急性心筋梗塞 (AMI) 後の左心室機能。アンジオテンシン 2 受容体遮断による治療 (グローバル研究)

研究の目的:

第一目的：

壁運動スコア指数 > 1.3 (LVEF > 0.40) および MPI > 0.55。

副次的な目的:

• AMI、WMSI <= 1.3、MPI > 0.55 の患者を対象に、ACE 阻害薬に追加されたイルベサルタンを通常のケアと比較する。

• AMI および

  • WMSI > 1.3 および MPI > 0.55;と
  • WMSI <= 1.3 および MPI > 0.55。

• イルベサルタンによる治療後の WMSI の変化を、AMI および

  • WMSI > 1.3 および MPI > 0.55;と
  • WMSI <= 1.3 および MPI > 0.55。

第三の目的:

神経ホルモンの活性化と糖代謝に対するイルベサルタンの効果と通常のケアの効果を評価すること（任意）。

研究デザイン:

PROBE-design を用いたデンマークの多施設ランダム化前向き試験。

治験薬:

患者は無作為に割り付けられ、イルベサルタン 300 mg を 1 日 1 回投与するか、通常のケアを受けます。

治療期間:

急性心筋梗塞の退院後、イルベサルタン 300 mg を 3 か月間毎日服用。

患者は、必要に応じて血行再建術を含む標準的な医学的治療を受けるべきです。

予想される患者数:

AMI、WMSI > 1.3、および MPI > 0.55 の患者 200 人 (イルベサルタン群の患者 100 人、通常のケア群の患者 100 人)。 患者は主要エンドポイントの分析に含まれます。 さらに、AMI、WMSI <= 1.3、および MPI > 0.55 で ACE 阻害剤で治療された約 100 人の患者が副次評価項目の一部となります。

主な包含基準:

• -急性心筋梗塞の臨床症状および/またはAMIの心電図徴候および記録された心臓マーカー（トロポニンTまたはI）の上昇または心臓酵素（クレアチニンキナーゼMB）の上昇の臨床症状で入院した患者。
• -無作為化前の心エコー検査によって決定された心筋性能指数（MPI）> 0.55。
• -AMIの7日以内に無作為化されます（患者の入院または退院）。
• 書面によるインフォームドコンセント

主な除外基準:

• 年齢 < 18 歳。
• -アンギオテンシン2受容体遮断薬に対する禁忌。
• WMSI > 1.3 の患者では、ACE 阻害薬またはアンギオテンシン 2 受容体遮断薬による治療。
• WMSI <= 1.3の患者では、ACE阻害剤による治療を開始または計画していません。 ACE阻害薬による治療は7日以内に開始する必要があります。
• 効果的な避妊方法を使用していない妊娠中または出産の可能性のある女性。
• -研究に影響を与えるその他の併存疾患。
• 現在、実験的治験薬を受け取っています。

治験薬：

イルベサルタン 300 mg を 1 日 1 回、担当医の判断で 150 mg に減らすことができます。 150mg未満の患者は分析から除外されます。

投与方法:

薬物は非盲検で投与されますが、エンドポイントの評価は盲検化されます。

評価基準：

主な結果:

イルベサルタンまたは通常のケアで治療された WMSI > 1.3 の患者における MPI の変化。

副次的結果:

• イルベサルタンまたは通常のケアで治療された ACE 阻害剤で WMSI <= 1.3 の患者における MPI の変化。
• WMSI > 1.3 または <= 1.3 の患者における左心室拡張機能 (パルス波およびカラー M モード心エコー検査および左心房サイズ) の変化。
• WMSI > 1.3 または WMSI <= 1.3 の患者における左室収縮機能 (WMSI および LVEF) の変化。

第三次成果:

神経ホルモンの活性化と糖代謝の変化 (オプション)。

目的の定義:

心筋性能指数:

MPI は、等容性弛緩時間と収縮時間の合計を駆出時間で割った値として計算されます。これは、脈波ドップラー心エコー検査によって得られた僧帽弁流入および左心室流出の記録から測定されます。

左室拡張機能:

• 僧帽弁流入曲線、E波とA波、およびE波の減速時間の評価。
• カラー M モード:

流れの伝播速度の評価。

• 4 つのチャンバー ビューで単一平面体積によって測定された左心房のサイズ。

収縮機能:

• 壁運動スコア指数: LV は、心筋肥厚と心内膜可動域に基づいてスコア化される 16 のセグメントに分割されます (3 = 運動亢進、2 = 正常運動、1 = 運動低下、0 = 無動、-1 = 逆説的運動)。 WMSI は、スコアの合計を分析されたセグメントの数で割ることによって計算されます。
• 左室駆出率は、WMSI に 30 を掛けて得られます。

神経ホルモンの活性化は pro-NT-BNP によって評価され、血糖コントロールは入院中および既知の糖尿病のない患者の 3 か月後に経口ブドウ糖負荷試験によって評価されます (オプション)。

統計上の考慮事項:

集団分析：無作為化されたすべての患者は、計画された3か月の治療期間にわたって研究に参加しますが、150 mg以上のイルベサルタンを服用している患者のみが主要評価項目に従って分析されます。

サンプルサイズの考察: 主な研究目的は、AMI、WMSI > 1.3、および MPI > 0.55 の患者において、イルベサルタンが 3 か月の治療後に通常のケアよりも MPI を改善することを示すことです。

さらに、左室機能が低下した患者（WMSI <= 1.3）および全体的な左室機能が低下した患者（MPI > 0.55）が研究に含まれ、イルベサルタンが通常のケアと比較して ACE 阻害剤に追加されます。 この患者は二次目標に含まれるため、サンプルサイズの推定は実行されていません。 100人の患者がこの研究グループに登録されると推定され、説明目的で使用されます。

MPI は研究集団で正規分布を持っていると想定され、以前の AMI 患者集団から、WMSI > 1.3 の患者で MPI の平均値が 0.55 (SD 0.20) であることがわかりました。イルベサルタン群の MPI の推定変化が 20% であることに基づいて、研究には合計約 200 人の患者が必要です。

治療期間と観察:

処理：

患者は、イルベサルタンを毎日 300 mg (1 日あたり少なくとも 150 mg) 3 か月間投与されます。

一次観察期間は治療期間に対応する3ヶ月ですが、6ヶ月と12ヶ月後に生命状態または入院が記録されます。