급성 심근 경색(AMI) 후 좌심실 기능. 안지오텐신 2-수용체 차단을 통한 치료(GLOBAL-Study)

연구 목표:

주요 목표:

급성 심근 경색으로 병원에 입원한 환자에서 일반적인 치료와 비교하여 irbesartan으로 3개월 치료 후 심근 성능 지수(MPI)로 평가된 전체 좌심실 기능의 변화를 비교하기 위해 벽 운동 점수 지수 > 1.3(LVEF > 0.40) 및 MPI > 0.55.

보조 목표:

• AMI, WMSI <= 1.3 및 MPI > 0.55인 환자에서 일반적인 치료와 비교하여 ACE 억제제에 추가된 이르베사르탄을 비교하기 위해;

• AMI 및

  • WMSI > 1.3 및 MPI > 0.55; 그리고
  • WMSI <= 1.3 및 MPI > 0.55.

• AMI 및 AMI 환자의 일반적인 치료와 비교하여 irbesartan 치료 후 WMSI의 변화를 비교하기 위해

  • WMSI > 1.3 및 MPI > 0.55; 그리고
  • WMSI <= 1.3 및 MPI > 0.55.

3차 목표:

신경 호르몬 활성화 및 포도당 대사(선택 사항)에 대한 이르베사르탄과 일반 치료의 효과를 평가합니다.

연구 설계:

PROBE 디자인을 사용한 덴마크 다기관 무작위 전향적 시험.

연구 약물:

환자는 1일 1회 irbesartan 300mg 또는 일반적인 치료를 받도록 무작위 배정됩니다.

치료 기간:

급성 심근경색으로 퇴원 후 3개월 동안 Irbesartan 300 mg을 매일 투여한다.

환자는 적절한 경우 혈관 재생술을 포함한 표준 의료 요법을 받아야 합니다.

예상 환자 수:

AMI, WMSI > 1.3 및 MPI > 0.55인 환자 200명(irbesartan 그룹 환자 100명 및 일반 치료 그룹 환자 100명). 환자는 1차 종료점의 분석에 포함될 것입니다. 또한 ACE 억제제로 치료받은 AMI, WMSI <= 1.3 및 MPI > 0.55인 약 100명의 환자가 2차 평가변수의 일부가 될 것입니다.

주요 포함 기준:

• 급성 심근 경색의 임상 증상 및/또는 AMI의 심전도 징후 및 심장 표지자(트로포닌 T 또는 I) 또는 심장 효소(크레아티닌 키나아제 MB)의 상승이 기록된 문서로 입원한 환자.
• 무작위 배정 전에 심초음파로 측정한 심근 성능 지수(MPI) > 0.55.
• AMI 7일 이내에 무작위 배정됩니다(환자 내외).
• 서면 동의서

주요 제외 기준:

• 연령 < 18세.
• 안지오텐신 2 수용체 차단제에 대한 모든 금기 사항.
• ACE 억제제 또는 안지오텐신 2 수용체 차단제로 치료 중인 WMSI > 1.3 환자.
• WMSI <= 1.3인 환자에서 ACE 억제제로 치료를 시작하거나 계획하지 않았습니다. ACE 억제제 치료는 7일 이내에 시작해야 합니다.
• 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 임신 또는 가임 여성.
• 연구에 영향을 미칠 수 있는 기타 동반 질환.
• 현재 실험 연구 약물을 받고 있습니다.

연구 약물:

Irbesartan 300 mg 1일 1회, 담당 의사의 재량에 따라 150 mg으로 감량할 수 있습니다. 용량이 150mg 미만인 환자는 분석에서 제외됩니다.

투여 방식:

약물은 눈가림 없이 투여될 것이지만 종말점에 대한 눈가림된 평가와 함께 제공될 것입니다.

평가 기준:

기본 결과:

이르베사르탄 또는 일반적인 치료로 치료받은 WMSI > 1.3 환자의 MPI 변화.

이차 결과:

• irbesartan 또는 일반적인 치료로 치료받은 ACE 억제제에서 WMSI <= 1.3인 환자의 MPI 변화.
• WMSI > 1.3 또는 <= 1.3인 환자의 좌심실 확장기 기능(맥파 및 컬러 M-모드 심초음파 및 좌심방 크기)의 변화.
• WMSI > 1.3 또는 WMSI <= 1.3인 환자에서 LV 수축기 기능(WMSI 및 LVEF)의 변화.

3차 결과:

신경 호르몬 활성화 및 포도당 대사의 변화(선택 사항).

목적의 정의:

심근 성능 지수:

MPI는 등용적 이완 및 수축 시간을 방출 시간으로 나눈 값의 합으로 계산됩니다. 이는 맥파 도플러 심초음파로 얻은 승모판 유입 및 좌심실 유출 기록에서 측정됩니다.

좌심실 확장기 기능:

• 승모판 유입 곡선, E- 및 A-파 및 E-파의 감속 시간 평가.
• 컬러 M 모드:

흐름 전파 속도의 평가.

• 4개의 챔버 뷰에서 단일 평면 부피로 측정된 좌심방 크기.

수축기 기능:

• 벽 운동 점수 지수: 좌심실은 심근 비후 및 심내막 편위(3 = 과다운동, 2 = 정상운동, 1 = 운동저하, 0 = 무운동 및 -1 = 역설 운동)에 따라 점수가 매겨지는 16개 세그먼트로 나뉩니다. WMSI는 점수 합계를 분석된 세그먼트 수로 나누어 계산합니다.
• 좌심실 박출률은 WMSI에 30을 곱하여 구합니다.

신경 호르몬 활성화는 pro-NT-BNP에 의해 평가되고 혈당 조절은 알려진 진성 당뇨병이 없는 환자에서 입원 중 및 3개월 후 경구 포도당 내성 검사에 의해 평가됩니다(선택 사항).

통계적 고려 사항:

분석된 모집단: 모든 무작위 환자는 3개월의 계획된 치료 기간 동안 연구에 참여하지만 >= 150 mg irbesartan을 사용하는 환자만 1차 종료점에 따라 분석됩니다.

샘플 크기 고려 사항: 1차 연구 목적은 AMI, WMSI > 1.3 및 MPI > 0.55인 환자에서 irbesartan이 3개월 치료 후 일반적인 치료보다 MPI를 더 향상시킬 것임을 보여주는 것입니다.

또한 좌심실 기능이 저하된 환자(WMSI <= 1.3) 및 전반적인 좌심실 기능이 저하된 환자(MPI > 0.55)가 연구에 포함되고 irbesartan이 일반 치료와 비교하여 ACE 억제제에 추가됩니다. 이 환자는 2차 목표에 포함되므로 샘플 크기 추정이 수행되지 않았습니다. 100명의 환자가 이 연구 그룹에 등록된 것으로 추정되며 설명 목적으로 사용됩니다.

MPI는 연구 모집단에서 정규 분포를 가지며 이전 AMI 환자 모집단에서 발견된 MPI는 WMSI > 1.3인 환자에서 평균값 0.55(SD 0.20)를 갖는다고 가정합니다. irbesartan 그룹에서 MPI의 20% 추정 변화를 기반으로 총 약 200명의 환자가 연구에 필요합니다.

치료 및 관찰 기간:

치료:

환자는 3개월 치료 동안 매일 irbesartan 300mg(하루 최소 150mg)을 투여받습니다.

1차 관찰 기간은 치료 기간에 해당하는 3개월이지만 6개월과 12개월 후에 활력이나 입원 여부를 기록합니다.