- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00119379
Effektiviteten af nukleosidtilskud eller skift til tenofovir til at vende fedttab hos HIV-inficerede voksne
Reversibilitet af mitokondriel toksicitet i HIV-lipoatrofi
HIV-lipoatrofi er en tilstand præget af fedttab; det forekommer hos mange patienter, der tager antiretroviral (ARV) behandling, der inkluderer nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er). Lipoatrofi kan være relateret til mitokondriel toksicitet, en tilstand, der kan beskadige hjerte, nerver, muskler, nyrer og lever og kan påvirke kroppens evne til at producere energi. NucleomaxX er et kosttilskud bestående af et sukkerrørsekstrakt med højt indhold af nukleosider, som er byggesten, der kan modvirke de negative effekter af NRTI'er. Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) er en NRTI, der kan forårsage mindre lipoatrofi end andre lægemidler i sin klasse, såsom zidovudin (ZDV) eller stavudin (d4T). Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om nukleosidtilskud med NucleomaxX og substitution af TDF for ZDV eller d4T i et ARV-regime kan vende fedttab forårsaget af mitokondriel toksicitet hos HIV-inficerede voksne.
Undersøgelseshypoteser: 1) Substitution af TDF for d4T eller ZDV hos patienter med HIV-lipoatrofi vil resultere i en stigning i mitokondrielt DNA-indhold i fedt, skeletmuskulatur og perifere mononukleære blodceller (PBMC'er), hvilket igen vil føre til en forbedring i mitokondriel funktion som vurderet ved elektrontransportkæde (ETC) og oxidativ phosphoryleringsvej (OXPHOS) aktivitet. Sidstnævnte skulle føre til et fald i fedtapoptose og i biomarkører for mitokondrie- og lipidoxidative skader. 2) Tilskud med uridin (via NucleomaxX) vil øge mtDNA-indholdet i fedtvæv og øge kropsfedtindholdet.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
NRTI'er er en vigtig del af mange ARV-regimer, der bruges til at behandle HIV-inficerede patienter; forholdet mellem NRTI-induceret mitokondriel dysfunktion og lipoatrofi er dog stadig uklart og kræver yderligere forskning. Derudover vil forholdet mellem gevinsten i dual-energy x-ray absorptiometri (DEXA)-målt lemmerfedt og mitokondrielt DNA (mtDNA) indhold, mitokondriefunktion, fedtapoptose og oxidativ skade også blive undersøgt i denne undersøgelse.
Patienterne vil deltage i denne undersøgelse i 48 uger. Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i en af to grupper. Gruppe 1 patienter vil modtage NucleomaxX hver anden dag. Gruppe 2 patienter vil erstatte TDF med ZDV eller d4T hver dag i deres nuværende stabile NRTI-holdige ARV-regime. NucleomaxX vil blive leveret til gruppe 1-patienter, men TDF eller nogen anden ARV vil ikke blive leveret af denne undersøgelse.
Der vil være 10 studiebesøg, som vil finde sted ved studiestart og uge 2, 4, 8, 12, 18, 24, 30, 36 og 48. Blodopsamling vil finde sted ved alle besøg. Derudover vil urinopsamling, DEXA-scanninger og fedtbiopsier blive udført ved studiestart og uge 24 og 48.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af HIV-lipoatrofi
- Modtagelse af et stabilt stavudin- eller zidovudinholdigt ARV-regime
- HIV-1 RNA viral belastning mindre end 50 kopier/ml
Ekskluderingskriterier:
- Koagulopatier eller andre blødningsforstyrrelser
- Diabetes, der kræver medicin
- Kreatininclearance mindre end 50 ml/min
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: uridintilskud
NucleomaxX 36 gram TID hver anden dag
|
NucleomaxX 36 gram TID hver anden dag
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Skift til Tenofovir
Skift af AZT eller d4T til Tenofovir Disoproxil Fumarate
|
Skift af thymidinnukleosid revers transkriptasehæmmere til tenofovirdisoproxilfumarat
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i fedt mtDNA-indhold
Tidsramme: Baseline til uge 48
|
Subkutant abdominal fedt mitokondrie DNA (mtDNA)
|
Baseline til uge 48
|
Ændring i PBMC mtDNA
Tidsramme: Baseline til uge 48
|
Perifer blod mononukleær celle (PBMC) mitokondriel DNA (mtDNA), målt i kopier/celle
|
Baseline til uge 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i lemmerfedt
Tidsramme: Baseline til uge 48
|
Ændring i lemmerfedt målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning
|
Baseline til uge 48
|
Ændring i kropsfedt
Tidsramme: Baseline til uge 48
|
Ændring i kropsfedt målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning
|
Baseline til uge 48
|
Ændring i lændehvirvelsøjlens knoglemineraldensitet (BMD)
Tidsramme: Baseline til uge 48
|
Ændring i lændehvirvelsøjlens knoglemineraltæthed (BMD) målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning
|
Baseline til uge 48
|
Ændring i hofteknoglemineraltæthed (BMD)
Tidsramme: Baseline til uge 48
|
Ændring i hofteknoglemineraltæthed (BMD) målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning
|
Baseline til uge 48
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Grace A. McComsey, MD, Case Western Reserve University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- McComsey GA, O'Riordan M, Setzer B, Lebrecht D, Baron E, Walker UA. Uridine supplementation in HIV lipoatrophy: pilot trial on safety and effect on mitochondrial indices. Eur J Clin Nutr. 2008 Aug;62(8):1031-7. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602793. Epub 2007 May 30.
- McComsey GA, O'Riordan M, Choi J, Libutti D, Rowe D, Storer N, Harrill D, Gerschenson M. Mitochondrial function, inflammation, fat and bone in HIV lipoatrophy: randomized study of uridine supplementation or switch to tenofovir. Antivir Ther. 2012;17(2):347-53. doi: 10.3851/IMP1928. Epub 2011 Oct 13.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hudsygdomme, metaboliske
- Ernæringsforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Lipodystrofi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Tenofovir
Andre undersøgelses-id-numre
- 1R01AI060484-01A2B
- R01AI060484 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Metaboliske sygdomme
-
Grand Valley State UniversityTilmelding efter invitationMetabolic Associated-dysfunction Steatotic Lever Disease (MASLD) | Metabolic Associated-dysfunction Steatohepatitis (MASH)Forenede Stater
-
Scripps Whittier Diabetes InstituteAfsluttetCardio-metabolic Care-Team Intervention (CMC-TI)
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...Ikke rekrutterer endnuPrædiabetes | Kontinuerlig glukoseovervågning | Metabolic Management Center