riordan M, Choi J, Libutti D, Rowe D, Storer N, Harrill D, Gerschenson M. Mitochondrial function, inflammation, fat and bone in HIV lipoatrophy: randomized study of uridine supplementation or switch to tenofovir. Antivir Ther. 2012;17(2):347-53. doi: 10.3851/IMP1928. Epub 2011 Oct 13.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1R01AI060484-01A2B
- R01AI060484 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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