Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektiviteten af ​​nukleosidtilskud eller skift til tenofovir til at vende fedttab hos HIV-inficerede voksne

15. maj 2017 opdateret af: Grace McComsey, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Reversibilitet af mitokondriel toksicitet i HIV-lipoatrofi

HIV-lipoatrofi er en tilstand præget af fedttab; det forekommer hos mange patienter, der tager antiretroviral (ARV) behandling, der inkluderer nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er). Lipoatrofi kan være relateret til mitokondriel toksicitet, en tilstand, der kan beskadige hjerte, nerver, muskler, nyrer og lever og kan påvirke kroppens evne til at producere energi. NucleomaxX er et kosttilskud bestående af et sukkerrørsekstrakt med højt indhold af nukleosider, som er byggesten, der kan modvirke de negative effekter af NRTI'er. Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) er en NRTI, der kan forårsage mindre lipoatrofi end andre lægemidler i sin klasse, såsom zidovudin (ZDV) eller stavudin (d4T). Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om nukleosidtilskud med NucleomaxX og substitution af TDF for ZDV eller d4T i et ARV-regime kan vende fedttab forårsaget af mitokondriel toksicitet hos HIV-inficerede voksne.

Undersøgelseshypoteser: 1) Substitution af TDF for d4T eller ZDV hos patienter med HIV-lipoatrofi vil resultere i en stigning i mitokondrielt DNA-indhold i fedt, skeletmuskulatur og perifere mononukleære blodceller (PBMC'er), hvilket igen vil føre til en forbedring i mitokondriel funktion som vurderet ved elektrontransportkæde (ETC) og oxidativ phosphoryleringsvej (OXPHOS) aktivitet. Sidstnævnte skulle føre til et fald i fedtapoptose og i biomarkører for mitokondrie- og lipidoxidative skader. 2) Tilskud med uridin (via NucleomaxX) vil øge mtDNA-indholdet i fedtvæv og øge kropsfedtindholdet.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

NRTI'er er en vigtig del af mange ARV-regimer, der bruges til at behandle HIV-inficerede patienter; forholdet mellem NRTI-induceret mitokondriel dysfunktion og lipoatrofi er dog stadig uklart og kræver yderligere forskning. Derudover vil forholdet mellem gevinsten i dual-energy x-ray absorptiometri (DEXA)-målt lemmerfedt og mitokondrielt DNA (mtDNA) indhold, mitokondriefunktion, fedtapoptose og oxidativ skade også blive undersøgt i denne undersøgelse.

Patienterne vil deltage i denne undersøgelse i 48 uger. Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i en af ​​to grupper. Gruppe 1 patienter vil modtage NucleomaxX hver anden dag. Gruppe 2 patienter vil erstatte TDF med ZDV eller d4T hver dag i deres nuværende stabile NRTI-holdige ARV-regime. NucleomaxX vil blive leveret til gruppe 1-patienter, men TDF eller nogen anden ARV vil ikke blive leveret af denne undersøgelse.

Der vil være 10 studiebesøg, som vil finde sted ved studiestart og uge 2, 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36 og 48. Blodopsamling vil finde sted ved alle besøg. Derudover vil urinopsamling, DEXA-scanninger og fedtbiopsier blive udført ved studiestart og uge 24 og 48.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af HIV-lipoatrofi
  • Modtagelse af et stabilt stavudin- eller zidovudinholdigt ARV-regime
  • HIV-1 RNA viral belastning mindre end 50 kopier/ml

Ekskluderingskriterier:

  • Koagulopatier eller andre blødningsforstyrrelser
  • Diabetes, der kræver medicin
  • Kreatininclearance mindre end 50 ml/min
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: uridintilskud
NucleomaxX 36 gram TID hver anden dag
NucleomaxX 36 gram TID hver anden dag
Andre navne:
  • uridin
Aktiv komparator: Skift til Tenofovir
Skift af AZT eller d4T til Tenofovir Disoproxil Fumarate
Skift af thymidinnukleosid revers transkriptasehæmmere til tenofovirdisoproxilfumarat
Andre navne:
  • TDF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i fedt mtDNA-indhold
Tidsramme: Baseline til uge 48
Subkutant abdominal fedt mitokondrie DNA (mtDNA)
Baseline til uge 48
Ændring i PBMC mtDNA
Tidsramme: Baseline til uge 48
Perifer blod mononukleær celle (PBMC) mitokondriel DNA (mtDNA), målt i kopier/celle
Baseline til uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i lemmerfedt
Tidsramme: Baseline til uge 48
Ændring i lemmerfedt målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning
Baseline til uge 48
Ændring i kropsfedt
Tidsramme: Baseline til uge 48
Ændring i kropsfedt målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning
Baseline til uge 48
Ændring i lændehvirvelsøjlens knoglemineraldensitet (BMD)
Tidsramme: Baseline til uge 48
Ændring i lændehvirvelsøjlens knoglemineraltæthed (BMD) målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning
Baseline til uge 48
Ændring i hofteknoglemineraltæthed (BMD)
Tidsramme: Baseline til uge 48
Ændring i hofteknoglemineraltæthed (BMD) målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning
Baseline til uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Grace A. McComsey, MD, Case Western Reserve University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2005

Først opslået (Skøn)

13. juli 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metaboliske sygdomme

3
Abonner