Venstre ventrikelfunktion efter akut myokardieinfarkt (AMI). Behandling med angiotensin 2-receptorblokade (GLOBAL-Studie)

Studiemål:

Primært mål:

For at sammenligne ændringen i den globale LV-funktion vurderet med myocardial performance index (MPI) efter 3 måneders behandling med irbesartan sammenlignet med sædvanlig behandling hos patienter indlagt på hospital med akut myokardieinfarkt, wall motion score index > 1,3 (LVEF > 0,40) og MPI > 0,55.

Sekundære mål:

• For at sammenligne irbesartan tilføjet til en ACE-hæmmer sammenlignet med sædvanlig behandling hos patienter med AMI, WMSI <= 1,3 og MPI > 0,55;

• At sammenligne LV diastolisk funktion vurderet ved pulsbølge og farve M-mode Doppler ekkokardiografi og venstre atriel størrelse efter behandling med irbesartan sammenlignet med sædvanlig pleje i AMI og

  • WMSI > 1,3 og MPI > 0,55; og
  • WMSI <= 1,3 og MPI > 0,55.

• At sammenligne ændring i WMSI efter behandling med irbesartan sammenlignet med sædvanlig pleje hos patienter med AMI og

  • WMSI > 1,3 og MPI > 0,55; og
  • WMSI <= 1,3 og MPI > 0,55.

Tertiære mål:

At vurdere virkningen af ​​irbesartan versus sædvanlig pleje på neurohormonal aktivering og glukosemetabolisme (valgfrit).

Studere design:

Et dansk multicenter randomiseret prospektivt forsøg med PROBE-design.

Undersøgelse af lægemiddel:

Patienterne vil blive randomiseret til at modtage enten: irbesartan 300 mg én gang dagligt eller sædvanlig behandling.

Terapiens varighed:

Irbesartan 300 mg dagligt i 3 måneder efter hospitalsudskrivning for akut myokardieinfarkt.

Patienter bør modtage standard medicinsk behandling inklusive revaskularisering efter behov.

Forventet antal patienter:

200 patienter med AMI, WMSI > 1,3 og MPI > 0,55 (100 patienter i irbesartangruppen og 100 i den sædvanlige plejegruppe). Patienterne vil indgå i analysen af ​​det primære endepunkt. Yderligere vil cirka 100 patienter med AMI, WMSI <= 1,3 og MPI > 0,55 behandlet med en ACE-hæmmer være en del af de sekundære endepunkter.

Hovedinkluderingskriterier:

• Patienter indlagt på hospital med kliniske symptomer på akut myokardieinfarkt og/eller elektrokardiografiske tegn på AMI og en dokumenteret stigning i hjertemarkører (troponin T eller I) eller stigning i hjerteenzymer (kreatininkinase MB).
• Myokardiepræstationsindeks (MPI) > 0,55 bestemt ved ekkokardiografi før randomisering.
• Bliv randomiseret inden for 7 dage efter AMI (indenfor eller ude af patienten).
• Skriftligt informeret samtykke

Vigtigste ekskluderingskriterier:

• Alder < 18 år.
• Eventuelle kontraindikationer for angiotensin 2-receptorblokker.
• Hos patienter med WMSI > 1,3 behandling med ACE-hæmmer eller angiotensin 2-receptorblokkere.
• Hos patienter med WMSI <= 1,3 ingen påbegyndt eller planlagt behandling med en ACE-hæmmer. Behandling med en ACE-hæmmer skal påbegyndes inden for 7 dage.
• Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode.
• Andre komorbide tilstande, der ville påvirke undersøgelsen.
• Modtager i øjeblikket et forsøgslægemiddel.

Undersøgelse af medicin:

Irbesartan 300 mg én gang dagligt, som kan reduceres til 150 mg efter den behandlende læges skøn. Med en dosis på mindre end 150 mg vil patienter blive udelukket fra analyse.

Administrationsmåde:

Lægemidlerne vil blive givet ublindet, men med blindet vurdering af endepunkterne.

