Nukleosidilisän tai siirtymisen tenofoviiriin tehokkuus HIV-tartunnan saaneiden aikuisten rasvanpudotuksen kääntämisessä
Mitokondrioiden toksisuuden palautuvuus HIV-lipoatrofiassa
HIV-lipoatrofia on tila, jolle on ominaista rasvan menetys; sitä esiintyy monilla potilailla, jotka saavat antiretroviraalista (ARV) hoitoa, joka sisältää nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiä (NRTI). Lipoatrofia voi liittyä mitokondriomyrkyllisyyteen, joka voi vahingoittaa sydäntä, hermoja, lihaksia, munuaisia ja maksaa sekä vaikuttaa kehon kykyyn tuottaa energiaa. NucleomaxX on ravintolisä, joka koostuu sokeriruokouutteesta, jossa on runsaasti nukleosideja, jotka ovat rakennuspalikoita, jotka voivat ehkäistä NRTI-lääkkeiden negatiivisia vaikutuksia. Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF) on NRTI, joka saattaa aiheuttaa vähemmän lipoatrofiaa kuin muut luokkansa lääkkeet, kuten tsidovudiini (ZDV) tai stavudiini (d4T). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, voiko nukleosidilisäys NucleomaxX:llä ja ZDV:n tai d4T:n korvaaminen TDF:llä ARV-ohjelmassa kumota mitokondriotoksisuuden aiheuttaman rasvan menetyksen HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla.
Tutkimushypoteesit: 1) TDF:n korvaaminen d4T:llä tai ZDV:llä HIV-lipoatrofiaa sairastavilla potilailla johtaa mitokondrioiden DNA-pitoisuuden kasvuun rasvassa, luustolihaksissa ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC), mikä puolestaan johtaa paranemiseen. mitokondrioiden toiminnassa elektroninkuljetusketjun (ETC) ja oksidatiivisen fosforylaatioreitin (OXPHOS) aktiivisuuden perusteella arvioituna. Jälkimmäisen pitäisi johtaa rasvan apoptoosin ja mitokondrioiden ja lipidien oksidatiivisten vaurioiden biomarkkerien vähenemiseen. 2) Uridiinin lisäys (NucleomaxX:n kautta) lisää mtDNA-pitoisuutta rasvakudoksessa ja lisää kehon rasvapitoisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
NRTI:t ovat tärkeä osa monia HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoitoon käytettäviä ARV-hoitoja. NRTI-indusoidun mitokondrioiden toimintahäiriön ja lipoatrofian välinen yhteys on kuitenkin edelleen epäselvä ja vaatii lisätutkimusta. Lisäksi tässä tutkimuksessa tarkastellaan myös kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DEXA) mitatun raajan rasvan ja mitokondrion DNA (mtDNA) -pitoisuuden, mitokondrioiden toiminnan, rasvan apoptoosin ja oksidatiivisten vaurioiden välistä suhdetta.
Potilaat osallistuvat tähän tutkimukseen 48 viikon ajan. Osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä. Ryhmän 1 potilaat saavat NucleomaxX:ää joka toinen päivä. Ryhmän 2 potilaat korvaavat ZDV:n tai d4T:n TDF:llä joka päivä nykyisessä stabiilissa NRTI:tä sisältävässä ARV-ohjelmassaan. NucleomaxX annetaan ryhmän 1 potilaille, mutta tämä tutkimus ei tarjoa TDF:ää tai mitään muuta ARV:tä.
Opintovierailuja on 10, jotka tapahtuvat opiskeluvaiheessa ja viikoilla 2, 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36 ja 48. Verenotto suoritetaan kaikilla käynneillä. Lisäksi virtsan keräys, DEXA-skannaukset ja rasvabiopsiat tehdään tutkimukseen saapumisen yhteydessä ja viikoilla 24 ja 48.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-lipoatrofian diagnoosi
- Saat vakaan stavudiinia tai tsidovudiinia sisältävää ARV-hoitoa
- HIV-1 RNA -viruskuorma alle 50 kopiota/ml
Poissulkemiskriteerit:
- Koagulopatiat tai muut verenvuotohäiriöt
- Lääkitystä vaativa diabetes
- Kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml/min
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: uridiinilisä
NucleomaxX 36 grammaa kolme kertaa päivässä joka toinen päivä
|
NucleomaxX 36 grammaa kolme kertaa päivässä joka toinen päivä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaihda Tenofoviriin
Vaihda AZT tai d4T tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin
|
Tymidiininukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien vaihtaminen tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos rasvan mtDNA-sisällössä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Ihonalainen vatsan rasvan mitokondrio-DNA (mtDNA)
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
|
Muutos PBMC mtDNA:ssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Perifeerisen veren mononukleaarisolun (PBMC) mitokondrio-DNA (mtDNA), mitattuna kopioina/solu
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos raajan rasvassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Muutos raajan rasvassa mitattuna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DEXA).
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
|
Muutos rungon rasvassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Vartalon rasvan muutos mitattuna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DEXA).
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
|
Muutos lannerangan luun mineraalitiheydessä (BMD)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Muutos lannerangan luun mineraalitiheydessä (BMD) mitattuna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DEXA)
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
|
Muutos lonkan luun mineraalitiheydessä (BMD)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Muutos lonkan luun mineraalitiheydessä (BMD) mitattuna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DEXA)
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Grace A. McComsey, MD, Case Western Reserve University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- McComsey GA, O'Riordan M, Setzer B, Lebrecht D, Baron E, Walker UA. Uridine supplementation in HIV lipoatrophy: pilot trial on safety and effect on mitochondrial indices. Eur J Clin Nutr. 2008 Aug;62(8):1031-7. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602793. Epub 2007 May 30.
- McComsey GA, O'Riordan M, Choi J, Libutti D, Rowe D, Storer N, Harrill D, Gerschenson M. Mitochondrial function, inflammation, fat and bone in HIV lipoatrophy: randomized study of uridine supplementation or switch to tenofovir. Antivir Ther. 2012;17(2):347-53. doi: 10.3851/IMP1928. Epub 2011 Oct 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Ihosairaudet, aineenvaihdunta
- Ravitsemushäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Lipodystrofia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Tenofoviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1R01AI060484-01A2B
- R01AI060484 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metaboliset sairaudet
-
Scripps Whittier Diabetes InstituteValmisCardio-metabolic Care-Team Intervention (CMC-TI)