Função Ventricular Esquerda Após Infarto Agudo do Miocárdio (IAM). Tratamento com Bloqueio de 2 Receptores de Angiotensina (Estudo GLOBAL)

Objetivos do estudo:

Objetivo primário:

Comparar a mudança na função global do VE avaliada pelo índice de desempenho miocárdico (MPI) após 3 meses de tratamento com irbesartana em comparação com o tratamento usual em pacientes internados com infarto agudo do miocárdio, índice de escore de movimento da parede > 1,3 (FEVE > 0,40) e MPI > 0,55.

Objetivos Secundários:

• Comparar a irbesartana adicionada a um inibidor da ECA em relação aos cuidados habituais em pacientes com IAM, WMSI <= 1,3 e MPI > 0,55;

• Comparar a função diastólica do VE avaliada por ecocardiografia Doppler em modo M colorido e onda de pulso e o tamanho do átrio esquerdo após o tratamento com irbesartana em comparação com os cuidados usuais em IAM e

  • WMSI > 1,3 e MPI > 0,55; e
  • WMSI <= 1,3 e MPI > 0,55.

• Comparar a mudança no WMSI após o tratamento com irbesartan em comparação com os cuidados habituais em pacientes com IAM e

  • WMSI > 1,3 e MPI > 0,55; e
  • WMSI <= 1,3 e MPI > 0,55.

Objetivos terciários:

Avaliar os efeitos da irbesartana versus o tratamento usual na ativação neuro-hormonal e no metabolismo da glicose (opcional).

Design de estudo:

Um estudo prospectivo randomizado multicêntrico dinamarquês com projeto PROBE.

Medicamento do estudo:

Os pacientes serão randomizados para receber: irbesartana 300 mg uma vez ao dia ou cuidados habituais.

Duração da terapia:

Irbesartan 300 mg por dia durante 3 meses após a alta hospitalar por infarto agudo do miocárdio.

Os pacientes devem receber terapia médica padrão, incluindo revascularização, conforme apropriado.

Número esperado de pacientes:

200 pacientes com IAM, WMSI > 1,3 e MPI > 0,55 (100 pacientes no grupo irbesartan e 100 no grupo de cuidados habituais). Os pacientes serão incluídos na análise do desfecho primário. Além disso, aproximadamente 100 pacientes com IAM, WMSI <= 1,3 e MPI > 0,55 tratados com um inibidor da ECA fariam parte dos endpoints secundários.

Principais Critérios de Inclusão:

• Pacientes admitidos no hospital com sintomas clínicos de infarto agudo do miocárdio e/ou sinais eletrocardiográficos de IAM e elevação documentada de marcadores cardíacos (troponina T ou I) ou elevação de enzimas cardíacas (creatinina quinase MB).
• Índice de desempenho miocárdico (MPI) > 0,55 determinado por ecocardiografia antes da randomização.
• Ser randomizado dentro de 7 dias após o IAM (paciente interno ou externo).
• Consentimento informado por escrito

Principais Critérios de Exclusão:

• Idade < 18 anos.
• Quaisquer contra-indicações ao bloqueador dos receptores 2 da angiotensina.
• Em pacientes com WMSI > 1,3 tratamento com inibidor da ECA ou bloqueadores dos receptores 2 da angiotensina.
• Em pacientes com WMSI <= 1,3 nenhum tratamento iniciado ou planejado com um inibidor da ECA. O tratamento com um inibidor da ECA deve ser iniciado dentro de 7 dias.
• Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um método contraceptivo eficaz.
• Outras comorbidades que influenciariam o estudo.
• Atualmente recebendo uma droga de estudo experimental.

Medicação do estudo:

Irbesartana 300 mg uma vez ao dia, que pode ser reduzida para 150 mg a critério do médico assistente. Com uma dose inferior a 150 mg, os pacientes serão excluídos da análise.