Evalueringskriterie:

Primært resultat:

Ændring i MPI hos patienter med WMSI > 1,3 behandlet med enten irbesartan eller sædvanlig pleje.

Sekundære resultater:

• Ændring i MPI hos patienter med WMSI <= 1,3 på en ACE-hæmmer behandlet med enten irbesartan eller sædvanlig pleje.
• Ændring i venstre ventrikulær diastolisk funktion (pulsbølge og farve M-mode ekkokardiografi og venstre atriel størrelse) hos patienter med WMSI > 1,3 eller <= 1,3.
• Ændring i LV systolisk funktion (WMSI og LVEF) hos patienter med WMSI > 1,3 eller WMSI <= 1,3.

Tertiære resultater:

Ændringer i neurohormonal aktivering og glukosemetabolisme (valgfrit).

Definitioner af mål:

Myokardiepræstationsindeks:

MPI beregnes som summen af ​​de isovolumetriske relaksations- og kontraktionstider divideret med ejektionstid; dette måles fra mitral indstrømning og venstre ventrikulær udstrømningsregistrering opnået ved pulsbølge Doppler ekkokardiografi.

LV diastolisk funktion:

• Vurdering af mitral indløbskurve, E- og A-bølge og decelerationstid for E-bølgen.
• Farve M-tilstand:

Vurdering af strømningsudbredelseshastigheden.

• Venstre atriel størrelse målt ved enkeltplansvolumen i et firekammerbillede.

Systolisk funktion:

• Vægbevægelsesscoreindeks: LV er opdelt i 16 segmenter, som scores baseret på myokardiefortykkelse og endokardieudsving (3 = hyperkinesis, 2 = normokinesis, 1 = hypokinesis, 0 = akinesis og -1 = paradoksal bevægelse). WMSI beregnes ved at dividere summen af ​​scores med antallet af analyserede segmenter.
• LV ejektionsfraktion opnås ved at gange WMSI med 30.

Neurohormonal aktivering vurderes ved pro-NT-BNP, og glykæmisk kontrol vurderes ved en oral glukosetolerancetest under indlæggelse og efter 3 måneder hos patienter uden kendt diabetes mellitus (valgfrit).

Statistiske overvejelser:

Population analyseret: Alle randomiserede patienter vil være i studiet i den planlagte behandlingsperiode på 3 måneder, men kun patienter på >= 150 mg irbesartan vil blive analyseret i henhold til det primære endepunkt.

Overvejelse af prøvestørrelse: Det primære studiemål er at vise, at irbesartan vil forbedre MPI mere end normalt efter 3 måneders behandling hos patienter med AMI, WMSI > 1,3 og MPI > 0,55.

Endvidere vil patienter med nedsat LV-funktion (WMSI <= 1,3) og med nedsat global LV-funktion (MPI > 0,55) blive inkluderet i undersøgelsen, og irbesartan vil blive tilføjet til en ACE-hæmmer sammenlignet med sædvanlig behandling. Denne patient vil blive inkluderet i de sekundære mål, og derfor er der ikke foretaget nogen prøvestørrelsesestimation. 100 patienter anslås at være indskrevet i denne undersøgelsesgruppe og vil blive brugt til beskrivende formål.

Det antages, at MPI har en normal fordeling i undersøgelsespopulationen, og fra tidligere populationer af patienter med AMI er det fundet, at MPI'er har en middelværdi på 0,55 (SD 0,20) hos patienter med WMSI > 1,3; baseret på en estimeret ændring i MPI på 20 % i irbesartangruppen er der behov for i alt ca. 200 patienter til undersøgelsen.

Varighed af behandling og observationer:

Behandling:

Patienterne vil modtage irbesartan 300 mg dagligt (mindst 150 mg dagligt) i 3 måneders behandling.

Den primære observationsperiode vil være 3 måneder svarende til behandlingsperioden, men vital status eller indlæggelse vil blive noteret efter 6 og 12 måneder.