Modo de administração:

Os medicamentos serão administrados sem ocultação, mas com avaliação cega dos desfechos.

Critério de avaliação:

Resultado primário:

Alteração no IPM em pacientes com WMSI > 1,3 tratados com irbesartana ou tratamento usual.

Resultados Secundários:

• Alteração no MPI em pacientes com WMSI <= 1,3 em um inibidor da ECA tratados com irbesartan ou tratamento usual.
• Alteração da função diastólica do ventrículo esquerdo (onda de pulso e ecocardiograma modo M colorido e tamanho do átrio esquerdo) em pacientes com WMSI > 1,3 ou <= 1,3.
• Alteração da função sistólica do VE (WMSI e LVEF) em pacientes com WMSI > 1,3 ou WMSI <= 1,3.

Resultados terciários:

Alterações na ativação neuro-hormonal e no metabolismo da glicose (opcional).

Definições de Objetivos:

Índice de desempenho do miocárdio:

O MPI é calculado como a soma dos tempos isovolumétricos de relaxamento e contração dividido pelo tempo de ejeção; isso é medido a partir do registro do influxo mitral e do fluxo de saída do ventrículo esquerdo obtido por ecocardiografia Doppler de onda de pulso.

Função diastólica do VE:

• Avaliação da curva de influxo mitral, ondas E e A e tempo de desaceleração da onda E.
• Cor Modo M:

Avaliação da velocidade de propagação do escoamento.

• Tamanho do átrio esquerdo medido pelo volume de plano único em uma visão de quatro câmaras.

Função Sistólica:

• Índice de pontuação do movimento da parede: o VE é dividido em 16 segmentos que são pontuados com base no espessamento do miocárdio e excursão endocárdica (3 = hipercinesia, 2 = normocinesia, 1 = hipocinesia, 0 = acinesia e -1 = movimento paradoxal). O WMSI é calculado dividindo a soma das pontuações pelo número de segmentos analisados.
• A fração de ejeção do VE é obtida multiplicando o WMSI por 30.

A ativação neuro-hormonal é avaliada pelo pró-NT-BNP e o controle glicêmico é avaliado pelo teste oral de tolerância à glicose durante a internação e após 3 meses em pacientes sem diabetes mellitus conhecido (opcional).

Considerações estatísticas:

População analisada: Todos os pacientes randomizados estarão no estudo durante o período de tratamento planejado de 3 meses, mas apenas os pacientes em >= 150 mg de irbesartan serão analisados ​​de acordo com o endpoint primário.

Consideração do tamanho da amostra: O objetivo principal do estudo é mostrar que a irbesartana melhorará o IPM mais do que o tratamento usual após 3 meses de tratamento em pacientes com IAM, WMSI > 1,3 e IPM > 0,55.

Além disso, pacientes com função LV reduzida (WMSI <= 1,3) e com função LV global reduzida (MPI > 0,55) serão incluídos no estudo e o irbesartan será adicionado a um inibidor da ECA em comparação com o tratamento usual. Este paciente será incluído nos objetivos secundários e, portanto, nenhuma estimativa do tamanho da amostra foi realizada. Estima-se que 100 pacientes sejam incluídos neste grupo de estudo e serão usados ​​para fins descritivos.

Supõe-se que o MPI tenha uma distribuição normal na população de estudo e, a partir de populações anteriores de pacientes com IAM, verifica-se que os MPIs têm um valor médio de 0,55 (DP 0,20) em pacientes com WMSI > 1,3; com base em uma alteração estimada no MPI de 20% no grupo irbesartan, um total de aproximadamente 200 pacientes são necessários para o estudo.

Duração do Tratamento e Observações:

Tratamento:

Os pacientes receberão irbesartan 300 mg por dia (pelo menos 150 mg por dia) durante 3 meses de tratamento.

O período de observação primária será de 3 meses correspondente ao período de tratamento, mas o estado vital ou hospitalização será observado após 6 e 12 meses.